- Antinucleaire antilichamen - typen
- Antinucleaire antilichamen - vorming en werkingsmechanisme
- Antinucleaire antilichamen - indicaties voor de test
- Antinucleaire antilichamen - waar gaat het onderzoek over?
- Antinucleaire antilichamen - hoe het resultaat te interpreteren
Antinucleaire antilichamen maken deel uit van een complex diagnostisch proces voor systemische bindweefselaandoeningen. Het complexe mechanisme van de vorming van antinucleaire antilichamen maakt de interpretatie van hun resultaten moeilijk, en de aan- of afwezigheid van individuele antilichamen duidt niet altijd op een ziekteproces. Wat zijn de soorten antinucleaire antilichamen? Wanneer moet de test worden uitgevoerd?
Inhoud:
- Antinucleaire antilichamen - typen
- Antinucleaire antilichamen - vorming en werkingsmechanisme
- Antinucleaire antilichamen - indicaties voor de test
- Antinucleaire antilichamen - waar gaat het onderzoek over?
- Antinucleaire antilichamen - hoe het resultaat te interpreteren
Antinucleaire antilichamen( ANA , anti-nucleaire antilichamen) zijn auto-antilichamen gericht tegen elementen van de celkern, bijv. DNA en cytoplasma. Ze zijn een van de meest diverse en meest bestudeerde antilichamen.
Antinucleaire antilichamen - typen
- antistoffen tegen extraheerbare nucleaire antigenen (anti-ENA):
- tegen DNA-topoisomerase I (anti-Scl70)
- tegen ribonucleoproteïne (anti-RNP)
- tegen Smith-antigeen (anti-Sm)
- anti-Mi2 / Mi-2
- anti-Ro (SS-A)
- anti-La
- anti-Jo1
- anti-PM-Scl
- anti-Kn
- antistoffen tegen het porievormende eiwit gp-2010 (anti-gp-210)
- antistoffen tegen natief dubbelstrengs DNA (anti-dsDNA)
- anti-centromere antilichamen (anti-ACA)
Antinucleaire antilichamen - vorming en werkingsmechanisme
Auto-immuniteit is een abnormale reactie van het immuunsysteem op zijn eigen weefsels, wat resulteert in het ontstaan van auto-immuunziekten.
Er zijn verschillende mechanismen van auto-immuniteit beschreven, waaronder het vrijkomen van antigenen die verborgen zijn voor het immuunsysteem, bijvoorbeeld als gevolg van inflammatoire weefselbeschadiging.
De elementen die in de celkern worden aangetroffen, komen vrij, bijv. DNA, RNA, histonen, die het immuunsysteem begint te herkennen als vreemd en antinucleaire antilichamen tegen hen aanmaakt.
Antinucleaire antilichamen - indicaties voor de test
- vermoedelijke bindweefselaandoeningen:
- systemische lupus erythematosus (aanwezigheid van antilichamen bij 95-100% van de patiënten; anti-dsDNA-antilichamen zijn een specifieke ziektemarker)
- door geneesmiddelen geïnduceerde lupus (95-100% van de patiënten)
- antifosfolipidensyndroom (40-50% van de patiënten)
- systemische sclerose (80-95% van de patiënten, vooral anti-Scl70-antilichamen)
- polymyositis en dermatomyositis (40-80% van de patiënten, vooral anti-Jo1- en anti-Mi2-antilichamen)
- Syndroom van Sjögren (48-96% van de patiënten, vooral anti-Ro- en anti-La-antilichamen)
- reumatoïde artritis (ongeveer 10% van de patiënten)
- juveniele idiopathische artritis (minder dan 10% van de patiënten)
- Syndroom van Raynaud (20-60% van de patiënten)
- fibromyalgie (15-25% van de patiënten)
- gemengde bindweefselaandoeningen (95-100% van de patiënten)
- beoordeling van ziekteactiviteit en monitoring van de effectiviteit van de behandeling, bijv. anti-dsDNA-antilichamen bij systemische lupus
- correlatie van de aanwezigheid van antilichamen met het optreden van specifieke symptomen van de ziekte, bijv. het syndroom van Sjögren en de aanwezigheid van anti-Ro- en anti-La-antilichamen
- de ziekte in de toekomst voorspellen
Antinucleaire antilichamen - waar gaat het onderzoek over?
Bloed afgenomen uit de elleboogbocht op een lege maag wordt gebruikt om antinucleaire antilichamen te bepalen
De methoden voor het bepalen van de antilichamen zijn zeer verschillend en zijn afhankelijk van het type antinucleaire antilichaam dat wordt getest. Dit zijn voornamelijk immunologische methoden zoals:
- ELISA
- RIA
- indirecte immunofluorescentie
- dubbele immunodiffusiemethode
- western blot
In het geval van antinucleaire antilichamen wordt een diagnose in twee fasen gebruikt. Eerst wordt een screeningstest uitgevoerd met behulp van de zeer gevoelige indirecte immunofluorescentiemethode.
De indirecte immunofluorescentiemethode bestaat uit het immobiliseren van HEp-2-cellen afkomstig van menselijke epitheelcellen op een microscoopglaasje.
Cellen van deze lijn hebben antigenen in hun cytoplasma en kern die pathologische antilichamen uit het bloed van de patiënt binden.
Nadat het serum van de patiënt aan het glaasje is toegevoegd, binden de antinucleaire antilichamen zich met specifieke antigenen en zijn ze zichtbaar onder de microscoop dankzij speciale fluorescerende markers.
Het voordeel van indirecte immunofluorescentie is het vermogen om de soorten antilichamen te differentiëren op basis van het type verlichting van de fluorescerende kleurstof.
Een gloeiende kern van een homogeen type betekent bijvoorbeeld de aanwezigheid van anti-dsDNA of anti-ssDNA
Een positieve uitslag van de screeningstest moet altijd worden bevestigd. Hiervoor worden zeer specifieke immunologische methoden gebruikt, bijvoorbeeld western blot. Na detectie van de aanwezigheid en identificatie van het type antinucleair antilichaam, wordt de titer ervan bepaald, d.w.z. de hoogste verdunning van het serum waarin de aanwezigheid van antilichamen kan worden gedetecteerd.
Antinucleaire antilichamen - hoe het resultaat te interpreteren
De juiste titer van antinucleaire antilichamen moet lager zijn dan 1:40.
Als de screeningstest op antinucleaire antilichamen negatief is en er geen klinische symptomen zijn die wijzen op systemische bindweefselziekte, mag de diagnose niet worden uitgebreid tot specifieke antilichamen, bijv. anti-dsDNA, anti-Sm.
Klinisch significante titers bij volwassenen worden beschouwd als ≥ 1: 160 en bij kinderen ≥ 1:40.
In geval van positieve resultaten wordt voorgesteld om het testresultaat als volgt te interpreteren:
- titer 1: 40-1: 80 - borderline-resultaat (zwak positief), bij afwezigheid van klinische symptomen van bindweefselaandoeningen, wordt het niet aanbevolen om de test te herhalen of een vervolgtest uit te voeren, omdat de resultaten bij de meeste mensen veranderen niet door de jaren heen
- titer 1: 160-1: 640 - gemiddeld positief resultaat, bij afwezigheid van klinische symptomen van bindweefselaandoeningen, wordt aanbevolen de test na 6 maanden te herhalen
- titer ≥ 1: 1280 - hoog positief resultaat, in aanwezigheid van klinische symptomen van bindweefselaandoeningen, is verdere specialistische diagnose vereist om de ziekte te diagnosticeren
Opgemerkt moet worden dat serologisch onderzoek naar antinucleaire antilichamen onderdeel is van een complex diagnostisch proces en een positief resultaat altijd moet worden geïnterpreteerd in de context van het klinische beeld en de aanwezigheid van de kenmerkende symptomen van de ziekte.
Antinucleaire antilichamen met een lage titer zijn aanwezig in 5% van de gezonde populatie en hun frequentie neemt toe met de leeftijd.
Bovendien wordt hun aanwezigheid gevonden in fysiologische en pathofysiologische toestanden waarin antinucleaire antilichamen geen diagnostische betekenis hebben:
- infecties bijv. tuberculose, syfilis, malaria
- leverziekten, bijv. cirrose
- longziekten bijv. sarcoïdose, asbestose
- kanker bijv. leukemie, lymfoom, borstkanker, melanoom
- huidziekten bijv. psoriasis, lichen planus
- na orgaantransplantatie bijv. harttransplantatie, niertransplantatie
- gebruik van medicijnen, bijv. anti-epileptica, hydralazine, lithiumzout,
- andere auto-immuunziekten, bijv. de ziekte van Hashimoto, de ziekte van Addison, diabetes type I
- zwangerschap(tot 20% van de zwangere vrouwen)
De opkomst van verschillende soorten antinucleaire antilichamen wordt gekenmerkt door etnische variabiliteit.
Blanke patiënten met systemische sclerose hebben bijvoorbeeld meer kans op anti-ACA-antilichamen, en Afro-Amerikanen en Afro-Amerikanen hebben meer kans op topoisomerase-reactieve antilichamen.
Over de auteur src="badania/2533204/przeciwciaa_przeciwjdrowe_ana_2.JPG.webp" />Karolina Karabin, MD, PhD, moleculair bioloog, laboratoriumdiagnose, Cambridge Diagnostics PolskaEen bioloog van beroep, gespecialiseerd in microbiologie, en een laboratorium diagnosticus met meer dan 10 jaar ervaring in laboratoriumwerk. Afgestudeerd aan het College voor Moleculaire Geneeskunde en lid van de Poolse Vereniging voor Menselijke Genetica Hoofd van onderzoeksbeurzen bij het Laboratorium voor Moleculaire Diagnostiek van de Afdeling Hematologie, Oncologie en Interne Ziekten van de Medische Universiteit van Warschau. Ze verdedigde de titel van doctor in de medische wetenschappen op het gebied van medische biologie aan de 1e Faculteit der Geneeskunde van de Medische Universiteit van Warschau. Auteur van vele wetenschappelijke en populaire wetenschappelijke werken op het gebied van laboratoriumdiagnostiek, moleculaire biologie en voeding. Als specialist op het gebied van laboratoriumdiagnostiek leidt hij dagelijks de inhoudelijke afdeling van Cambridge Diagnostics Polska en werkt hij samen met een team van voedingsdeskundigen van de CD Dietary Clinic. Zijn praktische kennis over diagnostiek en dieettherapie van ziekten deelt hij met specialisten op congressen, trainingen en in tijdschriften en websites. Ze is vooral geïnteresseerd in de invloed van de moderne levensstijl op moleculaire processen in het lichaam.Lees meer van deze auteur