Het syndroom van Alagille is een zeldzame genetische ziekte met meerdere organen. Mensen die worstelen met het syndroom van Alagille lijden onder meer aan: voor chronische cholestase, die zich manifesteert door aanhoudende jeuk van de huid en geelzucht, d.w.z. klonterige huidlaesies veroorzaakt door de ophoping van cholesterol. Wat zijn de oorzaken en andere symptomen van het Alagille-syndroom? Wat is de behandeling?

Syndroom van Alagilleis een reeks aangeboren afwijkingen, waaronder defecten van het cardiovasculaire systeem, de wervelkolom en de ogen, de nieren, evenals cholestase en veranderde gelaatstrekken. De prevalentie wordt geschat op 1: 70.000 levendgeborenen

Syndroom van Alagille - oorzaken en overerving

Het syndroom van Alagille is een genetische ziekte die wordt veroorzaakt door een mutatie in het Jagged1 (JAG1) gen, dat zich op chromosoom 20 (20p12) bevindt. Het JAG1-gen is betrokken bij de signalering tussen naburige cellen tijdens de embryonale ontwikkeling. Deze signalering beïnvloedt de manier waarop cellen de structuren van het lichaam vormen. Mutaties in het JAG1-gen verstoren de signaalroute en veroorzaken fouten in de ontwikkeling van de baby. De mutatie van het JAG1-gen is nu in 94 procent te detecteren. patiënten. Het probleem met het detecteren van de mutatie bij de rest van de patiënten is niet volledig verklaard.

De ziekte wordt autosomaal dominant overgeërfd, d.w.z. een persoon erft één normale kopie van het gen en één gewijzigde kopie van het gen. Echter, de gewijzigde kopie van het gen domineert of wordt belangrijker dan de werkkopie. Hierdoor ontstaan ​​de symptomen van een genetische ziekte.

Syndroom van Alagille - symptomen

1. Chronische cholestase (blokkering van gal geproduceerd door de lever), die zich manifesteert door aanhoudende jeuk van de huid, vergrote lever, gele verkleuring van de huid en geelzucht, d.w.z. klonterige huidlaesies veroorzaakt door cholesterolophoping, die meestal optreedt rond de oogleden. Het is het meest constante symptoom van de ziekte. Het is vaak het eerste symptoom van het Alagille-syndroom in de kindertijd, wanneer de andere kenmerken van het syndroom ontbreken.

CHECK>>Gele bosjes - behandeling en verwijdering van geel

Ondanks zijn zeldzaamheid is het een van de meest voorkomende erfelijke leverziekten

2. Kenmerkende gelaatstrekken - convex breed voorhoofd, diepliggend en breeduit elkaar geplaatste ogen, brede neus, kleine puntige kin3. Botdefecten - meestal de zogenaamde vlindercirkel, d.w.z. de splitsing van een enkele wervel, meestal ter hoogte van de thoracale wervelkolom. Bovendien kunnen de distale vingerkootjes verkort of afwezig zijn.4. Cardiovasculaire defecten - meestal perifere pulmonale stenose, soms samengaand met klepstenose van de longslagader, tetralogie van Fallot en andere hartafwijkingen. Dan kunnen cyanose, aanvallen van kortademigheid en vermoeidheid tijdens inspanning optreden.

CHECK>>De meest voorkomende aangeboren hartafwijkingen bij kinderen en volwassenen 5. Oogafwijkingen - meestal "posterior embryotoxon" - een defect dat bestaat uit de verplaatsing van de Schwalbe-lijn (d.w.z. de grens tussen het hoornvlies en de sclera) naar de voorste oogkamer.

De diagnose van het syndroom van Alagille vereist de aanwezigheid van drie of twee van deze kenmerken bij patiënten uit families met deze ziekte.

Bovendien kunnen patiënten nierdefecten ontwikkelen (meestal tubulaire acidose, hypoplastische nier. Minder vaak cystische nierziekte, mesangiolipidose, nefrolithiasis), exocriene pancreasinsufficiëntie en groeideficiëntie (korte gest alte).

Syndroom van Alagille - diagnose

Het syndroom van Alagille is een complexe ziekte, daarom moeten bij vermoeden een aantal tests worden uitgevoerd, zoals b.v. bloedonderzoek, cardiale echocardiografie en thoraxfoto, spleetlamponderzoek van het voorste segment van de oogbol en soms ook histopathologisch onderzoek van een leversegment

Alagille syndroom - behandeling

Alagille syndroom therapie omvat:

  • de patiënt in vet oplosbare vitamines en ursodeoxycholzuur geven (lost cholesterol galveranderingen op), en bij ernstige jeuk - rifampicine;
  • behandeling van ondervoeding, ascites, stollingsstoornissen, oplopende cholangitis en bloeding uit slokdarmvarices;
  • behandeling van gedeeltelijke uitwendige galafvoer;

Levertransplantatie is in sommige gevallen onvermijdelijk

Syndroom van Alagille - prognose

De prognose wordt bepaald door de aanwezigheid en ernst van lever- en hart- en vaatziekten. Volgens onderzoek kunnen sommige patiënten overlijden als gevolg van leverfalen, hartaandoeningen of hersenbloedingen.

Bibliografie: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J.,Alagille-syndroom , "Medical Science Review. Hepatologia" 2010, nr. 10.

Categorie:

Genetische ziekten