Hallo mevrouw!
Helaas is het bij de meeste genetische ziekten niet mogelijk om een absolute correlatie tussen genotype en fenotype vast te stellen, dat wil zeggen, op basis van alleen de resultaten van genetische tests, om de ernst van de ziekte met zekerheid te voorspellen . Dit is ook het geval bij fenylketonurie. Daarom wordt de vorm vanfenylketonurievoornamelijk bepaald op basis van het klinische beeld (verdraagzaam fenylalaninegeh alte in de voeding - klassiek, matig, milde fenylketonurie, milde hyperfenylalaninemie en de effectiviteit van de behandeling met tetrahydrobiopterine - fenylketonurie BH4 - " gevoelig "of" ongevoelig ").
Het resultaat van de genetische test levert ons natuurlijk waardevolle informatie op over het type defect in een bepaald gen, waaruit we algemene conclusies kunnen trekken over de mate van schade aan de functie van een genproduct. In het geval van de veel voorkomendemutatie in het PAHgen, die de verandering veroorzaakt van het aminozuur (een bouwsteen van het eiwit) van arginine in tryptofaan op positie 408 in fenylalanine hydroxylase (R408W ), wordt de eiwitstructuur verstoord, waardoor de enzymatische activiteit bijna volledig verloren gaat.
Veel minder frequentmutatie Q226Xveroorzaakt voortijdig "herschrijven" van de genetische code van DNA in een RNA "template" op positie 226, op basis waarvan dan een eiwit wordt gevormd. Alleen op basis van de resultaten van een genetische test zou men een ernstig verloop van de ziekte verwachten bij een persoon die deze twee mutaties heeft.
Zoals ik al zei, beschrijft de medische literatuur echter gevallen van patiënten met fenylketonurie, inhebben gefaald in voorspellingen van het verloop van de ziekte op basis van het type gedetecteerd genetisch defect. Paradoxaal genoeg kan de aanwezigheid van twee verschillende "zware" mutaties resulteren in symptomen die minder ernstig zijn dan voorspeld voor elk van deze mutaties afzonderlijk.
Er zijn verschillende hypothesen die deze stand van zaken verklaren. Het volstaat te vermelden dat fenylalaninehydroxylase uit vier subeenheden bestaat (in het geval van een normaal eiwit hetzelfde, het zogenaamde homotetrameer), dus het moet belangrijk zijn welke twee mutaties bij een bepaalde patiënt zullen "ontmoeten" - dat wil zeggen hoe de gewijzigde subeenheden van zo'n abnormaal eiwit zullen samenwerken.
Er wordt ook aangenomen dat de ernst van de ziekte wordt beïnvloed door veranderingen in andere genen. Ik ga ervan uit dat beide mutaties die bij uw kind zijn gevonden op elk van de twee kopieën van het PAH-gen worden gevonden (een kopie is geërfd van de vader en de andere van de moeder). Als u en de vader van het kind een genetische test hebben uitgevoerd en een van u is een gezonde drager van de Q226X-mutatie en de ander - de R408W-mutatie, dan is dit de situatie hier. Als u zo'n test niet heeft gedaan, kan niet worden uitgesloten dat beide gevonden mutaties bij uw zoon samen op slechts één exemplaar van het gen voorkomen. Er moet dan gezocht worden naar een "mildere" mutatie op de tweede kopie van het gen. Deze situatie zou ook het milde verloop van de ziekte van uw zoon kunnen verklaren.
Als u nog vragen heeft, aarzel dan niet om contact met mij op te nemen voor erfelijkheidsadvisering.
Met vriendelijke groet, Dr. Krystyna Spodar
Onthoud dat het antwoord van onze expert informatief is en een bezoek aan de dokter niet zal vervangen.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - specialist op het gebied van klinische genetica bij NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Warschau, www.nzoz.genomed.pl, e-mail: [email protected]
De expert beantwoordt vragen over genetische ziekten en aangeboren afwijkingen, overerving en prenatale diagnose.
Meer advies van deze expert
Bronchiaal astma - kans op erfelijkheid [advies van deskundigen]Azoöspermie - welke genetische tests voor een man en een vrouw? [Deskundig advies]Genetische tests voor het plannen van een baby - relatie met een neef [advies van een expert]Prenaal onderzoek - transvaginale en abdominale echografie [Deskundig advies]Is alcoholisme erfelijk? [Deskundig advies]Is darmkanker erfelijk? [Deskundig advies]Kan een DNA-vaderschapstest verkeerd zijn? [Deskundig advies]Positieve bloedgroep bij de ouders en negatief bij het kind - is het mogelijk? [Deskundig advies]Twee biologische vaders. Is dit mogelijk? [Deskundig advies]genoverervingkanker: hoe de kans op kanker bepalen? [Deskundig advies]Overerving van tumoren. Predispositie van het gezin om kanker te krijgen [advies van een expert]Multiple Sclerose Overerving [Deskundig advies]Fenylketonurie - hangt het verloop van de ziekte af van een genmutatie? [Deskundig advies]Fenylketonurie - welke aanvullende tests moet ik uitvoeren? [Deskundig advies]Fenylketonurie en handicap [deskundig advies]Hoe vaderschap vaststellen op basis van bloedgroepen? [Deskundig advies] Wat bepa alt de kleur van de ogen van het kind? [Deskundig advies]Blaren op de voeten en handen - is het een genetisch defect? [Deskundig advies]Rh + (plus) ouders en Rh- (min) kind. Hoe wordt het RHD-gen geërfd? [Deskundig advies]Risico op chromosoom 21 trisomie bij de foetus [advies van een expert]Aanhoudende anale jeuk - een genetische ziekte? [Deskundig advies]Vaststellen vaderschap op basis van bloedgroep [advies van een expert]De genetische defecten van een kind - tests [advies van een expert]Colitis ulcerosa [Deskundig advies]De gezondheid van kinderen uit een neefrelatie [advies van een expert]Rett-syndroom - testen bij de tweede zwangerschap [advies van een expert]