Het probleem van onvruchtbaarheid treft steeds meer stellen in ontwikkelde landen. Sommige oorzaken van mannelijke en vrouwelijke onvruchtbaarheid kunnen genetisch bepaald zijn. Deze omvatten genetische aandoeningen van de spermaproductie, terugkerende miskramen als gevolg van een abnormaal foetaal karyotype, voortijdig ovarieel falen (menopauze vóór 40 jaar) of aangeboren bijnierhyperplasie.

Enige tijd geleden heeft de Wereldgezondheidsorganisatie onvruchtbaarheid op de lijst van beschavingsziekten gezet. Geschat wordt dat tot 20 procent. paren hebben moeilijkheden om een ​​kind te verwekken (ongeveer 2 miljoen paren in Polen). We spreken van onvruchtbaarheid wanneer gedurende 12 maanden van regelmatige geslachtsgemeenschap (in Polen is dit tot twee jaar) zonder het gebruik van anticonceptie, geen bevruchting plaatsvindt.

Het belangrijkste is om de oorzaak van onvruchtbaarheid te kennen

Zelfs schijnbaar onmerkbare veranderingen in genen (mutaties) kunnen leiden tot het ontbreken van nakomelingen. Het is een situatie die een sterke psychologische impact heeft en negatieve (psychosociale) gevolgen heeft voor het onvruchtbare paar. Daarom is het zo belangrijk om geschikte genetische tests uit te voeren en de oorzaak te achterhalen. Door het probleem te begrijpen, kunnen specialisten beslissingen nemen over de juiste conventionele behandeling of het gebruik van geassisteerde voortplantingsmethoden. In sommige gevallen is het alleen mogelijk om een ​​kind te adopteren. Het belangrijkste is echter dat een paar dankzij een diagnose veel stressvolle situaties kan vermijden (zelfs meerdere jaren van mislukte pogingen).

Op dit moment zijn echter niet alle oorzaken van onvruchtbaarheid vastgesteld. Geschat wordt dat ca. 30 procent. zaken blijven onbeantwoord, circa 35 procent. wordt geassocieerd met vrouwelijke onvruchtbaarheid, op dezelfde manier - ongeveer 35 procent. is mannelijke onvruchtbaarheid

Wanneer moet een koppel zoeken naar de genetische determinanten van het gebrek aan nakomelingen?

Zoals eerder vermeld,kan de oorzaak van onvruchtbaarheidzowel bij de vrouw als bij de man liggen. Signalen die kunnen wijzen op een genetische determinant van onvruchtbaarheid bij een vrouw kunnen zijn:

  • herhaalde miskramen (d.w.z. verlies van opeenvolgende zwangerschappen),
  • primaire amenorroe door gebrek aan eierstokfunctie,
  • voortijdige beëindiging van de eierstokfunctie

Aan de andere kant, het vermoeden van de genetische basis van onvruchtbaarheidman moet worden vermoed in het geval van:

  • gebrek aan sperma in sperma (zogenaamde azoöspermie),
  • aantal zaadcellen minder dan 5 miljoen / ml (zogenaamde oligospermie) en hun abnormale mobiliteit (zogenaamde asthenozoöspermie),
  • herhaalde miskramen bij je partner

Genetische oorzaken van onvruchtbaarheid moeten ook worden gezocht bij: stoornissen in de ontwikkeling van de geslachtsorganen, andere aangeboren veranderingen in de lichaamsstructuur, abnormale ontwikkeling van tertiaire geslachtskenmerken en aangeboren hypogonadotroop hypogonadisme (veroorzaakt door de abnormale werking van de hypofyse in de hersenen)

Welke genetische tests voor onvruchtbaarheid kunnen worden uitgevoerd

Volgens de aanbevelingen van de Poolse Vereniging voor Reproductieve Geneeskunde moeten bij het zoeken naar de oorzaken van onvruchtbaarheid (evenals voordat de procedure van geassisteerde voortplanting wordt gestart), de volgende genetische tests worden uitgevoerd:

  • Eerst het karyotype in beide partners onderzoeken
  • Testen van het CFTR-gen, ook bij beide partners
  • Studie van het AZF-gebied van het Y-chromosoom bij mannen

Als de oorzaak van onvruchtbaarheid niet wordt gevonden, wordt aanbevolen om een ​​geneticus te raadplegen en het onderzoek uit te breiden voor mannen: AR-gentests, voor vrouwen: FMR1-gentests, F5- en F2-gentests; voor beide geslachten: studie van het CYP21A2-gen

Karyotype-test

De bekendste en relatief eenvoudig te bestuderen zijn chromosomale afwijkingen (d.w.z. veranderingen in de structuur of het aantal chromosomen). De test bestaat uit het bepalen van het aantal en de structuur van chromosomen in elk van de toekomstige ouders. Bij geselecteerde groepen patiënten worden, na uitsluiting van andere veelvoorkomende oorzaken van onvruchtbaarheid, chromosoomafwijkingen waargenomen bij 7-15% van de mannen en bij 15-35% van de vrouwen met primaire onvruchtbaarheid (wanneer een vrouw helemaal niet zwanger kan worden) en bij ongeveer 5 -10% van de paren met secundaire onvruchtbaarheid (wanneer een vrouw al een kind heeft maar niet zwanger kan worden)

Karyotype is een morfologische beschrijving van een set chromosomen die wordt aangetroffen in alle cellen waaruit ons lichaam bestaat (de zogenaamde somatische cellen). Bij mensen zijn er twee groepen chromosomen: autosomen - er zijn 44 (22 paar) en geslachtschromosomen - 1 paar: XX voor een vrouw en XY voor een man. Het juiste menselijke karyotype is daarom diploïde - elk autosomaal chromosoom komt in tweevoud voor, één van elke ouder, en het geslacht wordt bepaald door een paar geslachtschromosomen, XX bij vrouwen en XY bij mannen.

De redenen voor het onvermogen om nakomelingen te produceren, variëren afhankelijk van het type veranderingen in het karyotype. Het komt vaak voor dat dragers van chromosoomafwijkingen:

  • mannen hebben verminderde sperma parameters,
  • vrouwen menstruatiestoornissen bij primaire onvruchtbaarheid en belemmering of gebrek aan eiproductie gerelateerd aan hormonale stoornissen bij secundaire onvruchtbaarheid

Het komt ook voor dat wanneer bevruchting plaatsvindt, de bevruchte cel onvolledig genetisch materiaal heeft en de zwangerschap meestal eindigt in een miskraam, meestal vóór de 20e week. Afhankelijk van het gevonden type chromosomale afwijking is er een risico op de geboorte van een kind met een syndroom van afwijkingen en een gestoorde ontwikkeling (lichamelijk en psychomotorisch), een miskraam of het onvermogen om zwanger te worden.

Mannelijke onvruchtbaarheid

Correcte resultaten van spermatesten worden algemeen aangenomen als de index van mannelijke vruchtbaarheid. In gevallen van ernstige aandoeningen van de spermatogenese zijn genetische ziekten vrij veel voorkomende oorzaken, waaronder mutaties in het CFTR-gen, microdeleties van het AZF-gebied op het Y-chromosoom en mutaties van het AR-gen op het X-chromosoom. van versperring van uitvalswegen

De oorzaak van deze aandoening is in 10% van de gevallen een aangeboren afwijking (bilateraal gebrek aan zaadleider) veroorzaakt door mutaties in het CFTR-gen. Gebrek aan sperma in sperma kan ook te wijten zijn aan aandoeningen van de spermatogenese (spermaproductie). In meer dan 25% van de gevallen wordt deze aandoening veroorzaakt door microdeleties in het AZF-gebied van het Y-chromosoom. Anderzijds kunnen mutaties die het AR-gen beschadigen, het syndroom van ongevoeligheid voor mannelijke geslachtshormonen (androgenen) veroorzaken en de ontwikkeling van seksuele kenmerken. Geschat wordt dat mutaties in het AR-gen verantwoordelijk kunnen zijn voor 2-3% van de gevallen van afwezigheid of een significante vermindering van het aantal zaadcellen in het sperma.

Herhaalde miskramen

Een miskraam is de beëindiging van een klinisch bewezen zwangerschap tegen week 20. Ongeveer 20-25% van de vrouwen krijgt in hun leven minstens één miskraam. De term herhaalde miskraam wordt gedefinieerd als drie of meer opeenvolgende spontane abortussen, die bij ongeveer 3-5% van alle vrouwen voorkomen. Het risico op een miskraam neemt toe met de leeftijd, en risicofactoren zijn onder meer een hoog lichaamsgewicht, roken en blootstelling aan bepaalde chemische middelen, maar zijn grotendeels genetische afwijkingen.

Meer dan 50% van de spontane miskramen is te wijten aan een abnormaal karyotype van de foetus, ondanks normale karyotypes bij beide ouders (in deze gevallen is trisomie van chromosomen 13, 18 en 21 de meest voorkomende).

De tweede belangrijke factor is de drager van mutaties in de F5- en F2-genen die coderen voor de factoren van het bloedstollingssysteem. Naast diepe veneuze trombose kunnen ze ervoor zorgen dat vrouwen stolsels in de placenta vormen met de dood tot gevolgplacenta en foetus. In deze gevallen worden miskramen meestal na 10 weken waargenomen. De detectie van dit type genetische aanleg maakt het starten van antistollingstherapie mogelijk en voorkomt een miskraam.

Voortijdig verlies van eierstokfunctie

Deze term wordt gebruikt om het begin van de menopauze te beschrijven vóór de leeftijd van 40 jaar. De geschatte frequentie van de ziekte is 1: 100 vrouwen en 1: 1000 vrouwen onder de 30 jaar. Genetische factoren behoren tot de oorzaken van de ziekte, waaronder chromosomale afwijkingen en genmutaties. In familiegevallen (ongeveer 20-30%), wordt de ziekte meestal veroorzaakt door mutaties in het FMR1-gen op het X-chromosoom.

Vroegtijdige detectie van genetische aanleg voor uitsterven van de eierstokfunctie stelt mutatiedragers in staat om een ​​beslissing te nemen over het plannen van kinderen en in sommige gevallen om geassisteerde voortplantingsmethoden te gebruiken (prenatale diagnose wordt dan aanbevolen). Bij vrouwen met een vroegtijdige menopauze is hormoonvervangende therapie (vermindering van het risico op osteoporose en hartziekte) geïndiceerd.

Congenitale bijnierhyperplasie

Mutaties in het CYP21A2-gen kunnen congenitale bijnierhyperplasie veroorzaken, met als gevolg fouten in de aanmaak van geslachtshormonen en vruchtbaarheidsproblemen. Het uitvoeren van de bovengenoemde tests, naast de mogelijke verklaring van de oorzaak van onvruchtbaarheid, helpt ook bij het nauwkeuriger bepalen van het risico voor een bepaald paar om een ​​kind te krijgen met geselecteerde genetische afwijkingen. Voordat ugenetische testuitvoert, is het raadzaam om een ​​geneticus te raadplegen zodat hij of zij de juiste genetische tests kiest op basis van familiegeschiedenis.

Categorie:

Zwangerschap