Cryoglobulinemie is een aandoening waarbij er een grote hoeveelheid abnormale eiwitten, cryoglobulinen genaamd, in het bloed aanwezig is. Wat zijn de oorzaken en symptomen van cryoglobulemie? Hoe wordt deze systemische ziekte behandeld?

Cryoglobulinemie(Latijncryoglobulinemie ) kan spontaan optreden, voornamelijk bij vrouwen van middelbare leeftijd, maar gaat meestal gepaard met veel chronische ziekten en kan zich manifesteren als talrijke orgaancomplicaties.

Cryoglobulinen zijn antilichamen die in kleine hoeveelheden kunnen voorkomen bij gezonde mensen, en de symptomen van de ziekte verschijnen meestal wanneer hun concentratie hoger is dan ongeveer 100 mg / liter. Bij milde cryoglobulinemie precipiteren de antilichamen bij temperaturen lager dan 4oC. Hoe hoger de cryoglobulineconcentratie, hoe hoger de temperatuur van de precipitatie. Het proces is volledig omkeerbaar; neergeslagen eiwitten lossen op in het bloed wanneer de temperatuur een waarde bereikt die hoger is dan 37oC.

Classificatie van cryoglobulinemie

De classificatie van cryoglobulinemie ontwikkeld door Bruet in 1974 is nog steeds geldig. Het is gebaseerd op de samenstelling van de cryoglobulinen die in het bloed worden aangetroffen. Daarom kunnen we onderscheiden:

  • Type I - monoklonale cryoglobulinemie waarbij voornamelijk IgM-immunoglobulinen voorkomen. Het wordt toegewezen aan verschillende soorten proliferatieve ziekten, zoals multipel myeloom, macroglobulinemie van Waldenström, chronische lymfatische leukemie en non-Hodgkin-lymfoom.
  • Type II - gemengde monoklonale-polyklonale cryoglobulinemie, gekenmerkt door de aanwezigheid van reumafactor (het is een eiwit dat in veel gevallen in het bloed aanwezig is als een marker van auto-immuunziekten). Het gaat gepaard met lymfoproliferatieve ziekten, auto-immuunziekten en vooral HCV-infectie.
  • Type III - gemengde polyklonale cryoglobulinemie, waarbij verschillende klassen van immunoglobulinen worden gedetecteerd en, zoals bij type II, reumafactor. Het wordt meestal geassocieerd met virale infecties zoals HCV, HBV, CMV, EBV en met auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus of reumatoïde artritis.

Cryoglobulinemie kan ook worden ingedeeld volgens de klinische classificatie, die zich onderscheidt door:

  • Essentiële cryoglobulinemie, de zogenaamde idiopathische, die niet gerelateerd is aande aanwezigheid van andere ziekten;
  • secundaire cryoglobulinemie, die wordt geassocieerd met verschillende ziektetoestanden, zoals auto-immuunziekten, infectieziekten en lymfoproliferatieve ziekten. Cryoglobulinemie kan ook optreden in het beloop van bepaalde leverziekten.

Pathofysiologie van cryoglobulinemie

De mechanismen van de vorming van cryoglobulinemie zijn tot op heden niet volledig begrepen. Het is bekend dat temperatuurschommelingen gepaard gaan met veranderingen in de structuur van immunoglobulinen, die op hun beurt resulteren in een verandering in hun oplosbaarheid. Precipitatie-immuuncomplexen zijn moeilijk uit de bloedsomloop te verwijderen, hopen zich op in weefsels en bloedvaten en kunnen ziekten veroorzaken zoals chronische vasculitis of glomerulonefritis. Bovendien leidt de precipitatie van cryoglobulinen tot trombose en verstopping van kleine bloedvaten, wat leidt tot ischemie en necrose van de perifere delen van de ledematen of tot acuut nierfalen. Alleen al de aanwezigheid van een grote hoeveelheid cryoglobulinen leidt tot een verhoging van de bloedviscositeit, wat vatbaar maakt voor vasculaire complicaties.

Symptomen van cryoglobulinemie

Cryoglobulinemie kan zich op verschillende manieren manifesteren en hangt grotendeels af van het type.

Kenmerkend voor cryoglobulinemie is de zogenaamde Meltzer-triade, die bestaat uit vasculaire purpura, algemene zwakte en gewrichtspijn.

Het eerste type is nauw verwant aan bloedverdunning en trombose, daarom zullen de symptomen aandoeningen omvatten als:

  • acrocyanose (permanente, pijnloze roodheid van de vingers)
  • arteriële trombose
  • Syndroom van Raynaud
  • hemorragische diathese
  • mesh cyanose
  • necrose van het onderhuidse weefsel

Omdat cryoglobulinemie type II en III veel kenmerken gemeen hebben, lijken de symptomen erg op elkaar. Enkele van de ziektesyndromen die hier kunnen worden gevonden, zijn onder andere: gewrichtsbetrokkenheid met pijn, vermoeidheid, spierpijn, renale manifestatie van immuuncomplexziekte en perifere neuropathie. Bovendien kunnen er huidlaesies zijn die zich voornamelijk op de onderste ledematen bevinden, zoals erythemateuze vlekken, hemorragische papels of zelfs ulceraties. Lever- of nierfunctiestoornissen kunnen hier ook voorkomen.

Diagnostiek van cryoglobulinemie

Cryoglobulinen worden gedetecteerd in gedetailleerde analyse van een bloedmonster met behulp van verschillende immunoassays. De reumafactor in hoge titers is aanwezig in het tweede en derde type cryoglobulinemie. Cryoglobulinemie wordt ook gekenmerkt door een afname van de concentratie van de C4-componentgenitief

Cryoglobulinemie: behandeling

Soms is cryoglobulinemie asymptomatisch, dan is behandeling niet nodig. In andere gevallen bestaat de ondersteunende behandeling uit het vermijden van lage temperaturen en in het koude seizoen het dragen van geschikte kleding die voornamelijk de distale delen van de ledematen beschermt.

Bij aanwezigheid van een HCV-infectie moet een antivirale behandeling worden ingesteld, die voornamelijk interferon en ribavirine omvat. Immunosuppressieve therapie is gebaseerd op het gebruik van onder andere interferon, cyclosporine, cytotoxische geneesmiddelen, glucocorticosteroïden, colchicine, monoklonale antilichamen en intraveneuze toediening van immunoglobulinen.

De enige methode die de concentratie van cryoglobulinen in het bloed significant kan verlagen, is plasmaferese. Als er sprake is van een systemisch ontstekingsproces, wordt aanbevolen om niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, glucocorticosteroïden en colchicine te gebruiken.

Categorie:

Cardiologie