Congenitale bijnierhyperplasie is een genetisch defect dat bestaat uit een genetische mutatie die resulteert in de eliminatie van een van de belangrijkste enzymen die betrokken zijn bij de synthese van bijnierhormonen. Er zijn verschillende vormen van de ziekte vastgesteld, waarvan de ernstigste zich manifesteert door een tekort aan cortisol, mineralocorticoïden en een overmaat aan androgenen. Wat zijn de symptomen van aangeboren bijnierhyperplasie en hoe wordt het behandeld?

Congenitale bijnierhyperplasie( bijniersyndroom , aangeboren bijnierhyperplasie,CAH ) Is een erfelijk genetisch defect dat bestaat uit een tekort aan enzymen die betrokken zijn bij de syntheseroute van het bijnierhormoon. Er zijn verschillende vormen van de ziekte vastgesteld, waarvan de ernstigste zich manifesteert door een tekort aan cortisol, mineralocorticoïden en een overmaat aan androgenen. Het manifesteert zich al in de neonatale periode, heeft een gewelddadig verloop en kan levensbedreigend zijn. Het lichaam raakt uitgedroogd, wat zich verta alt in ernstige stofwisselingsstoornissen van de elektrolyten die onmiddellijke medische aandacht vereisen. Om de tekortkomingen van hormonen aan te vullen, wordt aanbevolen om ze te vervangen, waarna de klinische symptomen geleidelijk verdwijnen.

Het meest voorkomende type ziekte is gebaseerd op de 21-hydroxylase-mutatie, die verantwoordelijk is voor tot 90% van de gevallen. Binnen CAH zijn er twee varianten: klassieke en niet-klassieke vormen. De eerste wordt gekenmerkt door een significante androgenisering van het lichaam, wat zich verta alt in vermannelijking van de vrouwelijke geslachtsorganen. Statistieken tonen aan dat de ziekte 1/14000 geboorten treft en dat maar liefst ¾ van de patiënten symptomen vertoont die verband houden met schommelingen in de aldosteronconcentratie, voornamelijk in de vorm van overmatig zoutverlies.

Wat is het pathomechanisme van CAH

De synthese van cortisol, een van de bijnierhormonen, vindt plaats in de bijnierschors en omvat een enzymatisch pad. Het tekort aan enzymen die een sleutelrol spelen in elk stadium van transformatie manifesteert zich in verschillende klinische beelden. Door de vorming van cortisol te blokkeren, stimuleert 21-hydroxylase de hypothalamus en de hypofyse, d.w.z. twee superieure structuren voor de secretie van b.v. ACTH - een adrenocorticotroop hormoon dat de bijnieren stimuleert, wat leidt tot orgaanhypertrofie.

Symptomen van aangeboren bijnierhyperplasie

In veel gevallen worden symptomen van congenitale bijnierhyperplasie opgemerkt direct nadat de baby is geboren. De belangrijkste zijn:

  • masculinisatie van vrouwelijke geslachtsorganen - meisjes worden geboren met zwitterionische genitaliën, jongens kunnen hyperpigmentatie van de externe genitaliën ontwikkelen, d.w.z. donkerdere verkleuring, veroorzaakt door toenemende ACTH-concentratie
  • voortijdige ontwikkeling van schaamhaar
  • karakteristieke okselgeur
    • acne
  • hoge groei in de kindertijd gecombineerd met gevorderde botleeftijd in de toekomst kan uiteindelijk resulteren in een kleine gest alte
  • schaarse of volledige amenorroe
  • coëxistentie van polycysteus ovariumsyndroom
  • hirsutisme, d.w.z. de aanwezigheid van haar op plaatsen die ongebruikelijk zijn voor vrouwen
  • onvruchtbaarheid
  • mannelijke kaalheid

Diagnose en differentiatie van congenitale bijnierhyperplasie

In de klassieke vorm verschijnen bijna alle symptomen direct na de geboorte en zijn zo kenmerkend dat alleen het ziektebeeld voldoende is om een ​​diagnose te stellen. Een extra factor die de diagnose vergemakkelijkt, is de familiegeschiedenis. Helaas maakt het onvolledige spectrum van symptomen de taak moeilijk voor de arts, daarom worden patiënten doorverwezen naar een reeks tests om andere oorzaken van de gemelde aandoeningen uit te sluiten.

  • hormoondiagnostiek - om de deficiëntie van 21-hydroxylase aan te tonen, moet de concentratie van 17-hydroxyprogesteron, dat een substraat is voor het enzym, worden gemeten en moet de concentratie ervan in CAH worden verhoogd. In veel landen is de test geclassificeerd als een screeningstest voor pasgeborenen voor veel ziekten die al op neonatale leeftijd kunnen worden opgespoord. De gouden standaard is de iv corticotropine-laadtest, waarbij de concentratie van 17-hydroxyprogesteron en androstenedion aanvankelijk en na 60 minuten wordt bepaald. De verkregen resultaten moeten worden vergeleken met speciaal opgestelde normogrammen om de ernst van de ziekte te beoordelen. Het grootste nut van de test is het vermogen om een ​​niet-klassieke vorm te herkennen
  • moleculaire diagnostiek - omvat de beoordeling van mutaties in het gen dat codeert voor het 21-hydroxylase-enzym, dat zich op de korte arm van chromosoom 6 bevindt. Er wordt aangenomen dat de klassieke vorm van aangeboren bijnierhyperplasie optreedt bij mensen met geïdentificeerde sterke mutaties

Behandeling van aangeboren bijnierhyperplasie

Het doel van een therapeutische behandeling is om hormonale tekortkomingen zo snel mogelijk aan te vullen. Een goed gekozen therapie met glucocorticosteroïden (hydrocortison, prednison) zorgt voor een snelle remming van overmatige syntheseandrogenen, die vermannelijking voorkomen. De dosis moet worden aangepast aan leeftijd en geslacht, maar u moet rekening houden met de mogelijkheid van overdosering van geneesmiddelen, die niet alleen leidt tot remming van de groei, maar ook tot de ontwikkeling van het iatrogene syndroom van Cushing ("buffelhals", gezicht als "vol moon", gewichtstoename, hyperglykemie, afwijkingen in een bloeduitstrijkje, depressieve stoornissen).

Kinderen die lijden aan CAH met overmatig zoutverlies moeten worden aangevuld met natrium in een dosis van 8-10 meq / kg / dag. De dagelijkse behoefte aan natrium moet worden opgelost in water, in vier porties worden verdeeld en als onderdeel van de ma altijden aan het kind worden gegeven, gemengd met melk. Bij oudere kinderen lost het probleem zichzelf op, omdat zout in bijna elk voedingsproduct aanwezig is.

Er is een toenemende inspanning om nieuwe behandelingen te ontwikkelen, voornamelijk om de uiteindelijke lengte van CAH-patiënten te vergroten. Groeihormoon en LH-releasing hormoonanaloog (LHRH) worden gelijktijdig toegediend, waardoor de lengte van de patiënt uiteindelijk tot 8 cm toeneemt op volwassen leeftijd.

De behandeling moet holistisch zijn en ook de effecten van overmatige androgenisatie omvatten, zoals de behandeling van onvruchtbaarheid bij CAH-patiënten of behandelingen die cosmetische defecten in de vorm van hirsutisme elimineren. Dit verbetert de mentale toestand van patiënten en vermindert zo het risico op depressie.

Categorie:

Genetische ziekten