Help de ontwikkeling van de site en deelt het artikel met vrienden!

Lynch-syndroom is erfelijke niet-polyposis colorectale kanker (HNPCC). Het is het meest voorkomende erfelijke colorectale kankersyndroom, goed voor 3-5 procent van alle gevallen van colorectale kanker. Wat zijn de oorzaken en symptomen van deze darmkanker? Hoe wordt het Lynch-syndroom behandeld?

Lynch-syndroom ,erfelijke niet-polyposis dikkedarmkanker(HNPCC -erfelijke niet-polyposis dikkedarmkanker) werd voor het eerst beschreven door dr. Hendrik Lynch in 1966. Families met Lynch-syndroom werden aanvankelijk gedefinieerd als alleen colorectale kanker. Tegenwoordig weten we dat het spectrum van kanker in dergelijke families ook andere vormen van kanker kan omvatten. Op basis hiervan onderscheiden we:

  • Lynch I-syndroom - kanker treft alleen de dikke darm
  • Lynch II-syndroom - colorectale kanker gaat gepaard met kwaadaardige neoplasmata van de baarmoeder, eierstok, maag, dunne darm, nieren, urineleider en minder vaak van de huid, galwegen en tumoren van het centrale zenuwstelsel

Lynch syndroom: oorzaken

HNPCC wordt veroorzaakt door een autosomaal dominante mutatie, wat betekent dat als één ouder kanker heeft, het risico van de baby 50 procent is. De mutatie komt voor in genen die geassocieerd zijn met mismatch repair (MMR). Mutaties in de hMLH1- en hMSH2-genen zijn verantwoordelijk voor 80 procent van de geïdentificeerde veranderingen in MMR, 10 procent zijn mutaties in het hMSH6 MMR-gen en in enkele families zijn hPMS2-mutaties gedetecteerd. Eiwitten geproduceerd door MMR-genen zijn betrokken bij het detecteren en corrigeren van fouten die optreden tijdens DNA-replicatie. Een storing van het MMR-gen leidt tot de accumulatie van fouten in DNA-segmenten die zich herhalende sequenties (microsatellieten) bevatten. DNA-fouten die de functie van genen die betrokken zijn bij groeiregulatie verstoren, kunnen leiden tot de ontwikkeling van tumoren.

Ongeveer 85 procent van de colorectale tumoren bij patiënten met het Lynch-syndroom vertoont een hoge mate van microsatelliet-instabiliteit (MSI), een kenmerkend defect in de MMR-genfunctie.

Immunohistochemische (IHC) analyse van colontumoren voor de expressie van verschillende MMR-eiwittenvertoont vaak geen kleuring van eiwitten die overeenkomen met het mutante gen. Tegelijkertijd wordt een dergelijk fenomeen waargenomen bij slechts 15% van de sporadische colontumoren. Daarom wordt voorgesteld om colontumoren te testen op MSI en verlies van MMR-eiwitexpressie als strategie om te detecteren welke colorectale kankerpatiënten een risico lopen op het Lynch-syndroom en waarvoor aanvullende genetische evaluatie nodig is.

Lynch-syndroom: klinische kenmerken

  • Neiging om op jonge leeftijd kanker te krijgen - tot 50 jaar - gemiddeld bij 44 jaar is er echter een grote variatie in de leeftijd waarop de diagnose wordt gesteld tussen families.
  • De meeste neoplasmata bevinden zich proximaal van de leverplooi
  • Hoog risico op metachrome veranderingen (in 10 jaar nieuwe kanker in de dikke darm bij ongeveer 40 procent van de patiënten) en synchrone veranderingen
  • Voornamelijk de slijmerige vorm van kanker
  • 30 procent van de leden van deze families heeft meerdere vormen van kanker van verschillende organen.
  • Endometriumkanker (baarmoederkanker) is de op één na meest voorkomende vorm van kanker in families met het Lynch-syndroom. Het levenslange risico is 40-60 procent, terwijl de kanker uiterst zeldzaam is in de algemene bevolking. In sommige families kan de frequentie van endometriumkanker zelfs die van darmkanker overschrijden. Het risico op het ontwikkelen van kanker van de urinewegen, eierstokken, maag, pancreas en dunne darm is ook hoger, geschat op 10-20 procent.

Lynch syndroom: diagnose

Er zijn geen biologische markers van dit syndroom, daarom is diagnose alleen mogelijk op basis van klinische criteria. Het uitgangspunt voor hun totstandkoming waren de Amsterdam Criteria:

  • drie of meer familieleden met histologisch bewezen dikkedarmkanker, waaronder een eerste of twee tweedegraads familielid
  • colorectale kanker die optreedt in ten minste twee generaties
  • een familiegeschiedenis van een of meer colorectale kankers gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 50
  • familie polyposis uitgesloten

Maar aangezien maar liefst 50 procent van de families met de ziekte van Lynch niet aan deze criteria voldoet, zijn ze uitgebreid. Het zijn deze herziene Bethesda-aanbevelingen die de families identificeren waarin het Lynch-syndroom moet worden vermoed:

  • voldoen aan Amsterdamse criteria
  • patiënten gediagnosticeerd met 2 gevallen uit het Lynch-syndroomspectrum, waaronder synchrone en metachrone gevallen van colorectale kanker en andere parenterale neoplasmata
  • colorectale kankerpatiënten met één familielideerstegraads die dezelfde of een andere tumor uit het HNPCC-spectrum ontwikkelden vóór de leeftijd van 45 jaar of bij wie de diagnose adenoom in de dikke darm werd gesteld vóór de leeftijd van 45
  • patiënten gediagnosticeerd met colorectale kanker of endometriumkanker vóór de leeftijd van 45
  • patiënten met kanker van het opgaande deel van de dikke darm of het rectum gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 45, in het histologisch onderzoek ongedifferentieerde kanker, carcinoma solidum of carcinoma cribriforme
  • colorectale kankerpatiënten jonger dan 45 jaar, zegelringcellen bij histologisch onderzoek
  • patiënten met colorectale adenomen gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 40

Bij familieleden die voldoen aan de Bethesda-aanbevelingen, moet screening op microsatelliet-DNA-instabiliteit in tumorweefsel worden overwogen.

Lynch syndroom: behandeling en preventie

Het hoge risico op kanker gedurende het hele leven vereist het gebruik van gespecialiseerde strategieën om kankerprocessen te voorkomen:

  • dubbele punt screening

Colonoscopie bij de 20-25-jarigen om de 1-2 jaar herhaald. De endoscopist moet waakzaam zijn voor kleine of platte laesies die geassocieerd kunnen zijn met een grotere kans op maligniteit bij patiënten met Lynch-syndroom in vergelijking met de algemene bevolking

  • screening op endometriumneoplasmata

Experts adviseren jaarlijkse transvaginale echografie en endometriumbiopsie vanaf 30-35 jaar. Helaas is er geen bewijs dat een dergelijke procedure effectief is. Om deze reden moeten vrouwen die niet meer kinderen willen krijgen geadviseerd worden om een ​​profylactische hysterectomie (verwijdering van de baarmoeder) te ondergaan als een betrouwbaardere manier om het risico op het ontwikkelen van kanker te verlagen.

  • screening op andere vormen van kanker

De meerderheid (~ 60%) van de sterfgevallen bij mensen met het Lynch-syndroom is te wijten aan de aanwezigheid van andere kwaadaardige neoplasmata dan colorectale kanker en endometriumkanker. Helaas zijn er niet genoeg gegevens om geschikte surveillanceprogramma's voor te stellen.

Endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (gastroscopie) wordt bij patiënten met Lynch-syndroom alleen aanbevolen in landen met een hoge incidentie van maagkanker; Bovendien zijn alle dragers van de>25 mutatie. jaar moet worden getest op Helicobacter pylori .

Urinecytologie en echografie van de urinewegen worden alleen aanbevolen voor MSH2-mutatiedragers als onderdeel van onderzoek of wanneer de resultaten van dergelijke testsworden systematisch verzameld in de Lynch-syndroomdatabase.

  • profylactische chirurgische behandeling

Ze kunnen worden beschouwd als een alternatief voor de jaarlijkse screening. De meeste patiënten die regelmatig colonoscopie ondergaan, hoeven dit niet te doen. Als het begin van adenomen echter vroeg of veel is opgetreden, of als de colonoscopie pijnlijk is, kan profylactische colonectomie een goede keuze zijn. Merk op dat als een subtotale colonectomie is uitgevoerd, het resterende colonmucosa moet worden gescreend door flexibele sigmoïdoscopie.

Help de ontwikkeling van de site en deelt het artikel met vrienden!

Categorie:

Oncologie