Alkaptonurie (bescherming) is een ziekte waarbij het lichaam twee aminozuren - fenylalanine en tyrosine - niet afbreekt. Dientengevolge hoopt het product van hun transformatie - homogentisinezuur - zich op in het lichaam, wat onder meer leidt tot tot gepigmenteerde huidveranderingen, artritis en tendinitis, en in meer ernstige gevallen tot een verminderde nierfunctie of beschadiging van de hartkleppen. Wat zijn de oorzaken en symptomen van alkaptonurie? Wat is de behandeling?
Alkaptonurie(bescherming) , in de volksmondzwarte urineziekte , is een genetisch bepaalde stofwisselingsziekte ziekte waarbij het metabolisme van twee aminozuren - fenylalanine en tyrosine, wordt verstoord. De omzetting van deze verbindingen is niet volledig, maar wordt gestopt in het homogentisinezuurstadium. Als gevolg hiervan hoopt deze verbinding zich op in het lichaam in de vorm van polymeren, die na verloop van tijd leiden tot verkleuring van de weefsels (gespecialiseerd in het beschermen van ziekten) en hun schade. Homogentisinezuur wordt meestal afgezet in de huid, kraakbeen, fascia, vaatwanden, longen, sclera van het oog, hartkleppen, dura mater en trommelvlies.
Alkaptonurie wordt gediagnosticeerd bij één op de 100-250 duizend. mensen in de wereld, maar in sommige gebieden komt het vaker voor, zoals in het noordwesten van Slowakije (waar de prevalentie wordt geschat op ongeveer 1 op de 20.000 mensen) en in de Dominicaanse Republiek, sommige delen van Jordanië en Zuid-India.
Bovendien komt de ziekte twee keer zo vaak voor bij mannen als bij vrouwen en komt vaker voor bij kinderen van verwante ouders.
Alkaptonurie - oorzaken
De ziekte wordt veroorzaakt door een tekort aan een enzym genaamd homogentisinezuuroxidase (HGO), dat betrokken is bij de omzetting van tyrosine en fenylalanine en verantwoordelijk is voor de afbraak van homogentisinezuur in het lichaam. Dit tekort wordt veroorzaakt door een mutatie in het HDG-gen, dat instructies bevat voor de aanmaak van bovengenoemde. enzym
De ziekte wordt autosomaal recessief overgeërfd, d.w.z. om een kind ziek te laten worden, moet het van elke ouder één kopie van het defecte gen krijgen.
Alkaptonurie - symptomen
Tijdens de kinderjaren kan de ziekte zich alleen uiten in het veranderen van de kleur van de urine van stro in zwart of het verven van de kleur van luiersen ondergoed.
De volledige vorm van de ziekte verschijnt pas rond de leeftijd van 30-40 jaar. Dan verschijnt het volgende:
- veranderingen aan de huid - gele, geelbruine, bruine, donkerbruine of grijsblauwe vlekken. Ze zijn van verschillende grootte en verschijnen op verschillende delen van het lichaam:
- oorschelpen - daar komen vaak donkerbruine of grijsblauwe vlekken voor. Dan is het bijbehorende symptoom donker of zelfs zwart oorsmeer - gezicht - in het gebied van de jukbeenboog krijgt de huid een bruine of donkere kleur - oogleden - verschijnen zwarte vlekken - ledematen - verschijnen er vlekken op de vingers aan de zijkant van de hand, op de nagelplaten, op de voetzolen - borst - een grijsblauwe verkleuring van de huid is merkbaar - onder de oksels, rond de anus en geslachtsdelen - er is een bruin-olijfkleurige kleur - over de pezen, meestal rond de polsen
Een kenmerkend symptoom van alkaptonurie is de kleurverandering van urine naar zwart bij contact met lucht
- veranderingen in het osteoarticulaire systeem
- de zogenaamde beschermende artropathie, d.w.z. degeneratieve veranderingen in gewrichten, die meestal grote gewrichten aantasten (schouder, heup en knie), die zich onder andere manifesteren door gewrichtspijn, ochtendstijfheid, beperkte beweeglijkheid van gewrichten en hun vervorming - gevoel van stijfheid en pijn in het sacro-lumbale gebied van de wervelkolom, wat het gevolg is van vernietiging van schijven en verkalking van de wervels, vooral in de lumbale wervelkolom - verdieping van thoracale kyfose met gelijktijdige vermindering van lumbale lordose
- slechthorendheid - is het resultaat van de ophoping van homogentisinezuur in het trommelvlies, wat leidt tot gehoorverlies of doofheid
- zwarte vlekken op de oogbol - waar de sclera het hoornvlies ontmoet
- nefrolithiase en nierinsufficiëntie
- verkalkingen in kransslagaders en schade aan aortakleppen
- bij mannen calcificaties in de prostaatklier
Alkaptonurie - diagnose
Als alkaptonurie wordt vermoed, wordt gaschromatografie uitgevoerd - een test die homogentisinezuur in de urine detecteert.
Daarnaast zijn röntgenfoto's van de wervelkolom (die degeneratie van de tussenwervelschijven en calcificaties in de lumbale wervelkolom laten zien) en gewrichten noodzakelijk.
Alkaptonurie - behandeling
Patiënten kunnen hoge doses ascorbinezuur (vitamine C) krijgen, wat de afzetting van beschermend pigment in de weefsels kan beperken. De meest recente ontdekking bij de behandeling van alkaptonurie is echter het preparaat NTBC, d.w.z. de 4-hydroxyfenylpyrodruivenzuurdioxygenaseremmer, dievermindert de productie van homogentisinezuur
Tot voor kort adviseerden artsen een eiwitarm dieet, dat de productie van homogentisinezuur moest remmen. Het bleek echter dat langdurig gebruik niet de verwachte resultaten opleverde.
Daarnaast wordt symptomatische behandeling gebruikt, d.w.z. niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, kinesitherapie, fysiotherapie, massage.
Bij zeer vergevorderde degeneratieve veranderingen in gewrichten kan het nodig zijn implantaten in te brengen (artroplastiek). Ook bij beschadiging van de mitralisklep kan tussenkomst van een chirurg noodzakelijk zijn.