De ziekte van Krabbe (globoïde leukodystrofie) is een weinig bekende, zeer zeldzame genetische ziekte die vooral het perifere en centrale zenuwstelsel aantast. Klassiek treft de ziekte van Krabbe pasgeborenen, maar het kan ook later in het leven gebeuren. In de meeste gevallen leidt de ziekte van Krabbe tot de dood rond de leeftijd van 2 jaar. Wat zijn de oorzaken en symptomen van de ziekte van Krabbe? Wat is de behandeling?

Inhoud:

  1. Ziekte van Krabbe - oorzaken
  2. Ziekte van Krabbe - symptomen
  3. Ziekte van Krabbe - diagnose
  4. Ziekte van Krabbe - behandeling
  5. Ziekte van Krabbe - Het verhaal van Charles

De ziekte van Krabbe(globoïde leukodystrofie) behoort tot de groep van de zogenaamde stapelingsziekten en bestaat in de deficiëntie of het ontbreken van een enzym dat nodig is voor de juiste structuur van myeline, d.w.z. de stof die zenuwvezels omgeeft.

Het gevolg van dit defect is een overmaat aan galactocerebroside, dat de werking van het centrale (centrale) en perifere zenuwstelsel verstoort, en als gevolg daarvan wordt er gesproken over progressieve disfunctie van spieren en zenuwen - zegt Assoc. dr hab. zn. med. Jolanta Sykut-Cegielska, hoofd van de afdeling Metabole Ziekten, Endocrinologie en Diabetologie, Instituut "Children's Memorial He alth Center" in Warschau, coördinator van Orphanet Polen

De ziekte van Krabbe is een voorbeeld van een ziekte die zeldzaam is, hoewel het totale aantal patiënten in de EU wordt geschat op meer dan 240.000. De meeste van hen zijn genetisch en hebben een ernstig klinisch beloop; ze vormen vaak een bedreiging voor het leven of veroorzaken een chronische handicap - voegt de expert eraan toe.

Ziekte van Krabbe - oorzaken

De oorzaak van de ziekte van Krabbe is een mutatie in het GALC-gen (14q31), dat codeert voor het lysosomale enzym galactocerebrosidase, dat de hydrolyse van galactose uit galactocerebroside en galactosylsphingosine (psychosine) katalyseert.

Globoïde leukodystrofie wordt de ziekte van Krabbe genoemd naar de Deense neuroloog Knud Haraldsen Krabbe, die de ziekte voor het eerst beschreef.

Een opeenhoping van psychosine leidt tot demyelinisatie van het centrale en perifere zenuwstelsel

De ziekte wordt autosomaal recessief overgeërfd. Dit betekent dat een persoon twee gewijzigde kopieën van hetzelfde gen moet erven (één gewijzigde kopie vanelke ouder) zodat de ziekte optreedt.

Als een persoon één gewijzigde kopie en één correcte kopie erft, dan zal die persoon in de meeste gevallen een gezonde drager zijn omdat de aanwezigheid van de juiste kopie de aanwezigheid van de gewijzigde kopie compenseert.

Drager zijn betekent dat u niet door de ziekte bent aangetast, maar een gewijzigde kopie van één gen in een paar bij zich draagt ​​en dit kunt doorgeven aan uw nakomelingen.

Ziekte van Krabbe - symptomen

Er zijn vier soorten ziekte: ¹

  • zuigelingsvorm (ook wel "klassiek" genoemd) - de meest voorkomende - ontstaan ​​in de eerste 6 maanden van het leven
  • kinderkarakter - beginnend tussen 6 maanden en 3 jaar
  • puberfiguur - beginnend tussen het 3e en 10e jaar
  • volwassen figuur (zeldzaamst) - vanaf 10 jaar

In de Poolse literatuur zijn er geen berichten over de aanwezigheid van adolescentie, en in de Engelstalige literatuur worden ze sporadisch gevonden. Er zijn ook weinig wetenschappers die geïnteresseerd zijn in dit onderwerp, wat waarschijnlijk te wijten is aan de kleinschaligheid van het probleem vanuit het oogpunt van de samenleving en het daarmee samenhangende gebrek aan financiering voor dit soort onderzoek.¹

Symptomen bij zuigelingen verschijnen tussen de leeftijd van 2 en 6 maanden en het verloop van de ziekte kan in 3 fasen worden verdeeld:

De patiënt ontwikkelt snel slikken, ademhalen, blindheid en doofheid. Het kind sterft meestal tot de leeftijd van 2 - zegt Assoc. dr hab. zn. med. Jolanta Sykut-Cegielska.

  • Stadium I - prikkelbaarheid, stijfheid, slechte controle over het hoofd, voedingsproblemen, intermitterende duimverstrakking, episodes van verhoogde lichaamstemperatuur, ontwikkelingsachterstand
  • II stadium - aanvallen van verhoogde spierspanning met opisthotonus, myoclonische convulsies, achteruitgang in ontwikkeling, klemmen van handen en slechtziendheid
  • III stadium - er is een vermindering van spierspanning, blindheid en doofheid

Patiënten gaan vegetatief en sterven voor de leeftijd van 2-3 jaar, meestal door luchtweginfecties.

Bij de late zuigeling / adolescent (leeftijd 1-8) en bij volwassenen (8) zijn de symptomen in het begin variabel en is de ziekteprogressie variabel (over het algemeen langzamer bij oudere volwassenen). patiënten).

De symptomen bij patiënten met de zuigelingen-/adolescentievorm zijn vergelijkbaar met die bij de zuigelingenvorm, maar vaak zijn de eerste symptomen bij de volwassen vorm:

  • zwakte
  • loopstoornis (spastische paraparese of ataxie)
  • sterke paresthesie
  • hemiplegie en/of verliesgezichtsvermogen, met of zonder perifere neuropathie

Cognitieve regressie varieert en wordt vaak niet gezien op volwassen leeftijd

Ziekte van Krabbe - diagnose

De diagnose wordt gesteld door symptomen, neurologische tests en enzym- en genetische tests.

Ziekte van Krabbe - behandeling

De behandeling is beperkt tot hematopoëtische stamceltransplantatie bij presymptomatische zuigelingen en laat begin in milde gevallen. Het is aangetoond dat dit behandelingsregime de ziekteprogressie vertraagt.

Andere behandelingsopties (d.w.z. chaperonne-eiwittherapie, enzymvervangingstherapie, gentherapie) worden momenteel onderzocht in diermodellen.

Volgens een deskundigedok. dr hab. zn. med. Jolanta Sykut-Cegielska, hoofd van de afdeling Metabole Ziekten, Endocrinologie en Diabetologie, CZD Instituut, coördinator van Orphanet Polen

Tamme weesziektes

In Polen is het probleem het lage bewustzijn van het bestaan ​​van dergelijke zeldzame ziekten, wezen genoemd vanwege het gevoel van isolatie van patiënten en hun families, geassocieerd met een veelvoorkomend misverstand in de omgeving (ook onder artsen).

Daarom is het initiatief van de Europese Commissie, die openbare raadplegingen over deze ziekten in de EU-landen heeft gelanceerd, zo belangrijk. Het doel van het consult is om kennis over hen te verspreiden, diagnose, toegang tot behandeling en zorg voor patiënten te verbeteren.

Patiënten met zeldzame ziekten moeten recht hebben op dezelfde preventie, diagnose en behandeling als andere patiënten. Ik moedig alle geïnteresseerden aan om gebruik te maken van de internetinformatiedienst http://www.orpha.net/

Ziekte van Krabbe - Het verhaal van Charles

Karol werd geboren op 19 juni 1995. Hij was ons eerste, verlangde kind. Alles verliep volgens plan: eerst de bruiloft, dan mijn eigen appartement en het kind.Zwangerschapen de bevalling verliep probleemloos. Karolek at goed, groeide op en begon zijn hoofd op te heffen toen hij drie maanden oud was.

Toen hij nog geen zes maanden oud was, kregen we bezoek van vrienden met een kind van dezelfde leeftijd. Het was toen dat we voor het eerst merkten dat Karolek zich anders gedroeg dan die jongen. Hij was erg lusteloos, veel minder mobiel. We begonnen naar hem te kijken.

Al snel ging ik met hem naar de dokter in de kliniek. De dokter zei dat de kleine … ondervoed was en raadde een consultatie aan bij een lactatiekundige kliniek. Ik heb Karol borstvoeding gegeven en veel gegeten, en hij was zeker niet vermagerd.

Pas na een maand of zo en heel toevallig - dankzij een privé kennis - vonden we onszelfbij het kindergezondheidscentrum. Karolek verbleef in het ziekenhuis voor onderzoek. We hoorden vrij snel over hun resultaten. Ik zal dit bezoek nooit vergeten.

Een arts van de metabole afdeling zei dat Karol lijdt aanziekte van Krabbe- een zeldzamestofwisselingsziektegenetische deficiëntie of helemaal geen enzym . Er is geen kans op genezing.

We hebben vernomen dat de toestand van onze zoon geleidelijk zal verslechteren en dat dergelijke kinderen meestal sterven voordat ze 2 jaar oud zijn. We kregen een folder van het hospice om te vertrekken. Het was een schok voor ons. De man kon de spanning niet uitstaan, hij riep iets naar de dokter …

Kinderen met de ziekte van Krabbe overlijden meestal vóór de leeftijd van twee

Tot nu toe weet ik niet hoe ik het allemaal heb overleefd. Om zo min mogelijk na te denken, probeerde ik me te concentreren op specifieke zaken - dagelijkse activiteiten die te maken hadden met de zorg voor mijn zieke zoon. En het werd steeds moeilijker.

Neurologische aandoeningen vorderden - Karolek verloor zijn gezichtsvermogen, hij had steeds meer problemen met slikken, hij stikte. Ik moest hem voeden en drinken via de sonde. Nergens, zelfs niet voor een wandeling, bewoog ik me zonder een elektrisch afzuigapparaat om afscheidingen uit de luchtwegen op te zuigen.

Het was erg moeilijk. Soms kregen we bezoek van hospices - een psycholoog en twee jonge mensen. Ik ben ze erg dankbaar. Zij waren de enige mensen die betrokken waren bij wat er gebeurde, zij vergezelden mij in mijn lijden.

Mensen mijden meestal gezinnen met zulke zieke kinderen omdat ze niet weten hoe ze met ongeluk moeten omgaan. Bovendien werd het gevoel van vervreemding en onbegrip nog versterkt door het feit dat het een zeer zeldzame ziekte is.

Karolek stierf in de nacht tijdens het slapen, 10 dagen na zijn eerste verjaardag. Onze zoon is geboren zonder het enzym dat nodig is voor de goede werking van het zenuwstelsel. Dit is een zeldzame genetische ziekte waarbij beide ouders één gen hebben dat abnormaal is.

Dit heet recessief gen - het heeft geen effect op de gezondheid van mij en mijn man, maar wanneer twee mensen met dergelijke genen elkaar ontmoeten, is er een hoog risico (25%) dat het kind beide recessieve genen zal erven en ziek zal worden.

De kans dat beide partners zo'n gen hebben is erg klein, maar helaas was het bij ons het geval. Er kan bitter worden gezegd dat we "door het lot zijn gekozen".

Nuttig om te weten

Waar kwam de ziekte van Krabbe vandaan in Polen?

De ziekte van Krabbe in Polen wordt waarschijnlijk geassocieerd met de Zweedse zondvloed¹ Het kan de verspreiding van het gemuteerde allel hebben veroorzaakt dat afkomstig is uit het land waar het nu wordt gevondende hoogste incidentie van de ziekte van Krabbe in Europa. Voorlopig blijven deze veronderstellingen een werkhypothese die alleen kan worden geverifieerd door genetische tests.¹

Een kliniek in Rotterdam die zich bezighoudt met de ziekte van Krabbe

We hebben testen laten doen direct na de diagnose van de ziekte van Karolek en we hebben gehoord dat als we besluiten om nog een kind te krijgen, we dit op eigen risico doen. Het is moeilijk om dromen over een gezin op te geven, maar we waren bang om het te proberen.

Na enige tijd werden we echter gebeld om te zeggen dat er een kliniek in Nederland, in Rotterdam, was gevonden die zich bezighield met de ziekte van Krabbe en dat deze uit prenatale tests zou kunnen bepalen of het kind ziek zijn. Toen hebben we een poging gedaan. Ik werd vrij snel en zonder problemen voor de tweede keer zwanger.

Ik heb in week 21 een vruchtwaterpunctie gehad en het afgenomen vruchtwater is opgestuurd naar Nederland. We hebben ongeveer een maand gewacht op de testresultaten. Ze kwamen per fax naar CZD. En ze waren als een vonnis - een doodvonnis over ons tweede kind.

We kwamen erachter dat hij weer een jongen is en dat hij weer aan deze verdomde ziekte lijdt. Ik moest mijn zwangerschap afbreken. Het zou wreed zijn om een ​​kind te baren alleen om te lijden, om het te veroordelen tot een langzame, onvermijdelijke dood. We wisten al wat het betekende.

Er waren echter mensen die de moed hadden om me te herinneren aan "zwangerschapsafbreking". Hoeveel kost het om harteloos en zonder verbeeldingskracht te zijn om vrouwen in deze situatie een kind te laten baren? Maar ik ben niet zo gemakkelijk aan te raken.

Ik wist dat ik sterk moest zijn, ik moet het hoofd bieden, ik kan absoluut niet instorten. En ik was sterk. Na twee mislukte pogingen begaf zelfs mijn man - een geboren optimist - het een beetje. We durfden er niet over te praten. Maar we gingen niet van elkaar weg, hoewel het in dergelijke crisissituaties soms gebeurt.

Derde zwangerschap - prenatale tests hebben uitgewezen dat het kind niet zal worden belast met een genetische ziekte

Eind 1997 werd ik voor de derde keer zwanger. Weer vruchtwaterpunctie en een maand wachten op testresultaten. Hoe dichter ik bij hen kwam, hoe banger ik werd. Ik weet nog dat het vrijdagmiddag was en ik aan het werk was. De telefoon ging na 15.00 uur

Ik dacht: wie belt er nu in godsnaam? Het is nu bijna weekend. Het was een mevrouw van het Children's Memorial He alth Institute die vertelde dat de uitslagen uit Nederland net binnen zijn en dat ons kind gezond is. Ik voelde een rilling. Het is dus mogelijk! Ik zal bevallen van een normaal, gezond kind, een zoon. Wat een opluchting, wat een vreugde! Na twee jaar in constante angst te hebben geleefd.

Dankzij de prenatale onderzoeken wisten we ook dat de baby geen andere ernstige afwijkingen had, vooral de wervelkolomnerveus, en die kennis is onbetaalbaar. Maar de angst liet me natuurlijk niet helemaal in de steek. Na wat ik had meegemaakt, maakte elke sterkere wee, elk aanvullend onderzoek me ongemakkelijk. Gelukkig verliep de zwangerschap vlot en werd Jakub geboren op 23 juli 1998.

Grote, gezonde, mooie jongen. Toen hij klein was, beefde ik van alles - als hij 's nachts de hik kreeg, wilde ik met hem naar de dokter! Het duurde lang voordat ik besefte dat Jakub kon worden behandeld als elk ander, gezond kind. Ik was bijvoorbeeld heel lang al zijn ma altijden aan het mixen, omdat ik me die vreselijke momenten herinnerde waarop Karolek stikte en stikte.

Ik zal waarschijnlijk voor altijd een overbezorgde moeder zijn … Jakub groeide echter wonderbaarlijk: hij groeide snel, hij werd zelden ziek, hij begon vrij vroeg te praten, en als het op lopen aankomt, dan … oef , ik voel me moe van de herinnering zelf.

Deze kleine man liep eigenlijk helemaal niet, hij rende gewoon! Hij was het drukste kind dat ik ken - alsof hij een ingebouwde motor in zijn benen had. Het duurde een paar goede jaren. Beweging is altijd zijn element geweest - al op zevenjarige leeftijd was hij een groot zwemmer en skiliefhebber, en vandaag, op negenjarige leeftijd, traint hij hockey bij Legia en doet het ook erg goed.

Onverwachte zwangerschap - stress en angst dat het kind risico loopt op een genetische ziekte

We wilden nooit enig kind, maar we hadden een tweede kind gepland als Jakub naar school gaat. Ondertussen, net na zijn derde verjaardag, bleek ik zwanger te zijn.

Ik was niet enthousiast. Pas na mijn ouderschapsverlof kwam ik weer aan het werk, ik wilde verder studeren en promoveren. Mijn leven was stabiel, gelukkig - we bouwden een huis, het bedrijf van mijn man bloeide.

En hier is alles terug, angst is terug. Ik was bang. Ik wilde niet al dit onderzoek opnieuw doen en wachten op de resultaten. Het was een heel moeilijke periode voor mij. Er moet aan worden herinnerd dat het materiaal voor het onderzoek in de 21e week wordt verzameld en de resultaten een maand later bekend zijn - dat is bijna een half jaar constante angst!

Robert probeerde me op te vrolijken en gerust te stellen, me ervan te overtuigen dat alles goed zou komen … En het was zo. De resultaten van het onderzoek bleken succesvol. Ludwik werd geboren op 23 maart 2002. Sinds hij in de wereld verscheen, twijfelde ik er niet aan of het een goede tijd was voor een ander kind en ik kan me vandaag niet voorstellen dat hij er niet zou zijn.

Hij is totaal anders dan zijn grote broer - rustiger, meer reflecterend. Toen hij klein was, verraste hij ons vaak met wat leeftijdsgewijs inzicht. Op 5-jarige leeftijd begon hij met pianospelen. Hij raakte ons enorm toen hij afgelopen kerst zijn eerste speeldeKerstliederen

Ik verloor twee kinderen, ik had de ergste momenten die een moeder kon hebben. Vandaag heb ik twee geweldige zonen. Het leven loopt niet altijd zoals we willen. Maar het belangrijkste is om de hoop niet te verliezen. Je moet geloven dat het lot zal veranderen en dat er na slechtere tijden betere tijden zullen komen. We hebben het gehaald.

Bibliografie:

1. Jastrzębski K., Klimek A., Krabbe's globoid leukodystrophy - een ziekte met vele gezichten ?, "News Neurologiczne" 2008, No. 8

De tekst gebruikt fragmenten uit Agnieszka Roszkowska's artikel uit de maandelijkse "M jak mama".

Categorie:

Genetische ziekten