Help de ontwikkeling van de site en deelt het artikel met vrienden!

Het Philadelphia-chromosoom ontstaat als gevolg van een spontane mutatie die willekeurig optreedt. De ontdekking van het Philadelphia-chromosoom was het eerste bewijs in de geschiedenis van de geneeskunde dat genetica verband hield met de ontwikkeling van kanker. Wat is het Philadelphia-chromosoom? Met welke ziekten kan het gepaard gaan? Wat zijn de effecten van het Philadelphia-chromosoom

Philadelphia-chromosoomis een stoornis in de organisatie van het genetisch materiaal van een mens, geassocieerd met een aanleg voor de ontwikkeling van bloedkankers - leukemieën. In 1959 bestudeerden twee Amerikaanse wetenschappers die in Philadelphia werkten de bloedcellen van patiënten die leden aan chronische myeloïde leukemie (CML). Tijdens het uitvoeren van hun experimenten merkten ze de aanwezigheid van abnormaal geconstrueerde, verkorte chromosomen op. Deze ongelijkheid, typisch voor sommige hematologische kankers, werd later het Philadelphia-chromosoom genoemd.

Hoe is het menselijk genetisch materiaal georganiseerd? Wat zijn chromosomen

Voordat we ingaan op de gedetailleerde beschrijving van het Philadelphia-chromosoom, is het de moeite waard om kort de juiste organisatie van het menselijk genetisch materiaal te introduceren.

Elke cel in ons lichaam heeft een genetische code - een dubbele DNA-streng, die alle informatie bevat die nodig is voor de juiste ontwikkeling en activiteit van deze cel. Het is niet moeilijk te raden dat de hoeveelheid van deze informatie enorm is, waardoor de DNA-streng onvoorstelbaar lang is. DNA in deze vorm zou geen kans hebben om in de celkern te passen - dus het moet speciaal worden samengeperst en verpakt. Zulke strak gedraaide "bundels" DNA worden chromosomen genoemd.

Correct, elke cel bevat een set van 23 paar chromosomen voor een totaal van 46 chromosomen. In elk paar wordt het ene chromosoom geërfd van de moeder en het andere van de vader. Het laatste paar chromosomen worden de geslachtschromosomen genoemd - dit zijn de XX-chromosomen bij de vrouw en de XY-chromosomen bij de man.

Elk chromosoom heeft heel wat genen die, afhankelijk van de behoeften van het organisme, op een bepaald moment geactiveerd of gedeactiveerd kunnen worden. Welke genen zich in de geactiveerde toestand bevinden, verta alt zich in de huidige activiteit van de cel - of deze zich nu vermenigvuldigt, eiwitten produceert of rust.

menselijk DNA, verpakt in chromosomen,is constant in gebruik - het controleert constant de activiteit van de cel. Tijdens de dagelijkse processen van de celkern kan DNA worden veranderd en beschadigd. Dergelijke veranderingen in het genetisch materiaal worden mutaties genoemd

Mutatieskunnen verschillende groottes en gevolgen hebben. Sommige mutaties met een minimaal bereik hebben vaak geen enkel effect op het celleven. Grote mutaties die de structuur van volledige chromosomen veranderen, wordenstructurele chromosoomafwijkingengenoemd.

De cel heeft een heleboel afweersystemen, wiens taak het is om voortdurend opkomende mutaties te verwijderen. Helaas kunnen DNA-reparatiesystemen door bepaalde factoren (zoals veroudering of omgevingsfactoren zoals ioniserende straling) ineffectief worden. In een dergelijke situatie wordt de mutatie permanent en kan leiden tot de ontwikkeling van een genetische ziekte.

Wat is een Philadelphia-chromosoom?

Het Philadelphia-chromosoom is een voorbeeld van een chromosoomstructuurstoornis. De wederzijdsetranslocatieis verantwoordelijk voor de vorming ervan, d.w.z. een type mutatie waarbij twee chromosomen breken en fragmenten van hun armen met elkaar uitwisselen.

Het Philadelphia-chromosoom wordt gevormd wanneer de uitwisseling plaatsvindt tussen chromosoom 9 en 22. De wederzijdse translocatie leidt tot een verlenging van chromosoom 9 en een verkorting van chromosoom 22.

Als resultaat van cytogenetisch onderzoek wordt de aanwezigheid van het Philadelphia-chromosoom in cellen schematisch gemarkeerd met t (9; 22) (q34; q11) - deze afkorting betekent de uitwisseling van specifieke fragmenten van lange armen (q) tussen chromosomen 9 en 22.

Waarom wordt het Philadelphia-chromosoom gevormd?

Hoewel het Philadelphia-chromosoom een ​​genetische aandoening is, is het niet erfelijk. Het Philadelphia-chromosoom wordt gevormd als gevolg van een spontane mutatie die willekeurig optreedt - het is niet bekend waarom het bij sommige mensen wel en bij anderen niet voorkomt.

De enige omgevingsfactor waarvan is aangetoond dat deze geassocieerd is met een verhoogd risico op Philadelphia-chromosoomvorming (evenals andere genoomveranderingen) is blootstelling aan ioniserende straling.

Philadelphia-chromosoom en neoplastische processen

Nu we weten hoe het Philadelphia-chromosoom wordt gevormd, is het de moeite waard om te vragen: wat zijn de effecten van zijn aanwezigheid in de cel? Helaas heeft de vervanging van chromosoomfragmenten, naast het veranderen van hun uiterlijk, veel ernstigere gevolgen.

Hierbij moet worden opgemerkt dat specifieke fragmenten van genetisch materiaal worden overgedragen tussen chromosomen. In het geval van het Philadelphia-chromosoom wordt het BCR-gen overgedragen van chromosoom 22,in de regio van het ABL-gen, gelegen op chromosoom 9. Op deze manier wordt het zogenaamde fusiegen gecreëerd, d.w.z. gecreëerd als resultaat van het samenvoegen van twee genen.

Het ABL-gen behoort tot een unieke groep genen die proto-oncogenen worden genoemd. Onder normale omstandigheden blijft zijn functie onder constant toezicht - het gen wordt constant "gewaakt" zodat het niet overactief wordt. Door de combinatie van de BCR-ABL-genen gaat deze controle verloren. ABL wordt dan een oncogen, dat wil zeggen een gen dat tot kanker leidt.

Het nieuw gevormde BCR-ABL-gen leidt tot de continue productie van een eiwit dat een enorme impact heeft op de activiteit van de cel. Dit eiwit leidt tot continue, snelle vermenigvuldiging van cellen die geen controle hebben. Bovendien sterven deze cellen niet meer op natuurlijke wijze af en worden ze "onsterfelijk".

We associëren deze beschrijving van celgedrag met kanker. En terecht, want het Philadelphia-chromosoom is een van de genetisch bepaalde mechanismen van de ontwikkeling van leukemie.

De vorming van leukemie wordt geassocieerd met de ongecontroleerde vermenigvuldiging van witte bloedcellen. Het Philadelphia-chromosoom, aanwezig in de voorlopercellen in het beenmerg, produceert enorme hoeveelheden leukocyten, die vervolgens in de bloedbaan terechtkomen en verschillende organen kunnen binnendringen.

Het meest voorkomende type leukemie dat verband houdt met het Philadelphia-chromosoom is chronische myeloïde leukemie (CML) - het Philadelphia-chromosoom wordt aangetroffen bij meer dan 90% van de patiënten met de ziekte.

De loutere aanwezigheid van het Philadelphia-chromosoom is niet de enige basis voor het kwalificeren van leukemie als CML, aangezien het ook kan voorkomen bij andere vormen van leukemie. Deze omvatten onder andere:

  • acute lymfatische leukemie (ALL)
  • (minder vaak) acute myeloïde leukemie (AML)
  • gemengde type leukemieën

De rol van het Philadelphia-chromosoom bij de diagnose en behandeling van leukemieën

De ontdekking van het Philadelphia-chromosoom heeft veel mogelijkheden geopend voor de diagnose en therapie van leukemieën. De diagnose en classificatie van het type leukemie is momenteel gebaseerd op verschillende soorten onderzoek:

  • perifere bloedtelling met uitstrijkje
  • en beenmergcelonderzoek

Dankzij de vooruitgang op het gebied van cytogenetische diagnostiek (de mogelijkheid om cellen onder een microscoop met zeer hoge vergroting te bekijken) en moleculaire diagnostiek (directe DNA-analyse), kunnen bij verdenking van leukemie zowel het Philadelphia-chromosoom als de BCR-ABL-fusiegentests worden uitgevoerd. Bevestiging van hun aanwezigheid is de basis voor de diagnose van chronische myeloïde leukemie (CML).

Philadelphia-chromosoom zoals vermeldvroeger kan het ook voorkomen bij andere vormen van leukemie. Het is dan een nuttige factor bij het classificeren en beïnvloeden van de therapiekeuze - het specifieke type leukemie wordt gedefinieerd als:

  • Ph (Philadelphia) -dodatni
  • of Ph-negatief

Als het Philadelphia-chromosoom aanwezig is, komt de patiënt meestal in aanmerking voor gerichte therapie met imatinib en zijn derivaten (zie hieronder).

Naast de doorbraak in de ontdekking van de relatie van chromosoommutaties met de ontwikkeling van hematologische kankers, heeft onderzoek naar het Philadelphia-chromosoom en het BCR-ABL-gen geleid tot de uitvinding van moderne, gerichte methoden voor kankerbestrijding therapie

Dankzij de ontdekking van een eiwit - een product van het BCR-ABL-gen, dat een continue, ongecontroleerde vermenigvuldiging van cellen veroorzaakt, zijn nieuwe groepen geneesmiddelen ontwikkeld. Dit eiwit wordt tyrosinekinase genoemd en geneesmiddelen die de activiteit ervan remmen, worden genoemd tyrosinekinaseremmers

Imatinib was de eerste tyrosinekinaseblokker die op de farmaceutische markt werd geïntroduceerd. Het gebruik van dit medicijn bij de behandeling van chronische myeloïde leukemie was een keerpunt - het medicijn is zeer effectief en verbetert de prognose van patiënten aanzienlijk. Momenteel zijn er meer preparaten op de markt met een werkingsmechanisme dat vergelijkbaar is met dat van imatinib. Ze worden onder meer gebruikt bij die patiënten bij wie imatinib niet de verwachte respons gaf.

Philadelphia-chromosoomcytogenetica is ook nuttig bij het volgen van het verloop van de ziekte en het beoordelen van de respons op de behandeling. De afname van het aantal cellen met het Philadelphia-chromosoom in het beenmerg duidt op een positieve respons op de therapie.

Over de auteur src="onkologia/5640784/chromosom_philadelphia_a_biaaczka_czym_jest_chromosom_philadelphia__2.jpg.webp" />Krzysztof BialazietEen medische student aan het Collegium Medicum in Krakau, die langzaam de wereld betreedt van constante uitdagingen van het werk van de dokter. Ze is vooral geïnteresseerd in gynaecologie en verloskunde, kindergeneeskunde en leefstijlgeneeskunde. Liefhebber van vreemde talen, reizen en bergwandelen.

Lees meer artikelen van deze auteur

Help de ontwikkeling van de site en deelt het artikel met vrienden!

Categorie:

Oncologie