- Acuut transfusie-longletsel en COVID-19 - Hebben ze iets gemeen?
- Onderzoek met proefdieren
- Heeft het preparaat het potentieel om COVID-19 te behandelen?
Dit populaire medicijn, dat al meer dan 70 jaar het meest wordt gebruikt in anti-alcoholtherapie, kan beschermen tegen longschade door COVID-19. Dit is het resultaat van het laatste onderzoek dat is gepubliceerd in de Journal of Experimental Meidcine.
Een team van wetenschappers van Weill Cornell Medicine en het Cold Spring Harbor Laboratory in de Verenigde Staten heeft een nieuw begrip bereikt van het medicijn dat disulfiram bevat. Al meer dan 70 jaar keurt de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) dit preparaat goed voor gebruik bij de behandeling van alcoholisme. Recente onderzoeken tonen aan dat het medicijn kan beschermen tegen immuungemedieerde longschade.
Acuut transfusie-longletsel en COVID-19 - Hebben ze iets gemeen?
Er zijn twee onderzoeken uitgevoerd bij dieren: die besmet zijn met het SARS-CoV-2-virus en die met een syndroom van longinsufficiëntie genaamd TRALI (de zogenaamde acute transfusielongbeschadiging) na transfusie van bloedproducten. Ziekten worden gekenmerkt door een uitgebreide invasie van neutrofielen in de longen en verhogen vaak de mortaliteit door ernstige longschade.
Zoals de onderzoekers hebben uitgelegd, worden deze twee soorten longschade gedeeltelijk veroorzaakt door immuuncellen die netwerkachtige structuren creëren. Ze worden extracellulaire neutrofiele netwerken genoemd, afgekort als NET's. Ze kunnen ziekteverwekkers opsluiten en doden, maar kunnen ook schadelijk zijn voor uw eigen longweefsel en bloedvaten, waardoor vocht zich ophoopt in de longen (oedeem) en de vorming van bloedstolsels wordt bevorderd. Volgens het laatste onderzoek lijkt het erop dat een medicijn dat disulfiram bevat een van de stadia van NET-vorming kan blokkeren.
Onderzoek met proefdieren
Wetenschappers doen al geruime tijd analyses op dit preparaat. Eerdere analyses suggereren dat disulfiram het ontstekingsproces dat leidt tot de vorming van NET's (gedeeltelijk) kan remmen. Deze onderzoeksconclusie zette wetenschappers ertoe aan om verdere tests uit te voeren.
Een van de auteurs van de studie, Dr. Mikala Egeblad, legde uit dat NET's normaal gesproken weefsel beschadigen, maar na gebruik van disulfiram wordt de activiteit van gasdermin D, een molecuul dat nodig is voor hun productie, verstoord. - Na behandeling met deze agent worden er geen netwerken gevormd en is de situatie opgelost - voegde ze eraan toe.
OnderzoeksresultatenLaboratoriumstudies tonen aan dat disulfiram de productie van NET's door menselijke en muizenneutrofielen aanzienlijk kan blokkeren. Behandeling met dit preparaat in het TRALI-muismodel de dag vóór en drie uur vóór inductie van het syndroom was effectief bij 95% van de patiënten. dieren. Volgens de onderzoekers heeft dit bekende medicijn blijkbaar het vermogen om de productie van NET's te remmen en zo het proces van verdere schade aan longweefsel en bloedvaten te blokkeren. Dit betekent dat de werking ervan zorgde voor een relatief snelle stabilisatie van de longfunctie en regeneratie na de eerste verwonding.
Heeft het preparaat het potentieel om COVID-19 te behandelen?
Het preparaat is ook getest op Syrische hamsters om te kijken of het COVID-19 aankan. Het bleek dat toediening van het medicijn de dag voor of de dag na infectie met SARS-CoV-2 verrassende resultaten opleverde. Bij dieren met minder geproduceerde NET's werden minder ernst van fibrose in longweefsel en veranderingen in genactiviteit waargenomen, wat wijst op een significante vermindering van de schadelijke ontstekingsreactie zonder de antivirale immuniteit in gevaar te brengen.
Wetenschappers vergeleken de effecten van het medicijn disulfiram en het medicijn dat dexamethason bevat bij de behandeling van COVID-19. Uit de analyse bleek dat de laatste formulering longweefsel in mindere mate beschermde tegen ziektegerelateerde veranderingen en leidde tot hogere niveaus van SARS-CoV-2 in de longen.
Deze wetenschappelijke bevindingen werden verwezen door Dr. Robert Schwartz, waarin hij verklaarde dat "het sterke remmende effect van disulfiram op de vorming van NET's en de duidelijke verbetering van de behandelingsresultaten in verschillende knaagdiermodellen het potentieel van dit preparaat in de behandeling van ziekten die longschade veroorzaken, zoals COVID-19".
Doorvragen