- Stollingsfactoren: typen
- Stollingsfactoren: productie in het lichaam
- Stollingsfactoren: indicaties voor de test
- Ziekten gerelateerd aan stollingsfactoren
- Stollingsfactoren: therapeutisch gebruik
Stollingsfactoren zijn voornamelijk eiwitten die verantwoordelijk zijn voor het vermogen van bloed om te stollen. Er zijn er maar liefst een dozijn en hun gezamenlijke actie zorgt voor het behoud van plasmahemostase. Onder normale omstandigheden voorkomen bloedstollingsfactoren dat bloed uit de bloedvaten lekt, maar wanneer de hoeveelheid ervan wordt verstoord, kunnen patiënten in deze situatie verschillende symptomen ervaren, waaronder bloedingen.
Stollingsfactorenzijn eiwitten die in de lever worden geproduceerd en die tot taak hebben een permanent stolsel te creëren en de uitstroom van bloed uit een beschadigd bloedvat te stoppen.
Het menselijk lichaam heeft een aantal verschillende mechanismen om zijn integriteit te behouden. Een daarvan is hemostase, een proces dat voorkomt dat bloed uit de bloedvatwanden lekt. Er zijn over het algemeen drie soorten hemostase:
- vasculair
- bord
- plasma
Het bestaan van deze laatste wordt bepaald door de aanwezigheid van plasmastollingsfactoren in het bloed
De belangrijkste ontdekkingen over stollingsfactoren en de direct gerelateerde stollingscascades vonden plaats in de 19e en 20e eeuw. Het was toen dat andere stollingsfactoren werden ontdekt, en in die tijd konden wetenschappers ook ontdekkingen doen over hoe het bloedstollingsproces precies werkt.
In de loop van het werk zijn de opvattingen over het verloop van plasmahemostase vele malen veranderd, maar uiteindelijk was het niet alleen mogelijk om de mechanismen te begrijpen waarbij stollingsfactoren betrokken zijn, maar ook om meer te weten te komen over hun verschillende soorten en ziekten, waarbij stoornissen in het aantal individuele factoren een rol spelen stolling.
Stollingsfactoren: typen
De groep factoren die de stolling beïnvloeden, omvat soms verschillende hoeveelheden stoffen: sommige auteurs classificeren meer verbindingen als stollingsfactoren en anderen classificeren minder verbindingen. De meest populaire is de classificatie van plasmastollingsfactoren, die 12 van hen onderscheidt en ze zijn:
- factor I: fibrinogeen (omgezet in fibrine, het basiselement van het uiteindelijke stolsel)
- factor II: protrombine (verantwoordelijk - na conversie naar trombine - voor de conversie van fibrinogeen naar fibrine)
- factor III:Weefseltromboplastine (weefselfactor)
- factor IV: calcium
- factor V: proaccelerin
- factor VII (proconvertin)
- factor VIII: antihemofiele factor (antihemofiele factor A)
- factor IX: Kerstfactor (antihemofiele factor B)
- X-factor: Stuart-factor
- factor XI: antihemofiele factor C
- factor XII: Hageman factor (contactfactor)
- factor XIII: fibrine stabiliserende factor
In bredere termen dan hierboven weergegeven, omvat de groep stollingsfactoren vele andere stoffen, waaronder de von Willebrand-factor, prekalikreïnen en eiwitten C en S.
Na analyse van deze lijst, kan het verrassend zijn dat de factor met het getal VI erin ontbreekt. Dit is geen vergissing - in het verleden werd de zesde stollingsfactor onderscheiden, hoewel het in de volgende jaren niet mogelijk was om het bestaan ervan definitief te bevestigen. Daarom is het verwijderd uit de oorspronkelijk samengestelde lijst, waaraan vervolgens factor XIII is toegevoegd.
Classificaties van stollingsfactoren kennen niet alleen specifieke nummers toe, maar ook een indeling in labiele en stabiele stollingsfactoren
Labiele stollingsfactoren - waaronder onder andere Factoren V en VIII, gekenmerkt door de hoogste labiliteit - zijn dergelijke verbindingen die vrij snel kunnen ontleden (dit kan bijvoorbeeld gebeuren in een bloedmonster van een patiënt).
Stabiele stollingsfactoren zijn factoren die worden gekenmerkt door een veel langzamer spontaan verval.
Een andere indeling van stollingsfactoren is gebaseerd op welk stollingsmechanisme de stoffen activeren. Welnu, er zijn twee zogenaamde coagulatieroutes: intrinsieke en extrinsieke routes
De intrinsieke stollingsroute wordt geïnitieerd door de activiteit van factor XII, terwijl de start van de extrinsieke route eerst wordt gekoppeld aan factoren VII, III en IV.
Uiteindelijk leiden beide routes tot de activering van een gemeenschappelijke route, wat resulteert in de omzetting van fibrinogeen in fibrine, en zo wordt uiteindelijk een stolsel gevormd. Het hele mechanisme waardoor bloedstolling plaatsvindt, staat bekend als de stollingscascade.
Stollingsfactoren: productie in het lichaam
De productie van de stollingsfactoren vindt voornamelijk plaats in de lever. De synthese van (ten minste een deel van) van deze stoffen vindt - hoewel in veel mindere mate - ook plaats in andere delen van het lichaam, zoals bijvoorbeeld megakaryocyten (bloedplaatjesprecursoren) ofendotheelcellen
Over het algemeen worden stollingsfactoren in de lever gesynthetiseerd, afhankelijk van de huidige behoeften van het lichaam, maar er zijn enkele omstandigheden die de productieprocessen ervan kunnen beïnvloeden. U kunt een dergelijke situatie bijvoorbeeld tegenkomen bij zwangere vrouwen - tijdens de zwangerschap worden stollingsfactoren in een verhoogde hoeveelheid gesynthetiseerd, dus in de gezegende staat is er een verhoogd risico op verschillende trombo-embolische gebeurtenissen.
Bij de bespreking van de verdeling van bloedstollingsfactoren is tot nu toe een belangrijk aspect weggelaten - er zijn stollingsfactoren die afhankelijk zijn van vitamine K en die onafhankelijk zijn van deze vitamine.
Het eerste van de bovengenoemde gevallen betekent dat vitamine K nodig is voor de synthese van bepaalde stollingsfactoren Deze factoren zijn: II, VII, IX en X. Weten ervan is niet alleen belangrijk omdat je er bewust van tot welke problemen een vitamine K-tekort kan leiden.
Bewustzijn hiervan wordt gebruikt in de geneeskunde - wanneer een patiënt zijn bloedstollingsvermogen moet verminderen (zoals bijvoorbeeld het geval is bij patiënten met atriumfibrilleren), kan hij anticoagulantia krijgen, waarvan de werking kan zijn gebaseerd op antagonisme ten opzichte van vitamine K.
Dankzij het gebruik van dergelijke preparaten kan de hoeveelheid vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren worden verminderd, en daarmee de verwachte vermindering van de bloedstolling - voorbeelden van dit soort medicijnen zijn warfarine en acenocoumarol.
Stollingsfactoren: indicaties voor de test
Testen die indirect informatie geven over de activiteit van stollingsfactoren in het lichaam worden relatief vaak aan patiënten besteld. We hebben het hier over tests als APTT-meting (waarmee de werking van de intrinsieke stollingsroute kan worden beoordeeld), PT (waarmee de functie van de extrinsieke stollingsroute kan worden gecontroleerd) of INR.
Het opsporen van afwijkingen in individuele tests kan onthullen aan welke stollingsfactoren de patiënt mogelijk een tekort heeft. Hoge INR-waarden suggereren bijvoorbeeld dat de persoon mogelijk een verminderde hoeveelheid vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren heeft.
In principe alleen wanneer patiënten enkele afwijkingen vertonen in de bovengenoemde tests en wanneer ze gepaard gaan met enkele klinische symptomen (zoals bijvoorbeeld een zeer hoge neiging tot het verschijnen van blauwe plekken of frequente bloedingen uit verschillende gebieden , bijv. uit de neus), worden ze bevolen om tests uit te voeren om individuele stollingsfactoren direct te beoordelen.
In dit soort situaties is het mogelijk om afzonderlijke, specifieke stollingsfactoren te testen -Het is erg belangrijk om te weten op welke factor de aandoening betrekking heeft, omdat er verschillende ziekte-entiteiten zijn waarin sprake is van aandoeningen met betrekking tot het aantal afzonderlijke factoren dat het stollingsproces beïnvloedt.
Ziekten gerelateerd aan stollingsfactoren
De ziekten die mogelijk het meest worden geassocieerd met bloedingsstoornissen zijn hemofilie. Er wordt onderscheid gemaakt tussen hemofilie A (waarbij de deficiëntie betrekking heeft op factor VIII), hemofilie B (waarbij de hoeveelheid factor IX verstoord is) en hemofilie C (waar de aandoening verband houdt met factor XI).
Een meer voorkomende ziekte die minder wordt gehoord dan over hemofiliepatiënten, is echter een entiteit die wordt geassocieerd met een ander stollingsfactortekort - de ziekte van von Willebrand. Nog andere entiteiten die optreden als gevolg van een tekort aan stollingsfactoren zijn onder andere: congenitale afibrinogenemie en congenitale factor VII-deficiëntie
Eerder werd vermeld dat het de lever is die de meeste stollingsfactoren produceert. In een situatie waarin - om verschillende redenen - disfunctie van dit orgaan optreedt, kunnen ze zich op verschillende manieren manifesteren, een daarvan is de verstoring in de productie van stollingsfactoren.
Om deze reden worden soms in de lever gesynthetiseerde stollingsfactoren - en meer precies, tests die hun werking beoordelen, d.w.z. APTT en PT - soms opgedragen aan patiënten met vermoedelijke leverdisfunctie.
Stollingsfactoren: therapeutisch gebruik
Er zijn situaties waarin een tekort aan stollingsfactoren zelfs levensbedreigend kan zijn, bijvoorbeeld bij patiënten met gedissemineerd intravasculair stollingssyndroom (DIC).
In een dergelijke situatie - om het leven van de patiënt te redden - kan hij stollingsfactorpreparaten toegediend krijgen. In het geval van DIC worden gewoonlijk vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren toegediend, en ze kunnen ook worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leverziekte of bij die patiënten die een significant risico op levensbedreigende bloedingen hebben ontwikkeld door overdosering met orale anticoagulantia.
In het geval van andere eerder genoemde entiteiten - zoals bijvoorbeeld hemofilie A of hemofilie B - krijgen patiënten zo nodig preparaten van specifieke stollingsfactoren waarvan het tekort daarin is gevonden
Bronnen:
2. J. Czajkowska-Teliga, Stollingsstoornissen in de perinatale periode, Perinatologie, Neonatologie en Gynaecologie, deel 2, nummer 3,208-211, 2009
3. H. Krauss, P. Sosnowski (eds)., Grondbeginselen van de menselijke fysiologie, Wyd. Wetenschappelijke Universiteit van Poznań, 2009, Poznań, blz. 258-274