Antipsychotica (neuroleptica) typisch en atypisch. Actie en bijwerkingen

Antipsychotica (neuroleptica) worden niet alleen gebruikt bij de behandeling van verschillende psychosen. Ze kunnen ook worden gegeven aan patiënten die aan bepaalde vormen van depressie lijden. Het is een zeer heterogene groep geneesmiddelen omdat ze een wisselwerking hebben met verschillende sterktes op verschillende soorten receptoren in het zenuwstelsel.

Antipsychoticawerden in wezen bij toeval ontdekt. De eerste daarvan - chloorpromazine - was oorspronkelijk bedoeld als verdovingsmiddel (anesthesie). In de jaren vijftig werd echter ontdekt dat dit preparaat ook een kalmerende werking heeft, en toen begon chloorpromazine te worden gebruikt bij patiënten met psychiatrische aandoeningen. De artsen die het medicijn voor het eerst gebruikten om psychische problemen te behandelen, waren twee Fransen: Jean Delay en Pierre Deniker.

De term "neuroleptica" is afgeleid van twee Griekse woorden: de eerste is neuro, wat "zenuw" betekent, en de tweede lepsis, wat "aanval / aanval" betekent.

Momenteel wordt chloorpromazine nog maar zelden gebruikt. Daarnaast worden andere antipsychotische preparaten gebruikt, met minder kenmerkende bijwerkingen en veel groter gebruiksgemak.

Soorten antipsychotica

Farmacologen verdelen antipsychotica in twee groepen. Er zijnklassieke (1e generatie) neurolepticaenatypische (2e generatie) neuroleptica .

De klassieke antipsychotica zijn onder meer:

• chloorpromazine,
• haloperidol,
droperidol,
• pimozide,
• levpromazine,
• promethazine,
• thioridazine,
• sulpiryd

Deze middelen hebben de neiging om typische bijwerkingen van neuroleptica te veroorzaken, de zogenaamdeextrapiramidale symptomen(spierstijfheid, traagheid, tremoren, loopproblemen)

Preparaten die door patiënten beter worden verdragen en minder vaak tot bovengenoemde aandoeningen leiden, zijn daarentegen nieuwere antipsychotica, oftewel atypische neuroleptica. Deze omvatten in de eerste plaats de volgende medicijnen:

• aripiprazol,
• amisulpryd,
• clozapine,
quetiapine,olanzapine,
• risperidon,
• sertindol,
ziprasidon,zolepina

Antipsychotica kunnen ook worden onderverdeeld volgens de manier waarop ze kunnen worden toegediend. Neuroleptica zijn verkrijgbaar in de vorm vanoralepreparaten (bijv. tabletten of oplossingen), enintramusculaire injecties . Deze laatste zijn soms van bijzonder belang voor patiënten, omdat langwerkende medicijnen (het zogenaamdedepot ) door injectie kunnen worden toegediend. Deze vorm van medicamenteuze therapie heeft echter zowel voor- als nadelen. De voordelen van langwerkende (depot) neuroleptica zijn onder meer dat het dankzij het gebruik van antipsychotica in de vorm van een depot mogelijk is om een ​​constante hoeveelheid van het medicijn in het lichaam te krijgen. De nadelen van een dergelijke therapie zijn onder meer de noodzaak om regelmatig een arts te bezoeken op geplande tijden om volgende doses neuroleptica toe te dienen.

Effecten van antipsychotica

Het algemene werkingsmechanisme van alle neuroleptica is één: deze geneesmiddelen blokkeren de dopaminerge D2-receptoren in het centrale zenuwstelsel. Deze actie is onder meer gunstig voor als er productieve symptomen bij de patiënt zijn, die optreden als gevolg van een teveel aan dopamine in de structuren van de zogenaamde het mesolimbische systeem. Klassieke neuroleptica blokkeren D2-receptoren in dit systeem, evenals in andere hersengebieden - het blokkeren van de activiteit van deze structuren op plaatsen zoals de mesocorticale route leidt tot het optreden van bijwerkingen van neuroleptica, zoals extrapiramidale symptomen.

De atypische voorbereidingen werken een beetje anders - ze zijn specifieker. Ze beïnvloeden voornamelijk die D2-receptoren die aanwezig zijn in de structuren van het mesolimbische systeem. Antipsychotica beïnvloeden niet alleen de bovengenoemde receptoren - hun werking omvat ook het wijzigen van de activiteit van sommige serotonine-, adrenerge, cholinerge en histaminerge receptoren. Atypische neuroleptica hebben echter vooral een effect op de serotoninereceptoren. Deze informatie is vooral belangrijk omdat, dankzij de blokkering van 5-HT2A-serotoninereceptoren, de hersengebieden die motorische activiteiten reguleren (bijv. in de nigrostriatale route) de dopaminerge activiteit verhogen - hierdoor hebben atypische preparaten een veel lagere activiteit dan klassieke geneesmiddelen, heeft het de neiging om extrapiramidale symptomen te veroorzaken bij patiënten.

Antipsychotica: indicaties voor het gebruik van neuroleptica

Zoals de naam al doet vermoeden, worden antipsychotica voornamelijk bij mensen gebruiktpatiënten met verschillende psychosen. Neuroleptica kunnen zowel worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met hallucinaties als voor de behandeling van patiënten met waanvoorstellingen. De belangrijkste indicaties voor therapie met antipsychotica zijn:

• verschillende vormen van schizofrenie (neuroleptica worden zowel in de acute fase van deze ziekten als bij chronische onderhoudstherapie gebruikt om episoden van psychose te voorkomen),
• bipolaire stoornis (vooral in het geval van manische en gemengde episodes),
• psychotische depressie,
• schizoaffectieve stoornis

Neuroleptica worden ook gebruikt bij patiënten met een depressie - ze worden echter alleen gebruikt als andere medicijnen de ziekte niet onder controle krijgen en vormen dan een aanvullende, niet de basisbehandelingsmethode. Antipsychotica kunnen ook worden gebruikt bij patiënten met nerveuze tics. Neuroleptica worden, vanwege het feit dat ze ook een kalmerende en kalmerende werking hebben, soms gebruikt bij slapeloosheid, angststoornissen en bij patiënten met verschillende vormen van dementie - ze worden echter alleen gebruikt als andere behandelingsopties falen.

Antipsychotica: contra-indicaties

Er zijn vrij weinig aandoeningen waarbij alle neuroleptica gecontra-indiceerd zouden zijn. Dit komt door het feit dat er veel verschillende antipsychotica zijn en dat praktisch elk ervan op een iets andere manier kan werken (dit komt door het verschillende effect van individuele neuroleptica op verschillende receptoren).

De enige uitzondering op deze regel zijn patiënten die vergiftigd zijn door stoffen die het zenuwstelsel onderdrukken, zoals alcohol of narcotische analgetica - neuroleptica mogen bij hen niet worden gebruikt. Er zijn ook veel problemen, waarvan het bestaan ​​de zorgvuldige selectie van een antipsychoticum vereist - het middel moet veilig zijn voor een bepaalde patiënt.

De contra-indicaties voor het gebruik van antipsychotica zijn onder meer: ​​

• Ziekte van Parkinson, geschiedenis van het maligne neurolepticasyndroom en borstkanker geassocieerd met hyperprolactinemie (mensen met deze aandoeningen mogen geen klassieke neuroleptica gebruiken, maar er zijn atypische medicijnen beschikbaar),
• agranulocytose,
• prostaathypertrofie,
• glaucoom met gesloten hoek,
• myasthenia gravis,
• bijnierinsufficiëntie,
• hart- en vaatziekten,
• epilepsie,
• leverfunctiestoornis,
• nierbeschadiging,
• hypothyreoïdie

Zelfs als een patiënteen van de bovengenoemde problemen heeft, is het voor hem nog steeds mogelijk om neuroleptica te gebruiken, maar geen van deze. Bij een patiënt die bijvoorbeeld een episode van agranulocytose heeft gehad, mag clozapine niet worden gebruikt - dit neurolepticum heeft een van de bijwerkingen die deze hematologische aandoening veroorzaken.

Antipsychotica: bijwerkingen van neuroleptica

Neuroleptica kunnen een breed scala aan bijwerkingen veroorzaken. Het volgende is een verzameling van verschillende aandoeningen die in het algemeen kunnen ontstaan ​​door het gebruik van antipsychotica - het is niet zo dat elk neurolepticum alle volgende bijwerkingen kan veroorzaken. Ze zijn namelijk afhankelijk van welke specifieke receptoren door een bepaald medicijn worden beïnvloed. Geneesmiddelen die adrenerge receptoren blokkeren, kunnen bijvoorbeeld een bloeddrukdaling veroorzaken, terwijl andere geneesmiddelen die histaminereceptoren blokkeren, bijvoorbeeld aanzienlijke slaperigheid kunnen veroorzaken. Mogelijke bijwerkingen tijdens neuroleptische therapie kunnen zijn:

• vermoeidheid,
• sedatie (in de vorm van ernstige slaperigheid en verminderd activiteitenniveau),
• geheugenstoornis,
• extrapiramidale symptomen,
• huiduitslag,
• overgevoeligheid van de huid voor zonlicht,
• gewichtstoename,
• stofwisselingsstoornissen (bijv. verminderde glucosetolerantie),
• orthostatische hypotensie (bloeddrukdaling bij staan),
• libidostoornissen (zowel de toename als de afname),
• Maligne neurolepticasyndroom,
• potentiestoornissen,
• hyperprolactinemie en de gevolgen daarvan (dit is vooral een bijwerking van klassieke neuroleptica, bij mannen kan het leiden tot bv. gynaecomastie, bij vrouwen kan het bijvoorbeeld menstruatiestoornissen veroorzaken),
• droge mond,
• hoofdpijn,
• diarree,
• constipatie,
• kwijlen,
• duizeligheid,
• hartritmestoornis

De bijwerkingen van neuroleptica in de vorm van extrapiramidale symptomen en het maligne neurolepticasyndroom vereisen meer informatie

Extrapiramidale symptomenbehoren tot de meest voorkomende bijwerkingen van neuroleptica. Ze treden op als gevolg van niet-selectieve blokkering van dopaminerge receptoren in de hersenen en betreffen voornamelijk patiënten die klassieke neuroleptica gebruiken (atypische preparaten kunnen ook - vooral na langdurig gebruik - leiden tot extrapiramidale symptomen, maar ze hebbeneen veel kleinere neiging daartoe). De geschiedenis van extrapiramidale symptomen is best interessant, omdat men geloofde dat ze in de beginperiode van het gebruik van neuroleptica optraden wanneer de patiënt de juiste dosis van het neurolepticum kreeg. Zelfs een geleidelijke verhoging van de dosis antipsychotica werd ondernomen totdat de patiënt extrapiramidale symptomen kreeg. Tegenwoordig worden deze kwalen zeker beschouwd als een bijwerking van het gebruik van neuroleptica.

De extrapiramidale symptomen zijn verschillende soorten onwillekeurige bewegingen, zoals:

• dystonie (dwang om verschillende delen van het lichaam te draaien en te buigen),
• vroege en late dyskinesie (ongecoördineerde bewegingen),
• spiertrillingen,
• acathisie (motorische agitatie en dwang om constant in beweging te zijn)

Naast de genoemde, omvatten de extrapiramidale symptomen ook bradykinesie (vertragen van beweging) en een toename van de spiertonus.

De meest voorkomende bijwerking van neuroleptica is hierboven beschreven, en de gevaarlijkste daarvan, het maligne neurolepticasyndroom , moet worden vermeld. Statistisch gezien komt het voor bij minder dan 1% van de patiënten die antipsychotica gebruiken, maar het moet worden vermeld omdat het optreden van het maligne neurolepticasyndroom onmiddellijke stopzetting van neuroleptica en behandeling in een ziekenhuisomgeving vereist. De pathogenese van deze eenheid houdt rekening met plotselinge veranderingen in de dopamineconcentratie in de hersenen, en de symptomen van het maligne neurolepticasyndroom kunnen zijn:

• bewustzijnsstoornis (zelfs in de vorm van coma),
• tachycardie,
• verhoging van de bloeddruk,
• zweten,
• extreem significante toename van spierspanning,
• aanzienlijke stijging van de lichaamstemperatuur,
• bleke huid,
• laboratoriumafwijkingen (bijv. leukocytose, verhoging van creatinefosfatase of aminotransferasen)

Maligne neurolepticasyndroom wordt beschouwd als de gevaarlijkste bijwerking van neuroleptische therapie omdat, indien onbehandeld, het risico om eraan te overlijden zelfs 20% is.

Antipsychotica: neuroleptica en zwangerschap

Antipsychotica moeten worden vermeden bij zwangere vrouwen, tenzij absoluut noodzakelijk. Als de patiënt echter vanwege haar mentale toestand therapie met neuroleptica nodig heeft, moet de keuze voor een specifiek medicijn met bijzondere zorg worden gemaakt.

Onder de antipsychotische preparaten zijn er die geclassificeerd zijn als categorie D volgens de FDA (d.w.z. medicijnen,met bewijs dat ze nadelige effecten kunnen hebben op de foetus) - een dergelijk medicijn is bijvoorbeeld zolepine.

Er zijn ook veiliger middelen, geclassificeerd als categorie B volgens de FDA (categorie B betekent dat dierstudies geen bedreigingen voor hun foetussen hebben gedetecteerd, er zijn tot nu toe geen studies op mensen uitgevoerd) - een voorbeeld van een neurolepticum dat in deze categorie wordt ingedeeld, is clozapine.

Antipsychotica: neuroleptica en hun gebruik bij kinderen

Neuroleptica bij kinderen kunnen worden gebruikt, maar het zijn zeker geen eerstelijnsgeneesmiddelen in deze leeftijdsgroep. Voordat de behandeling van kinderen met antipsychotica wordt gestart, worden pogingen ondernomen om ze met andere medicijnen te behandelen - alleen als ze de mentale toestand van het kind niet verbeteren, is het mogelijk om hem neuroleptica te geven.

Antipsychotica: kan men verslaafd raken aan neuroleptica?

Antipsychotische preparaten hebben geen narcotisch effect op het centrale zenuwstelsel, dus er is geen risico dat de patiënt die ze gebruikt eraan verslaafd raakt. Het is echter vermeldenswaard dat alcohol of drugs tijdens het gebruik een verhoogd effect hebben op het lichaam van de behandelde persoon - daarom mogen neuroleptica absoluut niet worden gecombineerd met de bovengenoemde stoffen.