Thalidomide is een immunomodulerend geneesmiddel dat momenteel voornamelijk wordt gebruikt bij de behandeling van multipel myeloom. Het werd in 1957 geïntroduceerd als een kalmerend en hypnotiserend medicijn, voornamelijk bedoeld voor zwangere vrouwen. Op dat moment was het niet bekend dat het gebruik van thalidomide in de eerste 3-6 weken van de zwangerschap gepaard ging met misvormingen bij de zich ontwikkelende foetus.

Thalidomideis een chemisch derivaat van alfa-N-ftalimidoglutarimidinezuur en wordt geproduceerd als een racemisch mengsel van twee enantiomeren - het therapeutische R-enantiomeer en het krachtige teratogene S-enantiomeer

De biologische halfwaardetijd van thalidomide is ongeveer 5 tot 7 uur. Tot dusver is het mechanisme van de eliminatie van geneesmiddelen uit het lichaam niet bekend, maar het is bekend dat het wordt gemetaboliseerd door niet-enzymatische hydrolyse tot veel metabolieten.

Thalidomide: actie

Het werkingsmechanisme van thalidomide is ingewikkeld en wordt niet volledig begrepen. Het is bekend dat het angiogenese remt - het induceert apoptose van de nieuw gevormde bloedvaten.

Dit wordt gedaan door de synthese van de basale fibroblastgroeifactor (bFGF) en de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) te verminderen.

Bovendien vermindert dit medicijn door remming van cyclo-oxygenase 2, tumornecrosefactor alfa, remming van de secretie van interleukine 6 en 8 en verhoging van de activiteit van interleukine 4, 5, 10 en 12 de synthese en activiteit van cytokinen die reguleren de functie van beenmergcellen

Bovendien is aangetoond dat thalidomide de cellulaire immuniteit verhoogt door cytotoxische T-lymfocyten te stimuleren, de antitumorrespons van Th1-helperlymfocyten en NK-cellen verbetert en erytropoëse remt.

Thalidomide: indicaties, contra-indicaties, interacties

Thalidomide wordt momenteel voornamelijk gebruikt bij de behandeling van multipel myeloom. Andere indicaties zijn de behandeling van lepra, huidlaesies tijdens lupus erythematosus, evenals Hodgkin-lymfoom en myelofibrose die resistent zijn tegen andere behandelingen.

Omdat dit medicijn ernstige misvormingen en zelfs de dood van de foetus veroorzaakt, mag het niet worden gebruikt door zwangere vrouwen of vrouwen die tijdens de foetus zwanger kunnen worden.receptie. Daarom is een zwangerschapstest essentieel voordat met de therapie wordt begonnen. Het is de moeite waard om te weten dat thalidomide niet kan worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.

Thalidomide versterkt de effecten van alcohol, chloorpromazine, reserpine, barbituraten en geneesmiddelen die perifere neuropathie veroorzaken

Thalidomide: dosering

Thalidomide wordt 's avonds 1 uur na een ma altijd oraal ingenomen. De aanbevolen dosis bij de behandeling van multipel myeloom en hodgkinlymfoom die ongevoelig is voor andere behandelingen is 100 mg per dag, bij myelofibrose die ongevoelig is voor andere behandelingen, 50 mg per dag en voor de behandeling van lepra erythema nodosum 100 tot 300 mg per dag. Denk eraan om de dosis van het geneesmiddel te verlagen bij patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 50 kg.

Het is de moeite waard hier te vermelden dat de duur van het medicijngebruik afhangt van de respons op de behandeling en de behandelingstolerantie - het wordt meestal aanbevolen om de effectiviteit van de therapie na een maand gebruik van het medicijn te evalueren. Het maximale effect van de therapie wordt bereikt na 2-3 maanden na inname van het medicijn - als er na deze tijd geen reactie op de behandeling is, is het de moeite waard om te overwegen de dosis thalidomide te verhogen.

Thalidomide: bijwerkingen

De belangrijkste bijwerkingen van thalidomide zijn zwakte, koorts en gewichtsverlies.

Bovendien komen de volgende symptomen zeer vaak voor bij patiënten die thalidomide gebruiken:

van de kant van het zenuwstelsel:

  • gevoelloosheid en tintelingen in ledematen
  • spiertrillingen
  • gebrek aan motorische coördinatie
  • perifere neuropathie
  • slaperigheid
  • verwarringssyndroom

spijsverteringsstelsel:

  • diarree
  • constipatie
  • misselijkheid
  • braken
  • stomatitis
Dit medicijn verhoogt het risico op trombose (meestal in de vorm van tromboflebitis gecompliceerd door longembolie), verstoort de werking van de bloedsomloop - het kan zowel hypotensie als arteriële hypertensie veroorzaken en bradycardie veroorzaken.

Bovendien vertoont thalidomide myelotoxiciteit, waaronder bloedarmoede, trombocytopenie en neutropenie, evenals nefrotoxiciteit.

Kan bijdragen aan de ontwikkeling van hypocalciëmie, hypofosfatemie, hypoproteïnemie, hyperurikemie en hyperglykemie, evenals hypothyreoïdie, huiduitslag en het syndroom van Stevens-Johnson.

Thalidomide is zeer teratogeen

Thalidomide werd in 1957 geïntroduceerd. als een kalmerend en hypnotiserend medicijn, voornamelijk bedoeld voor zwangere vrouwen. De eerste vermoedens van een teratogeen effect van thalidomide verschenen in 1961.

Het had hetgeassocieerd met de sterke toename van de incidentie van de zogenaamde focomelia (zeehondenledematen), d.w.z. remming van de ontwikkeling van lange botten van de bovenste en onderste ledematen bij pasgeboren baby's

Het medicijn werd in hetzelfde jaar uit de handel genomen - helaas werden tegen die tijd ongeveer 10.000 kinderen met misvormingen van de ledematen geboren. Interessant is dat er studies zijn gedaan naar de toxiciteit van thalidomide bij muizen, die later resistent bleken te zijn tegen de toxische effecten van dit medicijn.

Bovendien bleek uit de gedetailleerde analyses die destijds werden uitgevoerd, dat de periode van de grootste blootstelling aan de teratogene effecten van het geneesmiddel v alt op dag 21-36 van de zwangerschap.

Dit betekent dat veel vrouwen dit medicijn hebben ingenomen zonder te weten dat ze zwanger waren. Nadat de teratogeniteit ervan was ontdekt, werden alle hypnotica die thalidomide bevatten uit de handel genomen.

Categorie:

Gezondheid