Methylmalon acidose is een stofwisselingsziekte waarbij het lichaam bepaalde eiwitten en vetten niet goed afbreekt. Als gevolg hiervan hopen zich een stof genaamd methylmalonyl-CoA en andere potentieel giftige verbindingen op in het lichaam, wat leidt tot een geleidelijke vergiftiging. Als methylmalonzuuracidose niet op tijd wordt gediagnosticeerd, kan dit fataal zijn. Wat zijn de oorzaken en symptomen van methylmalonzuuracidose? Wat is de behandeling?

Methylmalon-acidurie( MMA- Methylomalon-acidurie), of methylmalon-acidurie, is een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte waarbij het lichaam het niet kan bepaalde eiwitten, lipiden en cholesterol goed afbreken. Als gevolg hiervan hopen zich een stof genaamd methylmalonyl CoA en andere potentieel giftige verbindingen op in het lichaam, wat leidt tot een geleidelijke vergiftiging en, indien niet behandeld, tot de dood.

Methylmalonzuuracidose behoort samen met propionzuur, isovalerzuur en glutaarzuur tot de groep van de organische zuurzuren. Ze zijn een groep zeldzame aangeboren metabole afwijkingen die vooral voorkomen bij zuigelingen of vroege kinderjaren. Hun symptomen lijken op vergiftiging, verergeren snel en kunnen leiden tot voortijdige dood of permanente orgaandysfunctie.

Volgens gegevens van Genetics Home Reference wordt de prevalentie van methylmalonzuuracidose geschat op 1: 50.000 - 1: 100.000.

Methylmalonzuuracidose - oorzaken

De oorzaak van methylmalonyl-acidose is een tekort aan een enzym genaamd methylmalonyl-CoA-mutase (ook bekend als methylmalonylmutase - MCM). Dit enzym werkt samen met vitamine B12 (cobalamine) om verschillende bouwstenen van eiwitten (aminozuren), bepaalde lipiden en cholesterol af te breken.

Deze tekortkoming wordt veroorzaakt door een mutatie in het mutasegen - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC of MCEE. In ongeveer 60 procent van de gevallen wordt methylmalonzuuracidose veroorzaakt door een mutatie in het MUT-gen. Dit gen bevat instructies voor de aanmaak van het methylmalonyl-CoA-mutase. De mutatie verandert de structuur van het enzym of vermindert de hoeveelheid, waardoor bepaalde eiwitten en vetten niet goed worden afgebroken. Als gevolg hiervan wordt een stof genaamd methylmalonyl CoA samen met andere potentieel giftige stoffenverbindingen stapelen zich op in organen en weefsels en veroorzaken symptomen van methylmalonzuuracidose.

De ziekte wordt autosomaal recessief overgeërfd, d.w.z. om een ​​kind ziek te laten worden, moet het van elke ouder één kopie van het defecte gen krijgen.

De oorzaak van methylmalonzuuracidose kan ook een mutatie zijn in een van de stappen in de synthese van cobalamine (vitamine B12), die de methylmalonylmutase nodig heeft om bepaalde eiwitten en vetten af ​​te breken. Een gecompliceerde reeks stoornissen in het cobalaminemetabolisme leidt tot andere vormen van methylmalonzuuracidose. Sommigen van hen zijn geassocieerd met hyperhomocysteïnemie (een aandoening waarbij de concentratie van homocysteïne - een eiwitmetaboliet die zwavelhoudende aminozuren bevat - verhoogd is).

Methylmalonzuuracidose - symptomen

  • snellere ademhaling ( tachypneu)

Complicaties van methylmalonzuuracidose kunnen zijn: intellectuele achterstand, terugkerende pancreatitis, osteoporose, progressief nierfalen

  • braken en de daaruit voortvloeiende uitdroging
  • vermindering van spierspanning (hypotonie)
  • voedingsproblemen
  • overmatige vermoeidheid (lethargie)
  • leververgroting
  • geen gewichtstoename of groei zoals verwacht
  • slaperigheid
  • coma

Methylmalonzuuracidose - diagnose

Om de ziekte te diagnosticeren, worden screeningstesten uitgevoerd, gedetecteerd door tandem massaspectrometrie (MS / MS), en de concentratie van organische zuren in de urine wordt beoordeeld door GC / MS. De ziekte wordt aangegeven door een verhoogde concentratie van propionzuur en methylmalonzuur, neutropenie (afname van het aantal neutrofielen onder 1500 / μl, maar niet onder 500 / μl - dit is agranulocytose), trombocytopenie (trombocytopenie - het aantal bloedplaatjes onder 150 duizend / mm3), hyperammoniëmie (hoge niveaus van ammoniak in het bloed) en hypoglykemie (of hypoglykemie) - een aandoening waarbij de hoeveelheid glucose in het bloed da alt tot onder 55 mg / dl, d.w.z. 3,0 mmol / l).

Er is ook moleculair onderzoek nodig: analyse van het MUT-gen en andere genen die verantwoordelijk zijn voor de ziekte

Belangrijk

Methylmalonzuuracidose in het screeningsprogramma voor pasgeborenen

Methylmalonzuuracidose is sinds december 2013 opgenomen in het screeningsprogramma voor pasgeborenen in Polen. Neonatale screening omvat de eerste identificatie van een aangeboren ziekte voordat de symptomen optreden. Deze ziekten leiden, als ze niet in de eerste levensmaand worden ontdekt, tot ontwikkelingsstoornissen en vaak tot ernstige verstandelijke beperkingen, waardoor het zelfstandig functioneren van de zieke wordt uitgesloten.De enige manier om deze baby's te redden is een vroege diagnose, gebaseerd op de analyse van het bloed van pasgeborenen dat is verzameld op een speciaal tissuepapier.

Methylmalonzuuracidose - behandeling en dieet

Behandeling met enorme doses hydroxocobalamine (de actieve vorm van vitamine B12) kan worden gebruikt, maar het is nuttig in sommige gevallen van methylmalonzuuracidose.

In het geval van de vorm van methylmalonzuuracidose die niet reageert op vitamine B12, omvat de behandeling de verwijdering van eiwitten uit het dieet (het vereist het uitsluiten van zuivelproducten, vlees, vis, zeevruchten en eieren van de dagelijkse voeding). Bovendien is het bij het gebruik van een eliminatiedieet soms nodig om de aanvulling van de ontbrekende aminozuren te testen op basis van de resultaten van hun concentratie in het bloed.

Categorie:

Genetische ziekten