Auto-immuunziekte van de lever is een ziekte die optreedt wanneer het immuunsysteem de cellen van de lever aanv alt. Naar schatting lijdt ongeveer 5% van de bevolking aan auto-immuunziekten. Ze worden meestal geassocieerd met reumatoïde artritis, multiple sclerose of de ziekte van Crohn. Ontstekingsprocessen die het gevolg zijn van een storing van het immuunsysteem tasten echter ook andere organen aan, waaronder de lever.

Auto-immuunziekte van de leverwordt gedefinieerd als een abnormale reactie van het immuunsysteem die ervoor zorgt dat het lichaam antilichamen aanmaakt tegen zijn eigen levercellen. "De oorzaken van dergelijke aandoeningen worden niet volledig begrepen", zegt dr. Iwona Kozak-Michałowska, medisch directeur van Synevo Laboratories. - Ze kunnen genetische, omgevings-, infectieuze en vele andere factoren zijn. "

Leverziekten behoren ook tot auto-immuunziekten. Het zijn:
  • auto-immuun hepatitis (AIH)
  • primaire biliaire cirrose (PBC)
  • primaire scleroserende cholangitis (PSC)

" Auto-immuunziekten van de leverzijn geen veelvoorkomende ziekten. Er zijn echter groepen mensen voor wie rekening moet worden gehouden met hun voorkomen - benadrukt Dr. Kozak-Michałowska. - Deze omvatten patiënten met onverklaarbare verhogingen van AST- en ALT-transaminasen, HCV of HBV die in aanmerking komen voor interferontherapie, met symptomen van ontsteking, cirrose of leverfalen, en patiënten met andere auto-immuunziekten. "

Auto-immuun hepatitis (AIH)

Het is een chronische ontstekingsziekte van het leverparenchym. Geschat wordt dat de incidentie in West-Europese landen 0,1-1,2 gevallen per 100.000 mensen per jaar is. Onbehandelde auto-immuunhepatitis leidt tot levercelnecrose, chronisch of acuut leverfalen en bijgevolg tot cirrose. Dan is levertransplantatie de enige methode van behandeling en het redden van het leven van de patiënt. Auto-immuunhepatitis is verantwoordelijk voor 2,6% van de hepatitistransplantaties in Europa²

Het is een ziekte van onbekende etiologie. Er wordt aangenomen dat het wordt veroorzaakt door misplaatste klasse II histocompatibiliteit (HLA II) antigenen op het oppervlak van hepatocyten. Het is niet bekendwaardoor het wordt veroorzaakt, misschien speelt een genetische factor een rol, virale infectie (bijv. hepatitis A of B, ook EBV-infectie), toxische stoffen (interferon, melatonine, methyldopa, nitrofurantoïne) evenals auto-antigenen zoals leverreceptor asioglycoproteïne en cytochroom P-450 IID6. Aan de andere kant wordt meer dan 85% van de patiënten aan geen van deze factoren blootgesteld.

Aanvankelijk werd gedacht dat het invloed had op jonge vrouwen die ook andere auto-immuunziekten hebben. Het is nu bekend dat auto-immuunhepatitis een ziekte van meerdere organen is, die beide geslachten op elke leeftijd kan treffen, hoewel vrouwen 70-80% van alle patiënten uitmaken. Er worden twee leeftijdspieken waargenomen. Meestal komen ze voor tussen 10-20. jaar en 45-70. jaar Meer dan 50% van de patiënten zijn patiënten ouder dan 40 jaar

Er zijn drie soorten auto-immuunhepatitis:

  • type I (AIH1) - klassiek - de meest voorkomende (treft ongeveer 80% van alle patiënten)
  • type II (AIH2) - voornamelijk gediagnosticeerd bij kinderen, volwassenen worden minder vaak ziek (10% van alle patiënten)
  • type III (AIH3) - gekenmerkt door de aanwezigheid van andere antilichamen dan type I en II

Het verloop van auto-immuunhepatitis kan licht of asymptomatisch zijn, of zeer ernstig, met perioden van remissie en exacerbatie. Ongeveer 20% van de patiënten ervaart spontane remissie, maar de meest voorkomende diagnose is de licht symptomatische vorm van de ziekte. Dan is het dominante symptoom, en soms het enige, vermoeidheid, die in de loop van de dag toeneemt en een goed functioneren belemmert. Dit symptoom is zo onkarakteristiek dat het vaak door de patiënt wordt onderschat. Andere symptomen zijn:

  • gebrek aan eetlust
  • gewichtsverlies
  • pijn in het rechter hypochondrium
  • jeukende huid
  • bot- en gewrichtspijn
  • neusbloedingen

Bij vrouwen, menstruatiestoornissen, intensivering van acne, toegenomen haar, wat wijst op begeleidende hormonale stoornissen. Symptomatische auto-immuunhepatitis ontwikkelt geelzucht en symptomen die lijken op acute virale hepatitis.

Bij diagnose heeft 25% van de patiënten cirrose, nog eens 30% zal cirrose krijgen ondanks behandeling en normalisatie van laboratoriumtestresultaten, en onbehandelde patiënten zullen in meer dan 80% van de gevallen cirrose krijgen.

Kenmerkend voor AIH is het naast elkaar bestaan ​​van andere auto-immuunziekten, zoals: thyreoïditis, ulceratieve ontstekingdikke darm, reumatoïde artritis, diabetes of coeliakie

Laboratoriumtests tonen een 5-10-voudige toename van de activiteit van AST- en ALT-transaminasen, een lichte toename van de activiteit van GGT (gammaglutamyltransferase) en AP (alkalische fosfatase), hypergammaglobulinemie met hypoalbuminemie, verlengde protrombinetijd.

De aanwezigheid van auto-antilichamen is belangrijk voor de diagnose. Antilichamen tegen mitochondriaal ANA en anti-gladde spier ASMA (86-91% van de patiënten) zijn vooral van groot belang bij type I AIH, bij type II anti-LKM-1 (hepatorenale antimicrosomale antilichamen) en anti-LC-1 (anti-cytosolisch). De aanwezigheid van SLA / LP-antilichamen (tegen oplosbare antigenen van de lever- en pancreascellen) en het ontbreken van antilichamen die de vorige twee typen kenmerken, is een ander type van type III. Bovendien hebben de meeste patiënten met AIH antilichamen tegen de asialoglycoproteïnereceptor van ASGPR.

Om AIH te onderscheiden van andere ziekte-entiteiten (bijv. chronische hepatitis C, door drugs of alcohol veroorzaakte schade en primaire scleroserende cholangitis) en om de definitieve diagnose te stellen, is het noodzakelijk om een ​​leverbiopsie en histopathologische evaluatie

Primaire biliaire cirrose (PBC)

Het is een chronische leverziekte met een immuunachtergrond, waarbij de kleine intrahepatische galwegen worden vernietigd. Het komt vaker voor bij vrouwen, vooral tussen de 30 en 60 jaar. Het manifesteert zich door chronische vermoeidheid (ongeveer 60% van de patiënten), ademhalingsproblemen en jeuk van de huid (50% van de patiënten), die maanden of jaren vóór andere symptomen kan optreden. Geelzucht is aanwezig wanneer de ziekte vergevorderd is. De kenmerken van portale hypertensie, cholestase (cholestase), hyperlipidemie en osteoporose komen minder vaak voor.

Laboratoriumtests die de diagnose van cholestatisch syndroom mogelijk maken, zijn nuttig bij de diagnose van PBC. Het wordt gekenmerkt door:

  • verhoging van de activiteit van alkalische fosfatase (50% van de patiënten)
  • verhoging van GGTP (gamma-glutamyltranspeptidase-enzym)
  • toename van totaal bilirubine

Verhoogd bilirubine bij diagnose en de progressie ervan duiden op gevorderde ziekte en verslechteren de prognose. Na verloop van tijd nemen de niveaus van immunoglobulinen, voornamelijk van klasse M (IgM), en cholesterol (50-90% van de patiënten) toe.

Een ander belangrijk diagnostisch criterium is de identificatie van karakteristieke inflammatoire veranderingen in de galwegen bij histopathologisch onderzoek van de lever. Relevant voorbevestiging van de diagnose is de aanwezigheid van AMA anti-mitochondriale antilichamen (35-95% van de patiënten), waaronder:

  • AMA M2 (bij 95% van de patiënten) - PBC-specifieke marker
  • AMA M4 (tot 55% van de patiënten)
  • AMA M8 (tot 55% van de patiënten)
  • AMA M9 (35-85% van de patiënten)

evenals ANA antinucleaire antilichamen (50% van de patiënten) en/of ASMA (20-30% van de patiënten).

PBC wordt vaak geassocieerd met andere auto-immuunziekten, bijv. het syndroom van Sjögren, reumatoïde artritis, sclerodermie, thyreoïditis, de ziekte van Raynoud, lichen planus, systemische lupus erythematosus, pernicieuze anemie, pemphigus.

Primaire scleroserende cholangitis (PSC)

Het is een chronische auto-immuunziekte die schade aan de intra- en extrahepatische galwegen veroorzaakt. Het komt vooral voor bij jonge mannen. 50-70% van de patiënten wordt bovendien gediagnosticeerd met colitis ulcerosa, minder vaak diabetes, auto-immuunthyreoïditis, het syndroom van Sjögren en pancreatitis.

Klinische symptomen, zoals bij andere ontstekingsziekten van de lever, zijn vaak niet-specifiek. Deze omvatten chronische vermoeidheid, gewichtsverlies en jeukende huid. Ongeveer 50% van de patiënten heeft geen symptomen. In laboratoriumtests wordt een toename van de activiteit van ALP en GGTP waargenomen, AST en ALT nemen in mindere mate toe.

Er is ook hypergammaglobulinemie - het treft voornamelijk IgM- en IgG-immunoglobulinen (45-80% van de patiënten). Ongeveer 80% van de patiënten heeft pANCA-antilichamen tegen het cytoplasma van granulocyten (afhankelijk van de gebruikte methode worden ze ook wel MPO genoemd - tegen granulocyt-myeloperoxidase), en 20-50% van de patiënten heeft ANA- en ASMA-antilichamen.

Bron:

1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Auto-immune Hepatitis, bijgewerkt op 25 september 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overviewa6, geraadpleegd op 15 oktober 2017

2. Francque, Sven et al. "Epidemiologie en behandeling van auto-immuun hepatitis." Levergeneeskunde: bewijs en onderzoek 4 (2012): 1-10. PMC. Web. 15 okt. 2022

Categorie:

Onderzoek