hyperprolactinemie genoemd en kan worden veroorzaakt door een verscheidenheid aan fysiologische en pathologische factoren. Hoe wordt hyperprolactinemie gediagnosticeerd? Wat zijn de gevolgen van hyperprolactinemie
Wat is prolactine?
Prolactine is een hormoon dat wordt geproduceerd, opgeslagen en uitgescheiden door de lactotrope cellen van de hypofysevoorkwab. Bovendien kan prolactine worden uitgescheiden door het endometrium, de placenta, cellen van het immuunsysteem, de borstklieren en zelfs sommige soorten kanker.De secretie van prolactine wordt geremd door dopamine en gamma-aminoboterzuur (GABA). Anderzijds wordt de secretie van prolactine gestimuleerd door:
- Gonadoliberine (GnRH),
- oestrogenen,
- thyreoliberine (TRH),
- serotonine,
- stof P,
- vasoactief intestinaal peptide (VIP)
Prolactine wordt uitgescheiden in pulsen in de vorm van pieken en de hoogste concentratie wordt 's nachts bereikt, lager in de ochtend en het laagst in de middag.
Prolaktyna, oa :
- stimuleert de ontwikkeling van de borstklier,
- initieert en onderhoudt de lactatie,
- stimuleert de aanmaak van progesteron door het corpus luteum
Het is ook de moeite waard om te weten dat prolactine in het lichaam in verschillende vormen voorkomt:
- monomere vorm met een massa van 22-23 kDa, dat is ongeveer 80-95% van het circulerende prolactine; is het meest biologisch actief,
- grote prolactine, een combinatie van twee monomere vormen van prolactine, die 10-20% van het circulerende prolactine uitmaakt; zijn massa is 45-60 kDa,
- big-big prolactine (macroprolactine) met een massa groter dan 150 kDa, dat een complex is van vele prolactinemoleculen of een complex van prolactinemoleculen met IgG4-antilichamen; maakt ongeveer 2% van het circulerende prolactine uit en heeft een slechte biologische activiteit.
Wanneer de concentratie van prolactine in het bloed te hoog istoeneemt, hebben we het over het fenomeen hyperprolactinemie.
Hyperprolactinemie treft vooral vrouwen van 25-34 jaar . Het komt ook voor bij mannen, maar veel minder vaak.
Oorzaken van hyperprolactinemie
Hyperprolactinemie is meestal geen ziekte op zich, maar een symptoom dat kan wijzen op disfunctie van andere organen. Hyperprolactinemie kan worden veroorzaakt door zowel fysiologische als pathologische factoren.
De pathologische factoren die hyperprolactinemie veroorzaken zijn:
- hypofyseadenomen bijv. prolactinetumor
- veranderingen in het centrale zenuwstelsel, bijv. gliomen, meningeomen, Rathke's pockettumoren, sarcoïdose, tuberculose
- schade aan de hypofysesteel tijdens een operatie of trauma
- drugs:
- antidepressiva, bijv. tricyclische en serotonineheropnameremmers
- neuroleptica, bijv. fenothiazine, butyrofenon, thioxanthinederivaten
- hormoonhoudende oestrogenen, androgenen, progestagenen
- gebruikt bij maagzweren, bijv. cimetidine, meclosine
- gebruikt bij arteriële hypertensie, bijv. reserpine, verapamil, labetalol
- opiaten bijv. morfine
- geneesmiddelen die de darmperist altiek verbeteren, bijv. metoclopramide, domperidon, cisapride
- endocriene ziekten:
- hypothyreoïdie
- acromegalie
- Nelson's team
- diabetes
- Ziekte van Addison
- kanker van de bijnierschors
- Sheehan's band
- polycysteus ovarium syndroom
- chronisch nierfalen
- leverfalen
- veranderingen in het thoracale gebied, bijv. thoracotomie
- vermeende zwangerschap
De fysiologische factoren die hyperprolactinemie veroorzaken zijn:
- het eten van een grote ma altijd, vooral een met veel eiwitten of veel vet
- geslachtsgemeenschap
- tepelirritatie
- lactatie
- lichaamsbeweging doen
- stress
- slaap (hoogste prolactinesecretie is tussen 3 en 5 uur)
- zwangerschap
Hyperprolactinemie en zwangerschap
Hyperprolactinemie is normaal tijdens de zwangerschap. In de achtste week van de zwangerschap is er een constante toename van prolactine in het bloed, die zijn maximum bereikt in de perinatale periode (tot 400 ng / ml).
Na de bevalling bij vrouwen die geen borstvoeding geven, verdwijnt hyperprolactinemie in ongeveer 3 tot 6 weken.
Symptomen van hyperprolactinemie
Hyperprolactinemie komt vaker voor bij vrouwen en kan zich uiten in:
- gemiste of onregelmatige menstruatie
- met anovulatoire cycli die onvruchtbaarheid veroorzaken
- corpusculaire insufficiëntie
- melkstroom
- menstrueel spanningssyndroom
- matig hirsutisme
- gewichtstoename
- vatbaar voor zwelling
- osteopenie
- verminderd libido
- orgasmestoornis
- hyperactiviteit en angstreacties
Het is vermeldenswaard dat bij vrouwen de aanwezigheid van symptomen zoals amenorroe, galactorroe en vruchtbaarheidsstoornissen de eerste stap zou moeten zijn bij de diagnose van hyperprolactinemie.
Bij mannen zijn de symptomen van hyperprolactinemie:
- verminderd libido
- erectiestoornissen
- afname van de beweeglijkheid van het sperma
- testiculaire hypotrofie
- vermindering van spiermassa en lichaamshaar
- toename van het lichaamsgewicht en neiging tot vetophoping in de buikstreek
- depressieve en angststoornissen
- osteopenie
- gynaecomastie en galactorroe (zeldzaam)
Hyperprolactinemie - stimulatietest met metoclopramide
Als de prolactineconcentratie 25-150 µg/L is, voer dan de stimulatietest uit met metoclopramide. De metoclopramide-stimulatietest wordt uitgevoerd om de oorzaken van hyperprolactinemie te diagnosticeren - organisch (bijvoorbeeld een tumor) of functioneel.
De test bestaat uit het toedienen van metoclopramide aan de patiënt, dat de secretie van prolactine stimuleert. Het normale niveau van prolactine na toediening van metoclopramide moet 2-6 keer het basislijnniveau zijn. Een resultaat dat groter is dan een 6-voudige toename vanaf baseline duidt op functionele hyperprolactinemie.
Aan de andere kant kan een toename van minder dan 2 keer de basislijnwaarde wijzen op pseudoprolactinoom, d.w.z. veranderingen die de hypothalamus beschadigen of druk op de hypofyse veroorzaken. Geen verhoging van de prolactinespiegels bij hoge uitgangswaarden na toediening van metoclopramide duidt op een prolactinetumor.
Hyperprolactinemie - macroprolactineHyperprolactinemie kan worden veroorzaakt door een complex van prolactine- en IgG4-antilichamen (macroprolactine genaamd) en niet door de monomere vorm van prolactine zelf. Macroprolactine is biologisch minder actief dan zijn monomere vorm.Geschat wordt dat 10-15% van de gevallen van hyperprolactinemie wordt veroorzaakt door macroprolactinemieen niet kan worden onderscheiden van klinische symptomen alleen van "gewone" hyperprolactinemie. Macroprolactinemie kan alleen worden aangegeven door een zeer hoog prolactinegeh alte in het bloed met tegelijkertijd slecht tot uitdrukking gebrachte klinische symptomen.
Daarom wordt, wanneer macroprolactinemie in het laboratorium wordt vermoed, macroprolactineprecipitatie gebruikt. Voor dit doel wordt 12,5% polyethyleenglycol (PEG) -oplossing toegevoegd aan het serum van de patiënt.
Behandeling van hyperprolactinemie
Het doel van het stabiliseren van de prolactinespiegels is altijd om de oorzaak van hyperprolactinemie te vinden. Behandeling van hyperprolactinemie kan worden onderverdeeld in farmacologische en operatieve behandelingen. Medicamenteuze behandeling bestaat uit het gebruik van dopamine-agonisten:
- Bromocriptine(Parlodel) - de goedkoopste van deze groep medicijnen, maar met veel bijwerkingen
- Cabergoline(Dostinex) - de duurste van deze groep geneesmiddelen, maar zonder bijwerkingen
Het gebruik van medicijnen is vooral gericht op het herstellen van de goede werking van de geslachtsklieren, het herstellen van de vruchtbaarheid en het voorkomen van andere symptomen van hypogonadisme, zoals osteoporose.
Hyperprolactinemie in de loop van hypothyreoïdie, nier- of leverfalen vereist een eerste behandeling van aandoeningen van deze organen. In gevallen van door geneesmiddelen geïnduceerde hyperprolactinemie moet worden overwogen het gebruik van het geneesmiddel te staken en te vervangen door geneesmiddelen met vergelijkbare effecten, maar niet-prolactine-verhogend.
Chirurgische behandeling wordt gebruikt voor hypofysetumoren
- Vrouwelijke hormonen: oestrogenen, progesteron, androgenen, prolactine, schildklierhormonen
- Hypopituïtarisme - Oorzaken, symptomen en behandeling