src="choroby-genetyczne/9328333/zesp_downa_2.jpg.webp" />GECONTROLEERDE INHOUDAuteur: Krzysztof Bialita

Syndroom van Down (trisomie 21) is geen ziekte, maar een gendefect veroorzaakt door een extra chromosoom 21. Het is niet bekend waarom deze chromosomen bij sommige foetussen niet scheiden tijdens celdeling. Wat is de genetische basis van het syndroom van Down? Kan de band in familie optreden? Wat zijn de veelvoorkomende gezondheidsproblemen van patiënten met deze aandoening?

Syndroom van Down( trisomie 21 ) is een genetische aandoening die behoort tot de groep van aneuploïdie. Aneuploïdie is een abnormaal aantal kopieën van chromosomen die genetisch materiaal bevatten.

Bij het syndroom van Down hebben we te maken met een driedubbele kopie van het 21e chromosoom in plaats van een dubbele. De overmatige hoeveelheid genetisch materiaal op dit chromosoom is de oorzaak van de kenmerken van dit syndroom. Deze omvatten:

  • typische uiterlijke veranderingen
  • lager IQ
  • veel bijbehorende gebreken

Medische vooruitgang maakt het vandaag de dag mogelijk om de ernstigste effecten van het syndroom van Down te behandelen. Als gevolg hiervan is de levensverwachting van patiënten onder de juiste zorg verlengd tot ongeveer 50-60 jaar.

Syndroom van Down - oorzaken

Alvorens de aard van de aandoeningen die aan het syndroom van Down ten grondslag liggen te leren kennen, is het de moeite waard een paar basisconcepten in de genetica te begrijpen. Elke cel in ons lichaam bevat genetisch materiaal - een code waarin al onze kenmerken zijn geschreven.

Vanuit chemisch oogpunt worden genen opgeslagen in de vorm van een dubbele DNA-streng. Deze draad is erg lang en de plaatsing in de celkern is niet willekeurig. Speciale eiwitten, histonen genaamd, houden toezicht op de strakke draaiing van het DNA. Dergelijke "verpakte" draden vormen chromosomen.

Correct, elke cel bevat 23 paar chromosomen. Elk paar heeft één chromosoom geërfd van de moeder en vader. Het laatste, 23e paar is het zogenaamde geslachtschromosomen - XX voor vrouwen of XY voor mannen

De set chromosomen in een bepaalde cel wordt een karyotype genoemd. De schematische weergave van het normale menselijke karyotype is 46, XX of 46, XY. Het bevat 23 paren van alle chromosomen (46 in totaal), rekening houdend met het type geslachtschromosomen (XX of XY).

Het syndroom van Down behoort tot een groep van numerieke chromosomale afwijkingen die aneuploïdie wordt genoemd. De meest voorkomendeEen vorm van aneuploïdie istrisomie , d.w.z. de aanwezigheid van drie exemplaren van een bepaald chromosoom (er zouden slechts twee exemplaren in een correcte cel moeten zijn).

Het aanvullende genetische materiaal resulteert in zeer ernstige aandoeningen - slechts enkele kinderen met trisomie hebben een kans om levend geboren te worden. De meest voorkomende is trisomie van het 21e chromosoom, d.w.z.Downsyndroom .

Het karyotype van een kind met het syndroom van Down wordt schematisch geschreven als:

  • 47, XX, + 21 (meisjes)
  • 47, XY, + 21 (jongens)

Kinderen met trisomie 18 (syndroom van Edwards) of 13 (syndroom van Patau) worden veel minder vaak geboren.

Het is ook mogelijk om een ​​geslachtschromosoomtrisomie te hebben

Trisomie van andere chromosomen is een dodelijk kenmerk - een kind met zo'n afwijking heeft geen kans om geboren te worden.

Dus waar komt het extra chromosoom vandaan bij patiënten met het syndroom van Down?

Het is meestal het gevolg van hun onjuiste scheiding tijdens de vorming van de geslachtscellen van de ouders van het kind.

Correct, een sperma en een ei zouden slechts één kopie van elk chromosoom moeten bevatten - zodat nadat ze zijn gecombineerd, een cel wordt gevormd met een complete set (23 paren).

Helaas mogen ze tijdens de scheiding van chromosomen niet scheiden - dan krijgt het kind twee chromosomen van de ene ouder en één chromosoom van de andere. Zo wordt een trisomie gevormd

Interessant is dat het extra chromosoom in 80% van de gevallen van de moeder komt - hoewel de oorzaak van dit fenomeen nog niet is opgehelderd.

Het kan ook voorkomen dat de trisomie van het 21e chromosoom optreedt ondanks een goede celdeling van de ouders.

De primaire cel waaruit de dochtercellen die het hele organisme vormen voortkomen, heeft het juiste aantal chromosomen. Helaas, wanneer het zich deelt, gaat het mis en bevatten sommige van zijn dochtercellen een extra kopie van het chromosoom. Anderen daarentegen hebben het juiste genetische materiaal.

Een organisme is dan samengesteld uit twee soorten cellijnen. Zo'n situatie noemen we mozaïcisme.

Het feit dat sommige cellen in het lichaam volkomen normaal zijn, bepa alt in veel gevallen een iets milder ziekteverloop, minder verstandelijke beperking en een betere prognose voor patiënten.

Het laatste mechanisme van de trisomie van het 21e chromosoom ligt aan de basis van de zogenaamde familie Downsyndroom (2-4% van de gevallen). Dit mechanisme wordt translocatie genoemd, d.w.z. de overdracht van een fragment van genetisch materiaal van het ene chromosoom naar het andere.

Translocatie kan asymptomatisch zijn en kan optreden bij een perfect gezond persoon. We noemen haar danevenwichtige translocatie. Tijdens de vorming van een geslachtscel kan er echter een dubbele kopie van het genetische materiaal naar worden overgebracht - zowel het getransloceerde als het normale 21-chromosoom

Een evenwichtige translocatie kan een eigenschap zijn die in de familie wordt geërfd. De aanwezigheid ervan verhoogt het risico op het syndroom van Down bij het nageslacht. Het geschatte percentage varieert van 2 tot 100% en is afhankelijk van het type translocatie, dat wordt bepaald door geschikte genetische tests.

Risico op het syndroom van Down

Het syndroom van Downis de meest voorkomende chromosomale afwijking. De incidentie van trisomie van chromosoom 21 wordt geschat op 1/700 - 1/900 levend geboren baby's.

Andere trisomen komen minder vaak voor - Het syndroom van Edwards (trisomie 18) komt voor met een frequentie van 1/3500 en het syndroom van Patau (trisomie 13) komt voor bij 1/5000.

Niet alle baby's met het syndroom van Down hebben een kans om levend geboren te worden - meer dan de helft van de trisomie 21-zwangerschappen eindigt in een spontane miskraam.

De belangrijkste geïdentificeerde risicofactor isde leeftijd van de moederBij vrouwen van in de twintig is het risico op het krijgen van een baby met het syndroom van Down 0,067%. Bij vrouwen van in de veertig is het risico 15 keer groter, namelijk 1%.

Ouders van kinderen met het syndroom van Down willen meestal weten hoe hoog het risico is dat hun nageslacht terugkeert.

Om het te schatten, is het noodzakelijk om een ​​genetische test uit te voeren - karyotype, die de oorzaak van chromosomale afwijkingen bij het kind zal bepalen.

Als het een gebrek is aan ouderlijke chromosoomscheiding, resulterend intrisomie 21 , is het risico relatief klein - ongeveer 1%.

Bij een evenwichtige translocatie bij een van de ouders is de risicobeoordeling anders. Het hangt dan af van waar het genetisch materiaal is overgebracht (getransloceerd).

Bepaalde soorten translocaties geven 100% zekerheid dat de volgende nakomelingen het syndroom van Down zullen ontwikkelen (de zogenaamde 21/21 translocatie). Ongeacht de genetische risicofactoren neemt de kans op het ontwikkelen van de ziekte altijd toe met de leeftijd van de moeder.

Kenmerken van het syndroom van Down. Verloop van de ziekte

Het syndroom van Downwordt geassocieerd met de aanwezigheid van karakteristieke klinische symptomen, het uiterlijk van de patiënt en mogelijke orgaanstoornissen

SommigeSymptomen van het syndroom van Downhebben geen ernstige gevolgen, terwijl andere een reële bedreiging kunnen vormen voor de gezondheid en het leven. De invloed van de ziekte op het functioneren van het organisme is als volgt:

  • Kenmerken van dysmorfie

Dysmorfe kenmerken zijn karakteristieke veranderingen in het uiterlijk van het lichaam waardoor een klinische diagnose van het syndroom van Down mogelijk is - zelfs voordat genetische tests zijn uitgevoerd. Ze zijn niet gevaarlijk en zijn slechts een cosmetisch defect. De meeste hebben betrekking op het gezicht, maar ook op handen en voeten.

Het is de moeite waard te benadrukken dat er geen pathognomonisch kenmerk van het syndroom van Down is. Dit betekent dat geen van hen alleen bij deze ziekte voorkomt. Bovendien komt het voor dat enkelvoudige dysmorfe kenmerken voorkomen bij volledig gezonde mensen.

Typische veranderingen in het uiterlijk van patiënten met het syndroom van Down zijn:

  • Mongoloïde oogpositionering
  • afvlakking van neus en gezicht
  • tongvergroting
  • baardvermindering
  • laag aangezette oren
  • enkele palmaire groef
  • vingerverkorting

en nog veel meer.

  • Psychomotorische ontwikkeling

De ontwikkeling van een baby met het syndroom van Down wordt vertraagd - de baby gaat later zitten, kruipen, opstaan ​​en lopen. Een typisch kenmerk van pasgeborenen met deze aandoening is hypotensie - een significante vermindering van de spierspanning.

Later is de fysieke conditie meestal redelijk goed. Patiënten hebben doorgaans spraakproblemen - ze kunnen meer begrijpen dan zichzelf uiten. Ze gebruiken meestal eenvoudige zinnen, spreken onduidelijk en sommige mensen verliezen deze vaardigheid volledig.

  • Verstandelijke handicap

Het syndroom van Downis een van de meest voorkomende oorzaken van een matige verstandelijke beperking. Alle patiënten lijden aan verminderde intelligentie, zij het in verschillende mate. Meestal is het IQ echter niet hoger dan 50. Een lagere mate van invaliditeit treedt meestal op in gevallen van mozaïekvorming - wanneer slechts enkele lichaamscellen abnormaal genetisch materiaal hebben.

  • Cardiovasculair

De ernstigste complicaties van het syndroom van Down zijn aangeboren hartafwijkingen. Tot voor kort waren ze de belangrijkste oorzaak van vroege sterfte van patiënten. Dankzij de ontwikkeling van pediatrische hartchirurgie kunnen veel van hen momenteel snel en effectief worden geopereerd.

Naar schatting heeft ongeveer 40% van de patiënten met het syndroom van Down een begeleidende hartafwijking. De meest voorkomende zijn de defecten die verband houden met de stoornis in de ontwikkeling van scheidingswanden tussen de hartholten:

  • gemeenschappelijk atrioventriculair kanaal
  • defect in het interventriculaire septum

Behandeling van ernstige hartafwijkingen omvat vaak meerdere stappen en vereist meerdereoperatie

Syndroom van Downwordt geassocieerd met een verminderd risico op het ontwikkelen van hypertensie, maar de oorzaken van dit fenomeen zijn nog niet volledig begrepen.

  • Spijsverteringskanaal

Aangeboren afwijkingen van het maagdarmkanaal zijn de tweede meest voorkomende oorzaak van chirurgische ingrepen bij kinderen met het syndroom van Down. De meest voorkomende zijn:

  • atresie van de anus of twaalfvingerige darm
  • hypertrofische pylorusstenose
  • Ziekte van Hirschprung, gerelateerd aan de onderontwikkeling van de zenuwplexussen in de darmwand

Naast geboorteafwijkingen is er ook een grotere kans op andere gastro-intestinale aandoeningen:

  • celiakii
  • gastro-oesofageale reflux

Het vroege begin van reflux kan het moeilijk maken om uw baby te voeden en een langzaam tempo van gewichtstoename maken.

  • De organen van zien en horen

De visuele beperking kan betrekking hebben op verschillende structuren van de oogbol:

  • lenzen (aangeboren cataract)
  • hoornvliezen (keratoconus)
  • oculomotorische spieren (strabisme)

Mensen met het syndroom van Down hebben ook vaak gehoorproblemen: velen ervaren geleidelijk gehoorverlies met het ouder worden.

Een andere veel voorkomende klacht is de vorm van chronische "lijmoor" otitis media.

  • Kanker

Syndroom van Downwordt geassocieerd met een verhoogd risico op kinderleukemie (AML, ALL).

  • Neurologische aandoeningen

De meest voorkomende disfunctie van het zenuwstelsel bij patiënten met het syndroom van Down is verminderde intellectuele prestatie

Ze hebben ook een verhoogd risico op het ontwikkelen van epilepsie (zowel in de kindertijd als op volwassen leeftijd).

De neurologische toestand van patiënten ouder dan 40 jaar verslechtert vaak als gevolg van de hoge prevalentie van vroegtijdige dementie.

Op hun beurt zijn de psychosociale ontwikkeling van patiënten, het vermogen om relaties aan te gaan en emotionele volwassenheid meestal van een goed niveau.

  • Hormonale stoornissen

Het meest voorkomende endocriene probleem is hypothyreoïdie (20-40% van de patiënten).

  • Immuunsysteem

De functies van het immuunsysteem van patiënten met het syndroom van Down zijn verminderd, wat resulteert in een hoge gevoeligheid voor verschillende soorten infecties (meestal van de luchtwegen, het maagdarmkanaal en in de mondholte).mondeling).

Een verhoogde neiging om auto-immuunziekten te ontwikkelen (bijv. auto-immuunthyreoïditis, coeliakie) is ook waargenomen.

  • Voortplantingssysteem

Het syndroom van Downveroorzaakt een vertraagde puberteit. De meeste mannen die door deze aandoening worden getroffen, zijn onvruchtbaar, hoewel er in de wetenschappelijke literatuur melding is gemaakt van individuele gevallen van nakomelingen.

Vrouwelijke voortplantingsfuncties worden minder vaak verstoord - naar schatting behoudt 30-50% van de patiënten de vruchtbaarheid.

Patiënten met de mozaïekvariant van het syndroom van Down hebben een grotere kans om hun voortplantingsvermogen te behouden

Medische zorg voor een patiënt met het syndroom van Down

De organisatie van de medische zorg voor een patiënt met het syndroom van Down verandert met de loop van zijn leven

De postnatale periode moet gericht zijn op het zoeken naar en mogelijke behandeling van ernstige geboorteafwijkingen (hart, maag-darmkanaal). Gedurende de kinderjaren moet de patiënt regelmatig oogheelkundige en KNO-controles ondergaan.

Vanwege de verhoogde vatbaarheid voor infecties is het erg belangrijk om de aanbevelingen met betrekking tot preventieve vaccinaties op te volgen. Momenteel wordt aangenomen dat (tenzij er uitzonderlijke contra-indicaties zijn) kinderen met het syndroom van Down moeten worden gevaccineerd volgens het algemeen aanvaarde vaccinatieschema.

De overige activiteiten zijn veelal gericht op de preventie en behandeling van de meest voorkomende aandoeningen die samenhangen met het syndroom van Down. Deze omvatten regelmatige tests van de schildklierhormoonspiegels en bloedtellingen, preventie van obesitas en tandheelkundige profylaxe.

Het is ook erg belangrijk om de ouders van het kind te adviseren over psychosociale, ontwikkelings- en educatieve kwesties.

Diagnostiek voor het syndroom van Down

  • Prenataal testen

Tegenwoordig worden de meeste gevallen van het syndroom van Down gediagnosticeerd voordat de baby wordt geboren dankzij een wijdverbreide prenatale diagnose.

Screeningstests voor genetische ziekten omvatten zowel een echografisch onderzoek als de bepaling van de zogenaamde biochemische markers - stoffen waarvan de abnormale concentraties kunnen wijzen op ernstige misvormingen van de foetus

Een afwijkende uitslag van screeningstesten is nooit de basis voor de diagnose van een ziekte, maar slechts een indicatie voor aanvullend diagnostisch onderzoek. Elk van hen brengt het risico met zich mee van een vals-positief resultaat - dat wil zeggen, het aantonen van de aanwezigheid van de ziekte bij een volledig gezonde foetus. Voor de belangrijkste niet-invasieve teststijdens de zwangerschap zijn onder meer: ​​

  • nekplooimeting (NT), uitgevoerd tijdens echografisch onderzoek bij 11-13 weken zwangerschap. Verdikking van de ruimte tussen de huid en de ruggengraat van de foetus in de buurt van de nek kan een van de tekenen zijn van het syndroom van Down, maar het kan ook gepaard gaan met andere genetische ziekten, geboorteafwijkingen of infecties. Het verhogen van de nekplooiing wordt ook erkend bij gezonde foetussen.
  • beoordeling van foetale morfologie in echografie van de foetus. Naast het meten van de nekplooimeting, zoekt de arts bij screeningsechografie naar aanvullende kenmerken die kunnen wijzen op genetische defecten. Het uiterlijk van de handen en voeten, het neusbeen en de ontwikkeling van inwendige organen worden beoordeeld. De dysmorfe kenmerken die typisch zijn voor het syndroom van Down kunnen helaas onzichtbaar blijven op echografie.
  • meting van biochemische markers, waaronder de concentratie van Pappa-eiwit (in het eerste trimester) en de zogenaamde drievoudige test (na de 14e week van de zwangerschap). De drievoudige test omvat de bepaling van vrij estriol, humaan choriongonadotrofine (beta-hCG) en alfa-fetoproteïne (AFP). In de zogenaamde Bovendien meet de viervoudige test het niveau van inhibine A. Een grotere kans op het syndroom van Down wordt aangegeven door verhoogde niveaus van bèta-hCG en inhibine A, evenals verlaagde niveaus van andere markers. Abnormale niveaus van markers zijn niet specifiek voor het syndroom van Down - net als verhoogde cervicale translucentie kunnen ze andere aandoeningen vergezellen.
  • gratis foetaal DNA (cffDNA, NIPT-test), dat is het onderzoek van het foetale DNA in de bloedbaan van de moeder. Het is een van de modernste methoden voor niet-invasieve prenatale diagnostiek. De test is zeer gevoelig, maar er moet aan worden herinnerd dat het als een screeningtest moet worden beschouwd. Hiermee kun je een verhoogd risico op het syndroom van Down herkennen, maar het is geen basis om de ziekte te bevestigen.

De resultaten van alle bovenstaande tests moeten altijd samen worden geïnterpreteerd - de combinatie van verschillende soorten screeningtests geeft een grotere kans om diagnostische fouten te voorkomen.

Als prenatale tests wijzen op een risico op ziekte, wordt ouders aangeboden om de diagnose uit te breiden en invasieve tests uit te voeren.

Een andere indicatie voor de implementatie ervan kan de leeftijd van de moeder boven de 35 zijn. De meest gebruikte invasieve diagnostische methoden zijn:

  • vruchtwaterpunctie- verzameling van een klein volume vruchtwater met een speciale naald
  • vlokkentest- nemen van een klein monster uit de placenta

Het op deze manier verkregen materiaal geeft het opgenetisch onderzoek. Invasieve tests zijn veel nauwkeuriger en stellen u in staat de diagnose te bevestigen - aan de andere kant lopen ze helaas het risico op complicaties, waaronder een miskraam.

  • Postnatale diagnose

De bevestiging van het syndroom van Down vereist een genetische test om het karyotype van het kind te bepalen. Zijn gedrag is ook belangrijk vanuit het oogpunt van het inschatten van het risico van herhaling van de ziekte in de familie.

Als bij genetisch onderzoek een translocatie wordt geconstateerd, kunnen ook de ouders van het kind worden getest. U kunt dan controleren of de translocatie van hen is geërfd - in een dergelijke situatie is het risico op het syndroom van Down bij volgende kinderen groter.

Bevestiging van het syndroom van Down is ook een indicatie voor verdere diagnostische stappen - bijvoorbeeld echocardiografisch onderzoek om een ​​hartafwijking uit te sluiten.

src="choroby-genetyczne/9328333/zesp_downa_3.jpg.webp" />Krzysztof BialazietEen medische student aan het Collegium Medicum in Krakau, die langzaam de wereld betreedt van constante uitdagingen van het werk van de dokter. Ze is vooral geïnteresseerd in gynaecologie en verloskunde, kindergeneeskunde en leefstijlgeneeskunde. Liefhebber van vreemde talen, reizen en bergwandelen.

Categorie:

Genetische ziekten