Aromataseremmers zijn geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van borst- en eierstokkanker bij vrouwen. Hun werking is gebaseerd op het blokkeren van de invloed van hormonen die de ontwikkeling van de ziekte stimuleren. Wat is de moeite waard om te weten over deze medicijnen? Wanneer worden aromataseremmers gebruikt?

Aromataseremmersworden gebruikt bij adjuvante therapie na chemotherapie, bestralingstherapie of chirurgie. Preparaten van deze aard kunnen ook worden gebruikt voor farmacologische profylaxe van borstkanker.

Hoe werken aromataseremmers?

De werking van aromataseremmers is gebaseerd op het blokkeren van de synthese van oestrogenen. Deze hormonen stimuleren de ontwikkeling van hormoonafhankelijke tumoren van de borst en eierstok. Door de concentratie van deze stoffen te verlagen, wordt de ontwikkeling van laesies geremd.

Aromatase is een enzym dat verantwoordelijk is voor de omzetting van androgenen, d.w.z. hormonen die mannelijke kenmerken bepalen. Dankzij deze transformatie worden oestrogenen in het lichaam geproduceerd. Aromataseremmers blokkeren dit proces. Uiteindelijk vermindert dit de oestrogeensynthese, wat leidt tot een therapeutisch effect.

Deze methode van kankerbehandeling wordt hormoontherapie genoemd

Aromataseremmers als hormoontherapie bij kanker

Hormoontherapie kan worden gebruikt in verschillende stadia van kankerontwikkeling. Het wordt vaak gebruikt als aanvullende behandeling bij therapie met andere geneesmiddelen. Het wordt ook gebruikt als preoperatieve behandeling, evenals als therapeutische methode bij gegeneraliseerde neoplastische ziekte, d.w.z. waarbij metastasen zijn verschenen.

Het doel van hormoontherapie bij de behandeling van borstkanker is om het stimulerende effect van oestrogeen op kankercellen te overwinnen. Aromataseremmers blokkeren de synthese van deze hormonen in de volgende delen van het lichaam:

  • eierstokken
  • vetweefsel
  • endometriose laesies

Werkingsmechanisme van aromataseremmers

Sommige soorten borstkanker brengen oestrogeenreceptoren tot expressie. Voor dergelijke tumoren werken oestrogenen als een groeistimulans. Deze vorm van kanker is hormoonafhankelijk

Na de menopauze stoppen de eierstokken met de productie van oestrogenen, maar ze worden nog steeds gevormd in de bijnieren uit androgenen met behulp van aromatase. Bovendien draagt ​​de aanwezigheid van dit enzym in de borstklier bij aan contactneoplastische laesie met oestrogenen. Aromatase komt ook voor in vetweefsel, spieren en lever.

Aromataseremmers hechten zich aan aromatase en deactiveren het. Hierdoor wordt het proces van omzetting van androgenen in oestrogenen geblokkeerd. De concentratie van deze hormonen in het lichaam neemt af en neoplastische veranderingen worden niet gestimuleerd om te groeien.

Aromataseremmers worden over het algemeen niet gebruikt voor de behandeling van borstkanker bij premenopauzale vrouwen. Dit komt omdat tijdens de vruchtbare periode van het vruchtbare leven van de patiënt, een verlaging van de oestrogeenspiegels de hypothalamus en de hypofyse-as activeert om de secretie van gonadotrofines te verhogen. Dit leidt op zijn beurt tot stimulatie van de eierstokken. Het gevolg van deze stimulatie is de verhoogde productie van androgenen

Verhoogde niveaus van gonadotropines stimuleren ook de synthese van aromatase. Verhoogde synthese van dit enzym met een gelijktijdige hoge concentratie androgenen verhoogt het niveau van oestrogenen. Dit mechanisme werkt averechts als een aromataseremmer, wat leidt tot een gebrek aan therapeutisch effect.

Afbraak van aromataseremmers

Aromataseremmers zijn onderverdeeld in twee basisgroepen:

  • steroïde aromataseremmers
  • niet-steroïde aromataseremmers

Een van de steroïde aromataseremmers is exemestaan. Dit medicijn bindt zich aan de actieve plaats van het enzym aromatase. Zo blokkeert het zijn activiteit onomkeerbaar. Het medicijn wordt gebruikt bij premenopauzale en postmenopauzale vrouwen voor de behandeling van borstkanker.

NSAID's binden reversibel aan het enzym. Deze medicijnen remmen de synthese van oestrogenen met maar liefst 90%. Ze worden gekenmerkt door een sterk therapeutisch effect en specificiteit voor een specifiek enzym. Dit betekent dat ze de synthese van andere hormonen niet verstoren, wat bijwerkingen vermindert. Deze groep omvat anastrozol en letrozol.

Geneesmiddelen uit deze groep worden gebruikt in:

  • bij postmenopauzale vrouwen bij de adjuvante behandeling van hormoonafhankelijke vroege borstkanker
  • bij postmenopauzale vrouwen die verlengde adjuvante therapie voor hormoonafhankelijke borstkanker krijgen na standaardbehandeling gedurende 5 jaar
  • bij postmenopauzale vrouwen voor de behandeling van hormoonafhankelijke borstkanker voor wie chemotherapie geen geschikt regime is wanneer onmiddellijke chirurgie niet nodig is
    • bij de behandeling van hormoonafhankelijke gevorderde borstkanker bij postmenopauzale vrouwen,
  • bij postmenopauzale vrouwen bij de behandeling van hormoonafhankelijke gevorderde borstkanker na eerdere hormoontherapie gevolgd door terugval of progressie van de ziekte

Schema voor het gebruik van remmersaromatase

Aromataseremmers worden meestal gebruikt in combinatietherapie met tamoxifen. Dit type hormoontherapie duurt meestal 10 jaar.Tamoxifen is ook een anti-oestrogeen medicijn. Het werkingsmechanisme is echter anders. Door dit verschil in werkingswijze blijven kankercellen die resistent zijn geworden tegen tamoxifen gevoelig voor aromataseremmers.

De meest voorkomende toepassingspatronen zijn:

  • 5 jaar tamoxifen, daarna 5 jaar aromataseremmer
  • 5 jaar aromataseremmer, daarna 5 jaar tamoxifen
  • 2-3 jaar tamoxifen gevolgd door 5 jaar aromataseremmer
  • 5 jaar aromataseremmer

Toxiciteit van aromataseremmers

Aromataseremmers zijn preparaten met een lage toxiciteit in vergelijking met andere geneesmiddelen tegen kanker. Ze kunnen veilig worden gebruikt voor vele jaren van behandeling.

Specifiek voor therapie met aromataseremmer zijn de bijwerkingen van het bewegingsapparaat. Osteo-articulaire pijn komt voor bij 20-50% van de behandelde vrouwen. Door de blokkering van de oestrogeenproductie door deze groep geneesmiddelen, is er een afname van de botdichtheid als gevolg van ontkalking. Hierdoor neemt het risico op fracturen toe.

Het gebruik van drugs uit deze groep kan ook leiden tot:

  • trombo-embolische complicaties
  • afleveringen van ischemie van het centrale zenuwstelsel
  • opvliegers
  • genitale bloeding

Opgemerkt moet echter worden dat deze bijwerkingen na toediening van aromataseremmers veel minder vaak voorkomen dan na toediening van tamoxifen.

Over de auteur src="onkologia/3095468/inhibitory_aromatazy_w_terapii_hormonalnej_nowotworw_2.jpg.webp" />Sara Janowska, MA in de farmaciePromovendus van interdisciplinaire doctoraatsstudies op het gebied van farmaceutische en biomedische wetenschappen aan de Medische Universiteit van Lublin en het Instituut voor Biotechnologie in Białystok, afgestudeerd in farmaceutische studies aan de Medische Universiteit van Lublin met een specialisatie in plantengeneeskunde. Ze behaalde een masterdiploma ter verdediging van een proefschrift op het gebied van farmaceutische botanie over de antioxiderende eigenschappen van extracten verkregen uit twintig soorten mossen. Momenteel houdt hij zich in zijn onderzoekswerk bezig met de synthese van nieuwe antikankerstoffen en de studie van hun eigenschappen op kankercellijnen. Twee jaar werkte ze als master farmacie in een open apotheek.

Lees meer artikelen van deze auteur

Categorie:

Oncologie