Syndroom van Zellweger (ZS) - ook wel cerebrohepatorenaal syndroom genoemd, is een zeldzame stofwisselingsziekte die het gevolg is van stoornissen van de peroxisoomfunctie. Wat zijn de oorzaken en symptomen van het syndroom van Zellweger?

Syndroom van Zellweger(syndroom van Zellweger) is een stofwisselingsziekte - het ernstigste type peroxisoombiogenese, Zellweger-syndroomspectrum (PBD) -ZSS).

Kinderen met het syndroom van Zellweger overlijden meestal vóór de leeftijd van 1.

Verstoringen van neuronale migratie in de hersenen, kenmerken van craniofaciale dysmorfie, significante hypotensie, neonatale convulsies en leverdisfunctie zijn kenmerkend voor dit syndroom.

De incidentie van het Zellweger-syndroom wordt geschat op 1 / 50.000 in Noord-Amerika en 1 / 500.000 in Japan. De hoogste incidentie wordt gevonden in de regio Saguenay-Lac-St-Jean in Quebec (ongeveer 1/12.000 geboorten).

Syndroom van Zellweger: symptomen

De ernstigste vorm van peroxisoombiogenese is het cerebrohepatorenaal syndroom, beschreven in 1964 door Zellweger en naar hem vernoemd.

In 1973 toonde Goldfisher in een morfologisch onderzoek de afwezigheid van peroxisomen in hepatocyten en niertubulaire cellen aan bij zuigelingen met dit syndroom.

De kenmerken van het Zellweger-syndroom zijn:

  • gezichts- en schedeldysmorfisme: hoog voorhoofd, Mongoolse plooi
  • hersenontwikkelingsstoornissen, myelinisatiestoornissen van perifere zenuwen, EEG-afwijkingen
  • diepe psychomotorische handicap
  • hepatomegalie of vergroting van de lever
  • aangeboren hartziekte
  • cystische nierziekte
  • hypospadie
  • kalkafzetting in het beenmerg
  • bij pasgeborenen: slapheid, convulsies, cataracten, retinopathie, tegenzin om te zuigen, cholestase
  • karakteristieke "spikkels" van de botten zichtbaar op röntgenfoto's, voornamelijk in de patella (komt voor bij ongeveer 50% van de patiënten met dit syndroom)
  • hoge niveaus van ijzer, leverparameters (transaminasen), galzuren

Syndroom van Zellweger: oorzaken

Peroxisomen zijn organellen die in alle menselijke cellen worden aangetroffen, behalve volwassen erytrocyten.

Deze kleine eiwitten, met een diameter0,1-1,0 micron werd ontdekt in 1954. Ze zijn essentieel voor de ontwikkeling, morfogenese, differentiatie en het functioneren van het organisme, zowel bij lage levensvormen als schimmels, als bij zoogdieren en mensen.

De biogenese van peroxisomen bij mensen is gerelateerd aan de functie van genen die behoren tot de PEX-groep - tot nu toe zijn 13 genen van deze groep geïdentificeerd, waarvan de producten nodig zijn voor de vorming en constructie van deze organellen.

Peroxisomen vertonen een uitzonderlijke morfologische en metabolische diversiteit en een fysiologische rol afhankelijk van het organisme, het ontwikkelingsstadium, het type cel en de metabolische toestand van het organisme.

Peroxisoommembraan heeft dynamische eigenschappen, waardoor het de biochemische variabiliteit van deze organellen bepa alt en zich aanpast aan de metabolische en fysiologische toestand van de cel en de omgevingsomstandigheden.

Deze eiwitten komen het meest voor in de cellen van de lever en de nieren. Er is aangetoond dat er meer dan 50 biochemische reacties plaatsvinden in peroxisomen.

Ze worden geclassificeerd afhankelijk van de biochemische processen waaraan ze deelnemen, incl. over eiwitten die werken als antioxidanten, die betrokken zijn bij het metabolisme van lipiden, eiwitten en aminozuren, purines en de synthese van glycerol.

Hun belangrijkste functies zijn deelname aan de ontgifting van waterstofperoxide en het metabolisme van vetzuren. Fouten in de paden van verandering leiden tot ziekten die zich manifesteren door ernstige klinische symptomen.

Omdat een groot deel van de reactie verband houdt met het metabolisme van lipiden, verbindingen die nodig zijn voor de vorming en het functioneren van het zenuwstelsel, gaan de meeste peroxisoomgerelateerde ziekten gepaard met symptomen die voornamelijk het gevolg zijn van schade aan het zenuwstelsel - centraal en perifeer

Een groep aangeboren metabole fouten veroorzaakt door afwijkingen in de structuur of functie van peroxisomen, bekend alsperoxisomale ziekten .

De pathogenetische basis van peroxisomale ziekten is verdeeld in drie groepen:

  • ziekten die verband houden met een aandoening van de peroxisoombiogenese (zoals de ziekte van Zellweger)
  • ziekten geassocieerd met een enkel enzym- of eiwitdefect
  • stofwisselingsziekten met bijkomend peroxisomaal defect

Tot dusver zijn 16 ziekten beschreven die het gevolg zijn van een abnormale peroxisoomfunctie, waarvan 14 geassocieerd met schade aan het zenuwstelsel.

Andere peroxisomale ziekten

Neonatale adrenoleukodystrofie , een vorm van de neonatale ziekte van Refsum, is een mildere vorm van het syndroom van Zellweger met een langere overleving.

Chondrodystrofierhizomyelic , een andere ziekte die behoort tot de groep van peroxisoombiogenese-stoornissen, wordt alleen gekenmerkt door gezichtsdysmorfisme en ossificatiestoornis, verkorting van de proximale delen van de ledematen en cataracten.

Ziekten van de tweede groep, die het gevolg zijn van de mutatie van een enkel enzym of transporteiwit, omvatten onder meer adrenoleukodystrofie, klassieke vorm van de ziekte van Refsum, chondro rhizomyelische dystrofie, akatalasia, hyperoxalurie.

Ziekten van de derde groep - stofwisselingsziekten met een parallel peroxisomaal defect - omvatten aandoeningen alscontinu gensyndroomen dodelijk mitochondriaal-peroxisomaal defect.

Diagnostiek van peroxisomale ziekten

Specifieke biochemische markers worden gebruikt om peroxisomale ziekten te diagnosticeren

In de afgelopen jaren is er een snelle ontwikkeling geweest van zeer gespecialiseerde diagnostische technieken en het gebruik van nieuwe methoden in de studie van genetisch bepaalde metabole defecten, wat het mogelijk maakt om nieuwe peroxisomale defecten te detecteren en om al meer te weten te komen over pathomechanismen in detail bekend zijn en in de toekomst de ontwikkeling van een effectieve methode voor hun behandeling kunnen vergemakkelijken.

Categorie:

Genetische ziekten