Von Hippel-Lindau syndroom (VHL) is een zeldzame, genetisch bepaalde ziekte die autosomaal dominant wordt overgeërfd. De meest voorkomende groep veranderingen in het beloop van VHL zijn foetale hemangiomen van het netvlies en het centrale zenuwstelsel, en pancreascysten. Wat zijn de symptomen van het von Hippel-Lindau-syndroom? Hoe gaat de behandeling?

von Hippel-Lindau-syndroom(ziekte van von Hippel-Lindau, von Hippel-Lindau-syndroom, HLS, VHL, familiale cerebelloretinale angiomatose, Latijnse hemangioblastomatose, angiophakomatosis retinae et cerebelli) wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van embryonale hemangiomen (hemangioblastoom) in de cerebellaire hemisferen, het netvlies en, minder vaak, in de hersenstam, het ruggenmerg en de zenuwwortels. Viscerale tumoren en cysten kunnen ook aanwezig zijn in organen zoals de pancreas, lever en nieren. Patiënten lopen ook een verhoogd risico op het ontwikkelen van niercelcarcinoom. Dit syndroom treft 1 op de 30.000-40.000 mensen

Von Hippel-Lindau syndroom: oorzaken

De ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het VHL-suppressorgen op chromosoom 3. Dit gen codeert voor een eiwit, onderdeel van het ubiquitine-ligasecomplex, dat de afbraak van de transcriptiefactor HIF (hypoxie-inducible factor) markeert . Deze factor heeft veel verschillende kenmerken, zoals het bevorderen van celoverleving onder stress, het stimuleren van angiogenese en het verhogen van erytropoëse en glycolyse. Bij het von Hippel-Lindau-syndroom gaat de functie van het eiwit dat wordt gecodeerd door het VHL-gen volledig verloren, wat gepaard gaat met een hoog niveau van HIF. Dit schept perfecte omstandigheden voor de vorming en ontwikkeling van kanker.

Von Hippel-Lindau syndroom: symptomen

Bij het von Hippel-Lindau-syndroom zijn de eerste symptomen meestal het gevolg van de aanwezigheid van vasculaire anomalieën in het centrale zenuwstelsel, maar bij sommige patiënten kunnen de eerste manifestaties van de ziekte symptomen zijn van een feochromocytoom of een tumor van de nier, pancreas, lever of epididymis

De meest voorkomende groep veranderingen in het beloop van VHL zijn foetale hemangiomen van het netvlies en het centrale zenuwstelsel, en pancreascysten.

Foetale hemangiomen zijn goedaardige, langzaam groeiende vasculaire neoplasmata en hun symptomen zijndoor bloedingen of een massa-effect op de plaats van groei. Histologisch zijn ze samengesteld uit vasculaire kanalen bekleed met endotheel, omgeven door stromale cellen en pericyten. Er zijn ook mestcellen die erytropoëtine kunnen produceren. Dit kan resulteren in de ontwikkeling van polycytemie als een paraneoplastisch syndroom.

Bij hemangiomen van het ruggenmerg is er gewoonlijk focale rug- of nekpijn, sensorische stoornissen en parese

Retinale hemangiomen kunnen asymptomatisch zijn, vooral wanneer ze zich voordoen rond de periferie van het netvlies. Verlies van gezichtsvermogen kan optreden als de laesies groot en centraal zijn. Bloeding kan leiden tot beschadiging en loslating van het netvlies, glaucoom, uveïtis, macula-oedeem en sympathische oogontsteking. Foetale cerebrale hemangiomen zijn aanwezig bij minder dan 5 procent van de VHL-patiënten en komen het meest voor in het cerebellum, de medulla en de bulbus. De eerste symptomen zijn meestal hoofdpijn, gevolgd door ataxie, misselijkheid en braken, en nystagmus. Symptomen zijn vaak vertragend of langzaam progressief, maar ongeveer 20% van de patiënten ervaart een acuut begin, meestal na een lichte hoofdwond.

src="choroby-genetyczne/1023237/zesp_von_hippla-lindaua_przyczyny-_objawy-_leczenie_2.jpg.webp" />

Niercysten komen voor bij meer dan de helft van de patiënten en zijn meestal asymptomatisch. Uitgebreide cysten leiden zelden tot falen. Er wordt meer aandacht besteed aan niercelcarcinoom, dat zich bij ongeveer 70% van de getroffen patiënten ontwikkelt en een belangrijke doodsoorzaak is. Deze tumoren zijn meestal meervoudig en treden meestal op jongere leeftijd op dan sporadische.

Feochromocytomen zijn mogelijk de enige klinische manifestatie van de ziekte. Het komt voor dat ze bilateraal zijn en buiten de bijnieren voorkomen. Ze kunnen zich manifesteren als paroxysmale of aanhoudende arteriële hypertensie, ernstige hoofdpijn, evenals opvliegers en roodheid met meer zweten. In gevorderde stadia kunnen hypertensieve crises, beroertes, myocardinfarcten en hartfalen optreden.

Cysten en tumoren van de alvleesklier en bijbal kunnen ook optreden in het beloop van het von Hippel-Lindau-syndroom. De pancreas bevat neoplasmata van niet-secretoire pancreatische eilandjescellen, gewone cysten, microcystische sereuze adenomen en glandulaire carcinomen. Gelukkig zijn asymptomatische pancreascysten de meest voorkomende en aanwezige symptomen wanneer het galkanaal wordt belemmerd. Houd er rekening mee dat talrijke pancreascysten pancreasfalen kunnen veroorzaken.

von Hippel-Lindau syndroom: diagnose

Foetale hemangiomen van de hersenen en de wervelkolomruggenmerg wordt gediagnosticeerd op basis van beeldvormende tests. Hiervoor wordt magnetische resonantie beeldvorming met contrast gebruikt. Arteriografie is niet nodig voor de diagnose, maar kan nuttig zijn bij het identificeren van afferente bloedvaten in gevallen waarin een operatie is gepland.

De diagnose feochromocytoom is gebaseerd op de detectie van overmatige niveaus van catecholamines in het serum en de urine. Noradrenaline en adrenaline zijn verhoogd in zowel serum als urine, en vanilline-amandelzuur in urine.

Von Hippel-Lindau syndroom: behandeling

Helaas is er geen behandeling voor het causale von Hippel-Lindau syndroom. De steunpilaar van de therapie is de chirurgische verwijdering van tumoren. Kleine of langzaam groeiende hemangiomen hebben geen behandeling nodig, alleen observatie. Aan de andere kant vereisen grote en snelgroeiende hemangiomen of hemangiomen die symptomen veroorzaken chirurgische verwijdering of radiotherapie.

Niertumoren met een diameter groter dan 3 cm of snelgroeiende niertumoren worden operatief verwijderd

In het geval van retinale hemangiomen wordt laserfotocoagulatie of cryotherapie gebruikt. Vitrectomie moet worden overwogen bij patiënten met netvliesloslating.

Screening op het von Hippel-Lindau syndroom is erg belangrijk. Dit geldt met name voor patiënten met levercysten, meerdere of bilaterale niertumoren, meerdere retinale hemangiomen en cerebellaire hemangiomen. Vergeet ook niet om eerstegraads familieleden te testen in een gezin met VHL of feochromocytoom.

Categorie:

Genetische ziekten