- Tumorlysissyndroom: symptomen
- Hoe kan het kankerlysissyndroom worden voorkomen
- Hoe behandelen we TLS?
Tumorlysissyndroom (TLS), of tumorlysissyndroom, is een ernstige complicatie van de behandeling tegen kanker. Het is een specifieke constellatie van stofwisselingsstoornissen die het gevolg zijn van de snelle afbraak van kankercellen. Het is een urgente aandoening die een intensieve behandeling vereist. Wat is TLS precies? Wanneer is zijn risico het grootst en kan hij worden voorkomen?
Tumorlysissyndroom(TLS - Engelstumorlysissyndroom ), anderstumorlysissyndroom vindt meestal plaats in de eerste dagen na het starten van de chemotherapie. Het is de opname van cytostatische geneesmiddelen die het vaakst wordt geassocieerd met het optreden ervan. Er moet echter aan worden herinnerd dat de afbraak van het neoplasma ook kan gebeuren na radiotherapie of in zeer zeldzame gevallen - spontaan gebeurt, zelfs vóór de behandeling.
Tumorlysissyndroom betreft voornamelijk neoplasmata die worden gekenmerkt door snelle proliferatie en bijgevolg een hoge gevoeligheid voor chemotherapie. Dergelijke kenmerken zijn in het bijzonder kenmerkend voor tumoren van het hematopoëtische systeem. Het grootste risico is bij acute leukemieën en agressieve lymfomen (in het bijzonder Burkitt-lymfoom of B-lymfoblastisch lymfoom). TLS kan optreden tijdens de behandeling van sommige solide tumoren, maar deze gevallen komen veel minder vaak voor.
Tumorlysissyndroom: symptomen
TLS wordt veroorzaakt door een behandeling tegen kanker en treedt meestal op tot 3 dagen na het begin ervan. Door necrose van tumorcellen komen de ionen en afvalproducten die ze bevatten in de bloedbaan terecht. De snelle toename van hun concentratie in het bloed, die de regulerende en uitscheidingscapaciteit van de nieren overschrijdt, leidt tot ernstige aandoeningen. De belangrijkste zijn:
- hyperkaliëmie - verhoogde kaliumspiegels
- hyperurikemie - verhoogde urinezuurspiegels
- hyperfosfatemie - hoge niveaus van fosfaten, gevolgd door verlaging van calcium - hypocalciëmie
Hyperkaliëmie is vaak de eerste marker van kankerlysis in laboratoriumtests. Het kan optreden binnen enkele uren na aanvang van de behandeling. Kalium is het belangrijkste intracellulaire ion - de concentratie ervan is 40 keer hoger dan in de extracellulaire ruimte. Het grootste risico verbonden aan de snelle afgifte van grote hoeveelheden ervaner zijn hartritmeproblemen, waaronder een plotselinge hartstilstand. Andere symptomen van hyperkaliëmie zijn onder meer: spierzwakte en verlamming, sensorische stoornissen en verstoord bewustzijn.
Het is de moeite waard eraan te denken dat naast de duidelijke klinische manifestatie, het tumorlysissyndroom ook als een latente vorm kan verschijnen, waarvan de diagnose alleen mogelijk is op basis van laboratoriumtests.
Hyperurikemie is op zijn beurt de belangrijkste oorzaak van acuut nierfalen in de loop van TLS. Urinezuur is het eindproduct van het purinemetabolisme in de lever. Purinebasen zijn componenten van nucleïnezuren - DNA en RNA. Hun overmaat, als gevolg van de afbraak van tumorcellen, leidt tot een verhoging van de concentratie van urinezuur in het bloed. Het is een zwak zuur met een smal oplosbaarheidsbereik, daarom kan het neerslaan, vooral bij een zure urine-pH. Urinezuurkristallen kunnen de niertubuli verstoppen en leiden tot acute nierschade. Symptomen van het urinestelsel kunnen dan zijn: oligurie, koliekpijn of hematurie.
Een andere oorzaak van acuut nierfalen is tubulaire obstructie als gevolg van de ophoping van calciumfosfaatkristallen als gevolg van hyperfosfatemie. Neerslag van fosfaten leidt tot een daaropvolgende verlaging van het calciumgeh alte. Hypocalciëmie is in verband gebracht met symptomen van tetanie (overmatige spiersamentrekking), braken, buikkrampen en toevallen.
Hoe kan het kankerlysissyndroom worden voorkomen
De voorwaarde voor de implementatie van geschikte TLS-profylaxe is het inschatten van het risico van optreden en het selecteren van een groep patiënten met een bijzonder risico op deze complicatie. Kenmerken van het neoplasma zelf, zoals het type, het tumorgewicht en de hoge groeidynamiek, zijn van bijzonder belang voor de risicobeoordeling. Een bruikbare marker is de meting van de plasma-activiteit van LDH (lactaatdehydrogenase - een enzym dat als gevolg van celdood in het bloedserum terechtkomt).
De klinische toestand van de patiënt is even belangrijk. Om acute nierschade te voorkomen, is het noodzakelijk om alle factoren die hun functie belemmeren zoveel mogelijk te elimineren voordat chemotherapie wordt gestart. Deze omvatten: uitdroging, het nemen van neurotoxische medicijnen en eerder lijden aan nierfalen.
Patiënten kunnen daarom worden onderverdeeld in patiënten met een hoog, gemiddeld en laag risico op tumorlysissyndroom. Deze classificatie is onder meer afhankelijk van: frequentie van monitoring van laboratoriumparameters (vooral die welke de nierfunctie, elektrolyt- en urinezuurspiegels beoordelen) en de intensiteit van preventieve maatregelen
De meest essentiële elementen van preventieTLS is een intensief rehydratiesysteem dat de effectieve uitscheiding van kalium, urinezuur en fosfaat via de urine mogelijk maakt. Bij hoogrisicopatiënten is intraveneuze vloeistofinname al 1-2 dagen vóór aanvang van de behandeling vereist. Het moet zorgen voor een urineproductie (diurese) van meer dan 3 liter per dag. Het kan nodig zijn om diuretica toe te dienen om diurese te forceren (bijv. bij patiënten met nierfalen).
Een ander doel is om de urinezuurspiegels te verlagen om mogelijke urinezuurnefropathie te voorkomen. Het primaire medicijn is allopurinol. Het werkt door het enzym xanthine-oxidase te blokkeren en zo de productie van urinezuur te remmen. De toediening ervan moet ten minste 1-2 dagen vóór het begin van de chemotherapie worden gestart en gedurende 10-14 dagen worden voortgezet. Een alternatief is nu een medicijn van een nieuwere generatie - rasburicase. Het oxideert urinezuur tot allantoïne, dat zeer goed in water oplost en gemakkelijk via de nieren wordt uitgescheiden. Het heeft een sneller begin van actie, grotere efficiëntie en een beter beveiligingsprofiel.
Een bijkomend type behandeling, soms toegepast in de groep van hoogrisicopatiënten, is het verminderen van de intensiteit van de initiële chemotherapie. De langzamere afbraak van neoplastische cellen zorgt voor een effectievere aanpassing van de regulatiemechanismen van de nieren en de verdrijving van metabolieten voordat ze zich ophopen en leiden tot orgaanschade.
Hoe behandelen we TLS?
De belangrijkste rol van de behandeling is preventie en restrictieve monitoring van de patiënt. Deze procedure is zeer effectief, maar soms kan er, ondanks de genomen preventieve maatregelen, een volledig team ontstaan. Indien mogelijk moet antikankertherapie worden gestaakt totdat de parameters verbeteren. Therapeutische activiteiten lijken sterk op die bij profylaxe, maar worden geïntensiveerd. Ze bestaan voornamelijk uit de compensatie van stofwisselingsstoornissen. Als hun correctie niet effectief blijkt te zijn en ondanks een passende behandeling acuut nierfalen optreedt, is niervervangende therapie noodzakelijk, d.w.z. dialyse.