Het syndroom van Di George is een geboorteafwijking die wordt veroorzaakt door verlies van DNA-materiaal. Aan de basis van deze genetische ziekte ligt het verlies van een fragment van chromosoom 22, wat resulteert in de afwezigheid van ongeveer 50 genen. Bij patiënten zijn er onder andere hartafwijkingen, immuunstoornissen en hypoparathyreoïdie. Hoe wordt het Di George-syndroom behandeld?

Di George-syndroom , anders22q11-microdeletiesyndroom , is de mutatie die het vaakst optreedtde novo, d.w.z. het komt voor bij een kind wiens ouders het niet hebben (het komt voor het eerst voor in het gezin), en wordt slechts in ongeveer 5-10% van de gevallen geërfd. Het genetische defect ontwikkelt zich rond 6-8. week van de zwangerschap, is niet afhankelijk van geslacht en veroorzaakt veel fysieke en mentale disfuncties, en wordt ook vaak geassocieerd met afwijkingen in uiterlijk.

Volgens het Europese register van aangeboren afwijkingen is de incidentie van het syndroom van Di George 1: 9.700 levendgeborenen. Veel wetenschappelijke onderzoeken (bijv. in de studie van Oskarsdottir, waarin de ziekte van de Zweedse bevolking in Gotland en in Göteborg werd vergeleken) bevestigden echter een hogere frequentie van mutaties, afhankelijk van de diagnostische achtergrond.

Wat is het syndroom van Di George?

Het syndroom van Di George is een genetisch defect dat voor het eerst werd beschreven door Dr. Angelo Di George in 1968. Dit is de 22q11 microdeletie-eenheid, waarnaar ook vaak wordt verwezen met andere namen die door elkaar worden gebruikt. Onder hen zijn er:

  • Syndroom van Shprintzen
  • CATCH22
  • Takao-team
  • Het team van Sedlackov
  • VCFS-team

Het is echter de moeite waard om te benadrukken dat men in veel wetenschappelijke artikelen nog steeds inconsistenties kan tegenkomen in de nomenclatuur en het gebruik van de bovenstaande namen als verschillende defecten, wat niet gepast is.

Hoewel in feite elk van deze ziekten wordt gekenmerkt door enigszins verschillende symptomen en hun ernst, hebben wetenschappers nu de nomenclatuur verenigd en aanbevolen om zowel het syndroom van Di George als de bovengenoemde namen van zeer vergelijkbare genetische ziekten te verwijzen tot als het 22q11-deletie- of microdeletiecomplex wereldwijd.

90% van het syndroom van Di George treft 48 genen, en de rest slechts 24 genen. Als gevolg van verliesvan de bovengenoemde genen, tijdens de ontwikkeling van de foetus, beïnvloeden veel aandoeningen de ontwikkeling van het kind, wat na de geboorte resulteert in het optreden van mutatiesymptomen. Daarom moeten mensen die besluiten om kinderen te krijgen en het 22q11-deletiesyndroom hebben, weten dat er een kans van 50% is om de ziekte door te geven aan hun nakomelingen.

Belangrijk is echter dat uit onderzoek van Dona Landsman in Canada in 2015 blijkt dat slechts 25% van de zwangerschappen een kans heeft op een gezonde baby.

Het is ook belangrijk dat de incidentie van het syndroom van Di George fluctueert, aangezien er nog steeds onderzoek naar wordt gedaan. Bovendien moet er rekening mee worden gehouden dat veel mensen niet gediagnosticeerd blijven en vaak ofwel helemaal niets over de ziekte leren, of het vindt bijvoorbeeld plaats na de geboorte van nakomelingen bij wie de diagnose van een genetische ziekte is gesteld.

Het syndroom van Di George kan niet alleen veel aandoeningen, handicaps en ernstige lichamelijke en geestelijke gezondheidsproblemen veroorzaken, maar ook miskramen, de dood van zuigelingen en een korter leven bij volwassenen.

Syndroom van Di George - oorzaken

De belangrijkste oorzaak van het Di George-syndroom is een 22q11.2-deletie of microdeletie. Dit betekent dat op de lange arm van chromosoom 22 (het kleinste menselijke chromosoom in elke cel in het lichaam) er een verlies is in het genetische materiaal, dat een kort fragment van genen of een hele groep genen kan omvatten. De locatie van de site in het genetische fragment wordt gedefinieerd als q11.2

Een andere oorzaak kan ook een puntmutatie zijn in het TBX1-gen, dat betrokken is bij de ontwikkeling van het hart, de thymus, bijschildklieren en gezichtsstructuren.

Het is ook mogelijk dat mutaties in de genen HIRA / TUPLE1 en UFD1L bijdragen aan het syndroom van Di George, maar er zijn momenteel onvoldoende studies om dit definitief te bevestigen.

Syndroom van Di George - symptomen

Er moet worden benadrukt dat het aantal symptomen en hun ernst verschillen afhankelijk van het onderzochte geval. Sommige patiënten kunnen direct na de bevalling een genetisch defect krijgen, anderen later in hun leven, en sommigen kunnen niet-specifieke symptomen ontwikkelen die ertoe kunnen leiden dat ze nooit de juiste diagnose krijgen.

Het is echter vermeldenswaard dat wetenschappers 180 symptomen hebben geïdentificeerd die kunnen worden veroorzaakt door het 22q11-microdeletiesyndroom, waarvan de patiënt meestal maximaal 20 heeft

Het syndroom van Di George dat bij zuigelingen en pasgeborenen wordt aangetroffen, manifesteert zich gewoonlijk als:

  • hartafwijkingen (komen voor bij maximaal 82% van de kinderen)
  • problemen met voedselinname (moeite met zuigen en slikken)
  • gespleten gehemelte of andere defecten daarin (idaardoor bijv. door de neus gieten)
  • hypotoon, d.w.z. lage spierspanning
  • ontwikkelingsachterstand, waaronder cognitief, cognitief, spraak, enz.

Dit gebeurt heel vaak:

  • verzwakte immuniteit (die bijvoorbeeld gepaard gaat met frequente infecties van de bovenste en onderste luchtwegen)
  • slecht ontwikkelde thymus (of het ontbreken daarvan)
  • hypocalciëmie (en bijbehorende hypocalcemische tetanie)
  • storing van de bijschildklieren
  • ongepast lichaamsgewicht en te korte lengte

Kinderen met deze genetische afwijking hebben vaak oorontstekingen, en hebben daardoor vaak last van gehoorverlies, wat ook hun ontwikkeling nadelig beïnvloedt.

Na de bevalling worden vaak ook afwijkingen van het urogenitale systeem gevonden, waaronder bijvoorbeeld:

  • nier onderontwikkeling
  • cystische nierziekte
  • hypospadie bij jongens

evenals defecten aan het zenuwstelsel, zoals:

  • waterhoofd
  • hersencysten
  • hersenvlieshernia

Er zijn ook spijsverteringsstoornissen, waaronder:

  • hernia diafragmatica
  • anusafwijkingen
  • ongeldige darmfrasering
Weet jij dat…

Het syndroom van Di George is de tweede meest voorkomende oorzaak van ernstige hartafwijkingen en ontwikkelingsachterstand na het syndroom van Down.

De gebreken zijn ook vergelijkbaar in termen van de aanwezigheid van de karakteristieke kenmerken van het uiterlijk, onder andere :

  • ogen wijd uit elkaar
  • kleine en laag aangezette oren
  • visbek
  • platte neus
  • verschillen in teen- en voetlengte

Bovendien worden zowel het syndroom van Di George als het syndroom van Down gekenmerkt door een slechte spierspanning.

Op latere leeftijd hebben patiënten met het syndroom van Di George meer kans dan gezonde mensen om auto-immuunziekten te ontwikkelen. Bovendien bevestigen specialisten dat er ook een verhoogde frequentie is van de ziekte van Parkinson onder hen.

Het syndroom van Di George beïnvloedt ook de geestelijke gezondheid, maar hoewel 80-100% van de patiënten stoornissen ervaart die ermee verband houden, worden ze zelden geassocieerd met het syndroom van Di George. De resulterende problemen zijn het meest zichtbaar bij volwassenen, maar ze beginnen zich al in de kindertijd te ontwikkelen.

Kinderen met het syndroom van Di George zijn over het algemeen hyperactief, kunnen zich niet concentreren en hebben leerproblemen. Ze zijn meestal ook licht verstandelijk gehandicapt.

Bij volwassenen met dit syndroom van genetische defecten is er ook een groter risico op het ontwikkelen van psychische aandoeningen, incldepressie en bipolaire stoornis. Het hebben van dit syndroom van mutaties is ook een 30 keer hoger risico op schizofrenie in vergelijking met een gezond persoon. Daarnaast kunnen er ook episodes van psychose en dementie voorkomen.

Het syndroom van Di George kan ook niet-specifieke symptomen hebben die misschien niet zo'n ernstige aandoening zijn. Ze omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

  • stuiptrekkingen
  • angststoornissen
  • kromming van de wervelkolom
  • gehoor-, spraak- en slikproblemen

Hoe wordt de diagnose van het Di George-syndroom gesteld?

De diagnose van het syndroom van Di George is in veel gevallen niet gemakkelijk, en daarom komen sommige patiënten er per ongeluk achter, bijvoorbeeld wanneer een kind wordt geboren met een genetisch defect. Het is moeilijk om deze ziekte te diagnosticeren, omdat de symptomen ervan vaak niet duidelijk zijn en aan veel ziekten kunnen worden toegeschreven.

Een manier om een ​​diagnose te stellen is door middel van genetische tests. Helaas kunnen microdeleties willekeurig voorkomen, dus het is erg moeilijk om te voorspellen welke specifieke tests moeten worden uitgevoerd.

Het is veel gemakkelijker om ze te doen als de vrouw nog zwanger is, en het is bekend dat bijvoorbeeld een van de ouders een mutatie heeft. In deze situatie worden prenatale tests zoals genetische vruchtwaterpunctie uitgevoerd.

Prenatale diagnose omvat het verzamelen van vruchtwater voor onderzoek. De procedure wordt uitgevoerd tussen de 15e en 18e week van de zwangerschap.

U dient zich er echter van bewust te zijn dat de test invasief is, wat gepaard gaat met mogelijke complicaties (er is bijvoorbeeld 1% kans op een miskraam).

In latere levensfasen is de detectie van een genetisch defect ook mogelijk tijdens de diagnose van andere organen, bijv. het hart tijdens echocardiografie of röntgenonderzoek van wervelafwijkingen in de cervicale wervelkolom.

Di George syndroom - behandeling

Iemand met het syndroom van Di George moet zich ervan bewust zijn dat het een levenslange ziekte is. Vanaf het moment van diagnose, praktisch zijn hele leven, moet hij onder voortdurend toezicht staan ​​van specialisten op verschillende gebieden, waaronder:

  • neuroloog
  • cardioloog
  • gastro-enteroloog
  • endocrinoloog
  • nefroloog
  • KNO-arts
  • psycholoog
  • psychiaters
  • immunoloog
  • genetica

Dankzij deze procedure is het niet alleen mogelijk om de symptomen te minimaliseren, maar ook om de verergering en negatieve effecten ervan te voorkomen, en om nieuwe aandoeningen te herkennen en te behandelen. Dit is vooral belangrijk bij kinderen met het syndroom van Di George, omdat het niet tijdig toepassen van geschikte therapieën hun ontwikkeling nadelig kan beïnvloeden,niet alleen fysiek, maar ook mentaal

Als de diagnose direct na de geboorte van een ziek kind wordt gesteld, gaat dit meestal gepaard met het starten van de behandeling op dat moment en dus met veel operaties die onder andere helpen bij verwijder defecten in het hart, de spijsvertering en het zenuwstelsel

Als de ernstigste symptomen weg zijn, moet het kind vaak een specialistische behandeling ondergaan, die bijvoorbeeld het gehoor verbetert of spraakproblemen minimaliseert.

Sommige patiënten hebben psychiatrische behandeling of psychologische therapie nodig om symptomen zoals angst, hyperactiviteit of de behandeling van aandoeningen zoals schizofrenie te helpen minimaliseren.

Farmacologische behandeling wordt ook vaak toegepast bij mensen met het syndroom van Di George.

Het is ook de moeite waard eraan te denken dat de ernst van de symptomen bij patiënten met het syndroom van Di George variabel kan zijn, daarom is er, naast de constante controle van specialisten, ook behoefte aan voortdurend toenemend bewustzijn. Niet alleen de patiënt moet kennis hebben van de ziekte, maar ook zijn familieleden, wat zal helpen de ziekte te begrijpen en de nodige ondersteuning te bieden.

Categorie:

Genetische ziekten