Sitosterolemie (fytosterolemie) is een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte. Tot nu toe zijn er slechts 45 gevallen beschreven. Het percentage patiënten kan echter veel hoger zijn, aangezien het waarschijnlijk is dat sommige patiënten met hyperlipidemie een verkeerde diagnose krijgen.
Sitosterolemie( fytosterolemie ) is een autosomaal recessieve ziekte. De mutatie betreft genen die coderen voor eiwittransporters van de ABC-familie (ABCG8 en ABCG5 die zich in de 2p21-locus bevinden). Zoogdiercellen gebruiken geen plantensterolen - normaal gesproken worden plantensterolen slecht geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal - minder dan 5% wordt geabsorbeerd. ATP-bindende cassette) Transporters Bij patiënten met sitosterolemie is het pompen door de ABC-transporter verstoord. Het vermogen van de lever om plantensterolen in de gal uit te scheiden is aanzienlijk verminderd. Anderzijds vindt de synthese van galzuren plaats zoals bij gezonde mensen: de uitscheiding van sterolen in de gal is 50% lager dan in de controlegroep. Het mechanisme van de verminderde leversecretie is onbekend Bij patiënten is er een afname van de cholesterolsynthese: geassocieerd met de remming van de lever- en darmsynthese, en een afname van HMG-CoA-reductase (een enzym dat de biosynthese van cholesterol regelt). Het is de vraag of dit te wijten is aan de ophoping van sterolen in het lichaam. Recente gegevens geven aan dat secundaire effecten van onbekende regulatoren kunnen leiden tot verminderde HMG-CoA-reductase-activiteit bij deze ziekte. Dit gaat hand in hand met een aanzienlijk verhoogde expressie van LDL-receptoren.
Sitosterolemie: symptomen
Sitosterolemie heeft een aantal kenmerken gemeen met familiaire hypercholesterolemie (FH), zoals de aanwezigheid van peesgeelzucht in de eerste 10 levensjaren en de voortijdige ontwikkeling van atherosclerose. Daarnaast kan het volgende aanwezig zijn:
- verminderd bewegingsbereik in gewrichten
- roodheid
- jeuk
- overmatige hitte geassocieerd met ontsteking
Geel kan ook onderhuids voorkomen op de billen van kinderen. Er moet aan worden herinnerd dat niet elke patiënt peesgeel heeft, dus hun afwezigheid sluit een diagnose niet uit. Lipidedegeneratie van het hoornvlies en gele plukjes op de oogleden treden opminder vaak. In tegenstelling tot FH hebben patiënten met sitosterelomie een normaal of matig verhoogd totaal cholesterol en zeer hoge niveaus van plantensterolen (sitosterol, campesterol, stigmasterol, avenosterol) en 5a-stanolen. Coronaire hartziekten en de bijbehorende gevolgen voor de gezondheid zijn een groot probleem en oorzaak van premature overlijden patiënten met sitosterolemie
Sitosterolemie: diagnose
De ziekte wordt bevestigd door elementaire laboratoriumtests: hematologische en leverenzymen
Sitosterolemie: behandeling
De basis van de behandeling is het verminderen van de consumptie van voedingsproducten die rijk zijn aan plantensterolen (waaronder plantaardige oliën, olijven en avocado's). Aangezien plantensterolen in alle plantaardige voedingsproducten worden aangetroffen, is een dieetbehandeling niet voldoende om de ziekte onder controle te krijgen. Er worden statines gebruikt, die naast het verlagen van het cholesterolgeh alte en een positief effect op atherosclerose, ook het geh alte aan plantensterolen zelf verlagen. Galzuurbindende harsen (bijv. colestyramine, colestipol) kunnen worden overwogen. In oktober 2002 werd een nieuwe cholesterolabsorptieremmer, ezetimibe, geïntroduceerd om sitosterolemie te behandelen. Dit medicijn is de standaardbehandeling omdat het de opname van sterolen blokkeert en kan worden gebruikt in combinatie met galzuurharsen. Voordat esimibe verscheen, werd in sommige gevallen een bypass uitgevoerd in het ileum om het niveau van sterolen in het lichaam te verlagen. De effectiviteit van de therapie moet regelmatig worden gecontroleerd door het sterolgeh alte in het lichaam te meten.