Spongif.webporme encefalopathieën (prionziekten) zijn die ziekten waarbij de ontwikkeling van pathologische vormen van prioneiwitten is betrokken. We weten steeds meer over prionziekten, maar de belangrijkste aspecten zijn nog onbekend - momenteel heeft de geneeskunde niet de middelen om patiënten van deze ziekten te genezen.

Spongif.webporme encefalopathieëndat wil zeggenprionziektenkunnen zich in de loop van het leven ontwikkelen, andere komen voort uit erfelijke, aangeboren mutatiegenen. Er zijn verschillende menselijke entiteiten binnen deze groep, zoals de ziekte van Creutzfeldt-Jakob of dodelijke slapeloosheid in het gezin.

Prionziekten zijn lange tijd erg mysterieus geweest. In tegenstelling tot andere pathogenen, zoals bacteriën, virussen of schimmels, bevatten ze geen nucleïnezuur - prionen zijn alleen gemaakt van eiwitten. De theorie van prionziekten werd ontdekt door S. Prusiner, deze ontdekking werd zeer gewaardeerd in de wetenschappelijke gemeenschap - in 1997 ontving de onderzoeker de Nobelprijs voor de geneeskunde. Hoewel er relatief veel jaren zijn verstreken sinds het prionconcept werd geboren, geloven sommige wetenschappers nog steeds dat het onvolledig is en onderzoeken ze de aard van deze aandoeningen - enkele van de factoren die verantwoordelijk zijn voor spongif.webporme encefalopathieën zijn nu bevestigd.

Prionziekten: oorzaken

De etiologie van prionziekten is gerelateerd aan de transformatie van normale prioneiwitten in pathogene, pathogene vormen. Prionen zijn eiwitmoleculen die in het lichaam van ieder mens worden aangetroffen. Hun functie is nog niet helemaal duidelijk, maar het is bekend dat prioneiwitten onder normale omstandigheden geen schade toebrengen aan het lichaam. Maar wanneer prionen hun structuur veranderen en pathogene deeltjes worden, ontwikkelt zich een van de verschillende spongif.webporme encefalopathieën. Prionen die van nature in het lichaam voorkomen, worden PRPC genoemd, terwijl abnormale vormen PRPSC worden genoemd. Deze laatste vormen een serieus probleem, niet alleen omdat ze zich in het zenuwweefsel kunnen ophopen in de vorm van afzettingen en schade veroorzaken, maar ook omdat ze het vermogen hebben om normale prionen om te zetten inonjuiste conformatie (simpel gezegd, PRPSC kan normale eiwitten "infecteren" met zijn pathogene potentieel).

Er zijn in principe 3 oorzaken van spongif.webporme encefalopathieën:

  • sporadisch (pathogene mutatie komt voor in somatische cellen, het komt voor tijdens het leven van de patiënt),
  • familie (als gevolg van de last van mutaties geërfd van ouders),
  • gepasseerd (gerelateerd aan de introductie van pathogene prionen in het menselijk lichaam, bijvoorbeeld door groeihormoonpreparaten die besmet zijn met deze deeltjes of hoornvliestransplantatie van een persoon die lijdt aan een spongif.webporme encefalopathie).

Spongif.webporme encefalopathieën: ziekte van Creutzfeldt-Jakob

De ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD) werd voor het eerst beschreven in het begin van de jaren twintig. Er zijn 4 soorten ziekte:

  • sporadische CJD (de meest voorkomende, goed voor 9/10 van alle CJD-gevallen)
  • familie CJD
  • overweldigd CJD
  • CJD-variant

Het klinische beeld in het beloop van verschillende varianten van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob kan wisselend zijn. De meest voorkomende aandoeningen bij deze groep spongif.webporme encefalopathieën zijn:

  • dementiestoornissen (inclusief progressieve verslechtering van geheugen, aandacht en concentratie)
  • myoclonus (onwillekeurige bewegingen zoals plotselinge spiertrekkingen)
  • cerebellaire disfunctie (zoals onbalans)
  • visuele stoornis
  • piramidale en extrapiramidale symptomen

In de loop van CJD-varianten kunnen ook psychische stoornissen (bijv. angst, depressieve stemming), pijn en andere dan de bovengenoemde onwillekeurige bewegingen optreden.

De prognose voor de ziekte van Creutzfeldt-Jakob is slecht - bij patiënten met sporadische CJD duurt het bijvoorbeeld gemiddeld vier tot vijf maanden vanaf het begin van de symptomen tot aan de dood.

Spongif.webporme encefalopathieën: Gerstmann-Straussler-Scheinker-syndroom

Gerstmann-Straussler-Scheinker-syndroom (GSS) komt meestal voor in families en wordt veroorzaakt door een erfelijke mutatie in het PRNP-gen. Het wordt beschouwd als de langzaamst voortschrijdende spongif.webporme encefalopathie. Het GSS-team omvat :

  • spinocerebellaire ataxie
  • dyzartria
  • dementie stoornissen
  • slikstoornissen
  • nystagmus
  • verhoogde spierspanning

Patiënten met de diagnose GSS ervaren een variabele hoeveelheid tijd, sommige patiënten overlijden meer dan 10 jaar na het begin van de ziekte.

Spongif.webporme encefalopathieën:fatale familie slapeloosheid

Fatale familiale slapeloosheid is een prionziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het PRNP-gen. De ziekte is uiterst zeldzaam en is tot nu toe in 28 families over de hele wereld gediagnosticeerd. In de loop van fatale familiale slapeloosheid is het eerste symptoom onvermogen om te slapen. Dit probleem resulteert in angststoornissen en de patiënt ervaart hallucinaties. Het effect van het constante gebrek aan nachtrust zijn stoornissen in het functioneren van het autonome systeem (inclusief veranderingen in de hartfunctie, zweten en spijsverteringsstoornissen), er is ook een progressieve afname van het lichaamsgewicht. In meer gevorderde stadia van fatale familiale slapeloosheid treden hormonale stoornissen op en symptomen van dementie zijn aanwezig in het beloop van de ziekte. De prognose voor fatale familiale slapeloosheid is, zoals bij andere spongif.webporme encefalopathieën, ongunstig: patiënten overlijden gewoonlijk binnen drie jaar na aanvang

Spongif.webporme encefalopathieën: prionopathie met variabele gevoeligheid voor protease

Het optreden van de besproken spongif.webporme encefalopathieën is voornamelijk gerelateerd aan mutaties in het PRNP-gen. Deze mutaties hebben echter betrekking op verschillende codons van dit gen, daarom worden er verschillende prionziekten onderscheiden. Een relatief recent beschreven (in 2008) eenheid is prionopathie met variabele gevoeligheid voor protease. Mensen die aan deze ziekte lijden, zijn drager van mutaties in maar liefst drie codons van het PRNP-gen In het geval van prionopathie met variabele gevoeligheid voor protease ervaren patiënten:

  • cognitieve stoornis
  • extreme ernst van psychiatrische stoornissen: ze kunnen euforie en agitatie zijn, maar ook aanzienlijke apathie
  • dysartrie
  • afasie (taalstoornissen)

De gemiddelde duur van de ziekte bij deze prionopathie is minder dan 4 jaar

Spongif.webporme encefalopathieën: kuru

Kuru wordt nu beschouwd als een ziekte die praktisch niet meer bestaat - het werd aangetroffen bij stammen uit Papoea-Nieuw-Guinea die kannibalistisch gedrag beoefenden. Het dominante symptoom van deze spongif.webporme encefalopathie is progressieve cerebellaire ataxie. Het kan gepaard gaan met onwillekeurige bewegingen (voornamelijk in de vorm van chorea, tremoren en athetose), evenals urine- en fecale incontinentie. Patiënten die aan kuru lijden, ervaren ook aanzienlijke stemmingswisselingen, ze ontwikkelen primitieve reflexen (bijvoorbeeld zuigen). Een heel kenmerkend probleem in het geval van deze prionziekte zijn gedwongen huilbuien of lachen - vanwege het laatste fenomeen wordt kuru soms "lachende dood" genoemd.

Spongif.webporme encefalopathieën:diagnose

Prionziekten kunnen worden vermoed op basis van de symptomen van de patiënt. Ze zijn echter vrij niet-specifiek, omdat ze ook kunnen voorkomen in het beloop van een aantal andere ziekten die niet gerelateerd zijn aan prionen. Om deze reden worden ook de volgende middelen gebruikt bij de diagnose van spongif.webporme encefalopathieën:

  • beeldvormingstests (bijv. magnetische resonantiebeeldvorming, waarmee veranderingen kunnen worden gedetecteerd die verband houden met de degeneratie van de hersenen door prioneiwitten),
  • laboratoriumtests (zoals de bepaling van eiwitconcentraties in de cerebrospinale vloeistof, bijv. MAP-tau, S-100 of 14-3-3 eiwitten),
  • genetische tests (om de aanwezigheid van mutaties bij de patiënt op te sporen),
  • immunisatietesten (met behulp van antistoffen tegen prioneiwitten)

De diagnose kan ook worden bevestigd door autopsie van de hersenen, waarbij het mogelijk is om veranderingen te vinden die kenmerkend zijn voor spongif.webporme encefalopathieën. Dit kunnen sponsachtige laesies zijn, verschillend verdeeld en met een andere structuur (afhankelijk van de specifieke ziekte-entiteit), amyloïde plaques en neuronale defecten.

Spongif.webporme encefalopathieën: behandeling

Prionziekten zijn momenteel ongeneeslijk - ondanks talloze onderzoeken die al vele jaren aan de gang zijn, heeft de geneeskunde nog steeds geen medicijnen die hun voortgang zouden kunnen vertragen of volledig remmen. Symptomatische behandeling wordt gebruikt bij patiënten met spongif.webporme encefalopathieën om de intensiteit van de symptomen te verlichten en hun kwaliteit van leven zoveel mogelijk te verbeteren. Er wordt echter nog gewerkt aan de behandeling van spongif.webporme encefalopathieën. Wetenschappers proberen verschillende methoden te gebruiken - het eerste voorbeeld is gentherapie. Ze zouden van invloed zijn op nucleïnezuren en de mutaties die in hun structuur aanwezig zijn - het doel van het toepassen van gentherapie zou zijn om fouten in de genetische code te neutraliseren. Een andere benadering is de basis van immunologische therapie - er wordt gewerkt aan het maken van antilichamen die tot doel hebben pathogene prionen te elimineren. Een andere methode waarbij het potentieel voor het bestrijden van spongif.webporme encefalopathieën wordt gezien, is behandeling met het gebruik van gesynthetiseerde eiwitmoleculen, die, wanneer ze in het lichaam van de patiënt worden geïntroduceerd, pathologische eiwitten zouden neutraliseren.

Categorie:

Neurologie