Myelofibrose - beenmergfibrose - is de zeldzaamste van alle myeloproliferatieve neoplasmata, d.w.z. die welke verband houden met het slecht functioneren van het beenmerg. Het is een zeldzame en vrij moeilijk te diagnosticeren bloedkanker. Symptomen, vooral aan het begin van de ziekte, kunnen wijzen op veel andere aandoeningen. Wat zijn de oorzaken en symptomen van myelofibrose? Hoe verloopt de behandeling en wat is de prognose?

Wat is myelofibrose?

Myelofibrose, of beenmergfibrose, is een hematologische ziekte uit de groep van negatieve BCR-ABL1-myeloproliferatieve neoplasmata - de aanwezigheid van het BCR-ABL-gen wordt niet gevonden in beenmerg- of perifere bloedonderzoeken. Het kan zich ontwikkelen als een primaire ziekte of secundair lijken bij mensen die lijden aan polycythaemia vera en essentiële trombocytemie.

De essentie van myelofibrose is de overmatige ophoping van collageenafzettingen in het beenmerg, die in feite de cellen van het hematopoëtische systeem verdringt en leidt tot de ontwikkeling van beenmergfalen. De uitzettende vezels van bindweefsel vervangen geleidelijk bloedproducerende elementen in het merg. In meer gevorderde stadia van myelofibrose wordt de bloedproductie overgebracht naar de milt en vervolgens naar de lever - wat op zijn beurt leidt tot een aanzienlijke vergroting van deze organen.

Myelofibrose komt niet vaak voor - in Europa hebben elke 50.000 mensen er last van. Bewoners. Op het moment van diagnose is de gemiddelde leeftijd van de patiënten ongeveer 65 jaar, maar bij bijna 10% van de patiënten. patiënten worden gediagnosticeerd met de ziekte vóór de leeftijd van 45 jaar. Myelofibrose is een geslachtsonafhankelijke ziekte - het treft mannen en vrouwen met gelijke frequentie. Bij sommige patiënten wordt het in een vroeg stadium gediagnosticeerd, terwijl het bij anderen in een vergevorderd stadium wordt gediagnosticeerd, wat de prognose en de verwachte overlevingstijd aanzienlijk verslechtert.

Myelofibrose - symptomen

De symptomen van myelofibrose zijn afhankelijk van het stadium van de ziekte. In de beginfase van myelofibrose, de zogenaamde in de prefibrotische (prefibrotische) fase vertoont de ziekte geen symptomen, ook niet bij bloedonderzoeken - bloedbeeld is meestal normaal, soms wordt alleen een verhoogd aantal witte bloedcellen gevonden, sommige patiënten kunnen lichte bloedarmoede of trombocytemie hebben. De milt is meestal normaal (soms iets vergroot).

Tot symptomatische ontwikkelingMyelofibrose treedt op met de progressie van beenmergfibrose. Dan verschijnen algemene symptomen, die op veel andere ziekten kunnen wijzen - sommige patiënten worden aanvankelijk behandeld voor bloedarmoede.

Algemene symptomen van myelofibrose:

  • vermoeidheid
  • zwakte
  • kortademigheid tijdens inspanning
  • hartkloppingen
  • winderigheid
  • gevoel van volheid in de maag
  • nachtelijk zweten
  • vergrote milt en lever
  • jeukende huid
  • veranderingen in het bloedbeeld

De meeste patiënten hebben bij de diagnose algemene symptomen, zoals gewichtsverlies, vermoeidheid, nachtelijk zweten en een jeukende huid. Het indrukken van de milt op de darmen en maag veroorzaakt buikpijn, een gevoel van druk in de buikholte. Sommige patiënten kunnen ook peritonitis en miltinfarct ontwikkelen, wat zich manifesteert door hevige pijn in het gebied van het linker hypochondrium en hoge koorts.

- De patiënt klaagt dan over een vol gevoel en buikpijn, en zijn dagelijks functioneren is moeilijk. Een vergrote milt kan de linkerkant van de buik vullen en een gevoel van volheid en pijn in het linker hypochondrium veroorzaken. Terwijl het bij een gezond persoon ongeveer 150 gram weegt, kan het bij patiënten met myelofibrose een gewicht bereiken van maximaal 10 kg en wel 30 cm lang - zegt prof. dr hab. zn. med. Joanna Góra-Tybor, hoofd van de afdeling Hematooncologie van de M. Kopernika, Afdeling Hematologie, Medische Universiteit van Lodz.

Sommige patiënten hebben ook een vergrote lever.

Myelofibrose - oorzaken

Tot nu toe zijn de veroorzakers van de ziekte niet geïdentificeerd, maar het is bekend dat JAK2-genmutaties in beenmergstamcellen, evenals MPL- en CALR-mutaties een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling ervan.

Deze mutaties zorgen ervoor dat abnormale cellen zich ongecontroleerd vermenigvuldigen in het beenmerg. Interessant, zelfs in 15 procent. geen van deze mutaties wordt gevonden bij patiënten. Afgezien daarvan spelen epigenetische factoren ook een belangrijke rol bij de ontwikkeling van de ziekte.

Myelofibrose - onderzoek en diagnose

De diagnose myelofibrose is moeilijk. Typisch voor palpatie is splenomegalie, d.w.z. een vergrote milt (in het vergevorderde stadium van de ziekte kan deze zeer grote afmetingen bereiken en zelfs de symphysis pubica bereiken).

De sleutel tot het opsporen van myelofibrose is in de eerste plaats een interview door een huisarts, evenals het onderzoek van de patiënt, met name buikonderzoek. Een voelbare vergrote milt en/of lever kan de diagnose in de richting van myelofibrose leiden.

Een patiënt die verdacht wordt van myelofibrose moetzo snel mogelijk worden verwezen naar een hematoloog voor verdere diagnose en behandeling.

Een arts die myelofibrose vermoedt, moet een morfologie bestellen met een microscopisch onderzoek, evenals een echografie van de buikholte en een beenmergonderzoek van het heupbot (trepanobiopsie).

Moleculaire bloed- of beenmergtesten voor ziektespecifieke genmutaties, waaronder JAK2 V617F, MPL en CARL, evenals tests voor de aanwezigheid van het BCR-ABL1-gen, zijn ook vereist om chronische myeloïde leukemie uit te sluiten

In het geval van myelofibrose is bloedarmoede zichtbaar in het bloedbeeld en vertoont het bloeduitstrijkje een leuko-erytroblastische reactie (d.w.z. de vroege ontwikkelingsstadia van witte en rode bloedcellen, zogenaamde blasten en eryrtoblasten, die niet die normaal in het bloed aanwezig zijn), evenals gigantische bloedplaatjes en traanvormige rode bloedcellen.

De diagnose is gebaseerd op het histopathologische onderzoek van het beenmerg, op basis waarvan de arts het uiterlijk, de fibrose en het stadium kan beoordelen.

Behandeling van myelofibrose

Patiënten met myelofibrose kunnen alleen worden genezen door allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, dat wil zeggen beenmergtransplantatie. Deze methode is echter niet voor iedereen geschikt: vanwege de hoge mortaliteit die gepaard gaat met de periode voor en na transplantatie, wordt ze gebruikt bij patiënten in een vergevorderd stadium van de ziekte. De overige patiënten worden behandeld met levensverlengende medicijnen die de symptomen van de ziekte en de gevolgen ervan verlichten.

De keuze van de behandelmethode hangt af van het stadium van de ziekte, en dus het stadium ervan.

In het geval van de pre-fibrotische fase van de ziekte is het meestal nodig om medicijnen te nemen die het niveau van bloedplaatjes en witte bloedcellen normaliseren om trombose te voorkomen en ook om de progressie van de ziekte te vertragen . Patiënten krijgen cytostatica of alfa-interferon voorgeschreven.

Patiënten uit lage en middelmatige risicogroepen krijgen een behandeling afhankelijk van de symptomen van de ziekte - bijv. bij bloedarmoede worden androgene medicijnen of glucocorticosteroïden voorgeschreven.

Symptomatische behandeling wordt toegepast bij patiënten uit de intermediair-2 en hoogrisicogroep. Een nieuw geneesmiddel dat de werkzame stof ruxolitinib bevat, wordt gebruikt bij patiënten in deze groep die in aanmerking komen voor beenmergtransplantatie (d.w.z. mensen jonger dan 70 jaar zonder ernstige chronische ziekten) en bij de chronische behandeling van patiënten in deze groep - het werkt door de JAK te blokkeren -STAT en het vermogen om cellen te vermenigvuldigen, de grootte van de milt te verkleinen en algemene symptomen te verlichtenziekten, bijv. nachtelijk zweten of jeukende huid

In zeldzame gevallen gebruiken mensen met een ernstig vergrote milt die niet op de behandeling reageren ook andere behandelingen, waaronder chirurgische verwijdering van de milt (splenectomie) of radiotherapie van de milt.

Categorie:

Oncologie