Chediak-Higashi-syndroom is een zeldzaam autosomaal recessief defect van het immuunsysteem dat gewoonlijk symptomen ontwikkelt na de geboorte. Kinderen met dit syndroom zijn bijzonder kwetsbaar voor infecties veroorzaakt door Gram-positieve bacteriën, Gram-negatieve bacteriën en schimmels. De prognose is slecht - de meeste patiënten overlijden vóór de leeftijd van 10.

Chediak-Higashi-syndroomontwikkelt zich tegen de achtergrond van immunodeficiëntie, die wordt geassocieerd met de aanwezigheid van mutaties in het CHS1 (of LYST1) gen dat codeert voor het CHS-eiwit bij patiënten. Het is aangetoond dat dit eiwit, dat in het cytoplasma van veel verschillende cellen wordt aangetroffen, het intracellulaire transport van eiwitten kan verstoren. Het effect van het verstoren van dit transport is een onjuiste synthese en opslag van secretoire korrels van verschillende soorten cellen. Dit geldt met name voor leukocyten- en fibroblastlysosomen, dichte bloedplaatjes, neutrofiele eosinofiele korrels of melanosomen van melanocyten.

Chediak-Higashi-syndroom: symptomen

Chediak-Higashi-syndroom wordt gekenmerkt door een zeer ernstig beloop. Dit komt door de aanwezigheid van terugkerende purulente infecties als gevolg van neutropenie of de zogenaamde "lymfoom-achtig syndroom". Virale infecties, vooral infectie met het Epstein-Barr-virus, dragen bij aan de ontwikkeling van deze fase. Bij het "lymfoomachtig syndroom" delen abnormale witte bloedcellen zich ongecontroleerd en dringen veel organen binnen, waardoor ze disfunctioneel worden. Kenmerkend zijn koorts, perioden van overmatig bloeden met bloedarmoede tot gevolg, pancytopenie en daarmee samenhangende infecties die uiterst moeilijk onder controle te houden zijn. Deze infecties treffen meestal de luchtwegen en de huid en worden vooral veroorzaakt door bacteriën zoalsStaphylococcus aureus(gouden stafylokok),Streptococcus pyogenesenPneumokokken soorten . Het defect van melanosoommelanisatie komt tot uiting door de aanwezigheid van oculocutaan albinisme bij patiënten.

Bovendien kunnen patiënten met het Chediak-Higashi-syndroom klagen over een neiging tot blauwe plekken, overgevoeligheid voor zonlicht, fotofobie, lymfadenopathie, leververgroting en miltvergroting, evenals orale mucositis en parodontitis. Perifere progressieve ziekte kan optreden bij oudere patiëntenneuropathie, zowel axonaal als demyeliniserend

Het is erg belangrijk dat is aangetoond dat patiënten met het Chediak-Higashi-syndroom vatbaarder zijn voor neoplasmata die voortkomen uit het reticulo-endotheliale systeem.

Chediak-Higashi-syndroom: diagnose

De diagnose van het syndroom van Chediak-Higashi wordt bepaald door het vinden van gigantische, korrelige insluitsels in het cytoplasma van neutrofielen in het perifere bloed. Dit wordt gedaan met behulp van de Wright-kleuringsmethode. Bovendien kan men een langzame beweging van deze cellen waarnemen, veroorzaakt door de aanwezigheid van de bovengenoemde korrels.

Het is ook mogelijk om verminderde neutrofiele chemotaxis en NK (Natural Killers)-lymfocytenactiviteit aan te tonen, evenals lage niveaus van lysosomale enzymen. U kunt ook de aanwezigheid van een mutatie in het CHS1 (LYST1) gen controleren.

Het is goed om te weten dat het syndroom van Chediak-Higashi prenataal kan worden gediagnosticeerd. Voor dit doel worden haarmonsters genomen van de foetale hoofdhuid door middel van biopsie of worden leukocyten getest uit een monster van het bloed.

Chediak-Higashi-syndroom: behandeling

De behandeling omvat het gebruik van geschikt geselecteerde antibiotica in geval van infectie en bloed- of bloedplaatjestransfusie tijdens perioden van bloedarmoede. Vitamine C kan profylactisch worden toegediend Beenmergstamceltransplantatie is bij slechts enkele patiënten wereldwijd succesvol gebleken.

Categorie:

Genetische ziekten