Cytotoxische geneesmiddelen (cytostatische geneesmiddelen, cytostatica) zijn geneesmiddelen die worden gebruikt bij chemotherapie - een methode voor systemische behandeling van kwaadaardige neoplasmata. Cytostatica zijn effectief in het vernietigen van kankercellen, maar ze hebben tal van bijwerkingen. Deze medicijnen vernietigen de snel delende cellen die de weefsels van ons lichaam vormen, zoals de epidermis, het darmepitheel en het beenmerg.

Cytostatica( Cytostatica ,Cytostatica ) worden gebruikt om genezing of langdurige remissie van de ziekte bij neoplasmata met een hoge gevoeligheid voor chemotherapie - dit is de zogenaamde radicaal gedrag

Bovendien worden cytostatica gebruikt om de levensduur te verlengen en/of aandoeningen en symptomen te verminderen wanneer de voordelen van de behandeling opwegen tegen het risico van verslechtering van de algemene toestand en kwaliteit van leven als gevolg van bijwerkingen van individuele geneesmiddelen - het is de zogenoemde palliatieve behandeling

  • Hoe werkt chemotherapie

Om het risico op tumorresistentie tegen behandeling te verminderen, worden chemotherapieregimes met meerdere geneesmiddelen gebruikt met behulp van cytostatica - meestal zijn dit 2-3 geneesmiddelen, toegediend met tussenpozen van 21-28 dagen.

Cytostatica: divisie

Cytostatica kunnen worden onderverdeeld op basis van hun chemische structuur en werkingsmechanisme, en de fase van de celcyclus waarin ze hun effect uitoefenen.

Door de chemische structuur en het werkingsmechanisme worden de volgende onderscheiden:

  • alkylerende medicijnen
  • antimetabolieten
  • antibiotica tegen kanker
  • podofyllotoxinederivaten
  • plantaardige alkaloïden
  • taksoidy
  • camptothecinederivaten

Cytostatica kunnen, afhankelijk van de fase van de celcyclus waarin ze neoplastische cellen aantasten, in twee groepen worden verdeeld: faseafhankelijke geneesmiddelen en faseonafhankelijke geneesmiddelen.

  • Faseafhankelijke medicijnen

Fase-afhankelijke medicijnen zijn actief in een bepaalde fase van de celcyclus. Dit betekent dat het gebruikte medicijn alleen een groep kankercellen aantast die zich momenteel in een specifieke fase van de celcyclus bevinden.

Omdat kankercellen zich gewoonlijk op een bepaald tijdstip in verschillende stadia van de cyclus bevinden, is de effectiviteit van devan een enkelfasig medicijn is beperkt tot slechts een fractie van prolifererende cellen.

Geneesmiddelen met antimetabolische activiteit vertonen bijvoorbeeld activiteit in de S-fase van de celcyclus, antitumorantibiotica in de S-, G2- en M-fase en plantenalkaloïden en taxoïden in de M-fase Podofyllotoxinederivaten en camptothecinederivaten, aan de andere kant, handelen in de G2-fase van de celcyclus.

  • Fase-onafhankelijke medicijnen

Geneesmiddelen die onafhankelijk zijn van de celcyclusfase vertonen een lineaire dosis-effectrelatie, wat betekent dat hoe hoger de gebruikte dosis cytostaticum, hoe groter het percentage vernietigde tumorcellen. De groep van deze cytostatica omvat geneesmiddelen met een alkylerend effect.

Cytostatica: kenmerken van de meest gebruikte

  • ALKILATOREN

De essentie van het werkingsmechanisme van deze medicijnen is het creëren van chemische verbindingen met functionele groepen moleculen die essentieel zijn voor het goed functioneren van de kankercel, zoals DNA, RNA, enzymen en hormonen met een eiwitstructuur.

Het vindt plaats door alkylering, wat de basislevensprocessen van de kankercel schaadt - voornamelijk de biologische activiteit van DNA.

Deze medicijnen, ondanks dat ze onafhankelijk van de celcyclusfase werken, vertonen de sterkste activiteit in de periode waarin de cel de S-fase binnengaat en grote hoeveelheden DNA, RNA en eiwitten synthetiseert. Hun cytostatische effect is het meest uitgesproken tegen snel delende cellen.

Deze medicijnen worden zowel bij monotherapie als polytherapie gebruikt bij kankers zoals leukemie, lymfestelselkanker en orgaantumoren (waaronder borstkanker, longkanker, zaadbalkanker, eierstokkanker).

  • ANTIMETABOLIT

Dit zijn medicijnen die afhankelijk zijn van de fase van de celcyclus, die voornamelijk actief zijn in de S-fase. Hun chemische structuur lijkt op chemische verbindingen die kankercellen gebruiken voor een goede werking.

Omdat een kankercel antimetabolieten niet kan "onderscheiden" van stoffen die ze nodig heeft, gebruikt ze ze in haar levenscyclus. Dit resulteert in de vorming van abnormale structuren met een daaropvolgende blokkering van de kankerceldeling.

Antimetabolieten geven de beste resultaten bij de behandeling van snelgroeiende tumoren. Methotrexaat wordt bijvoorbeeld gebruikt voor de behandeling van onder meer leukemieën, lymfomen, borstkanker, sarcomen, trofoblastische zwangerschapsziekte en fluorouracil - bij de behandeling van borstkanker en kanker van vele organen van het maagdarmkanaal.

  • ANTI-Kanker Antibiotica

De werking van drugs uit deze groephangt af van de fase van de celcyclus en is gebaseerd op de vernietiging van de DNA-structuur, het genereren van vrije radicalen en directe schade aan het kankercelmembraan.

I- en II-generatie antracyclines en actinomycinen worden gebruikt bij chemotherapie. Een voorbeeld van een eerste generatie antracycline is daunorubicine, dat wordt gebruikt bij de behandeling van acute lymfoblastische leukemie en acute myeloïde leukemie.

Anthracyclines van de tweede generatie (aclarubicine, epirubicine, idarubicine, mitoxantron) worden gebruikt bij de behandeling van acute myeloïde en lymfoblastische leukemie. Bovendien wordt mitoxantron gebruikt bij de behandeling van borst- en prostaatkanker.

  • SUBFYLOTOXINEDERIVATEN

Deze groep geneesmiddelen omvat etoposide en teniposide. Hun werking is gebaseerd op de remming van topoisomerase II, waardoor het proces van replicatie van het genetische materiaal van de neoplastische cel wordt onderbroken en de daaropvolgende dood.

Etoposide wordt voornamelijk gebruikt bij de behandeling van acute myeloïde leukemie, non-Hodgkin-lymfomen, klein- en niet-kleincellige longkanker, zaadbalkanker, Hodgkin-kanker en Ewing-sarcoom.

Teniposide wordt toegediend bij acute lymfatische leukemie bij kinderen en bij kleincellige longkanker.

  • PLANTENALKALODEN, TAKSOIDEN EN CAMPTOTECINEDERIVATEN

Deze medicijnen zijn spindelvergiften (zogenaamde mitotoxinen). Ze verstoren de deling van de celkern, die voorafgaat aan de deling van de hele cel, wat resulteert in de dood van de kankercel.

Een voorbeeld van plantaardige alkaloïden is vinblastine dat wordt gebruikt bij de behandeling van veel hematologische kankers, teelbalkanker, borstkanker, blaaskanker, longkanker en andere, en vincristine met een vergelijkbaar werkingsspectrum.

Paclitaxel en docetaxel behoren tot de groep van taxoïden. Ze worden gebruikt voor de behandeling van gevorderde uitgezaaide borstkanker en eierstokkanker. De laatste groep camptothecinederivaten omvat o.a. irinotecan en topotecan. Ze worden voornamelijk gebruikt bij de behandeling van darm- en rectumkanker, maagkanker, maar ook eierstokkanker en kleincellige longkanker.

Cytotoxische geneesmiddelen: bijwerkingen

Het gebruik van chemotherapie gaat gepaard met veel bijwerkingen, die worden veroorzaakt door schade aan organen en systemen met het hoogste geh alte aan cellen die celdeling ondergaan (slijmvliezen van het spijsverteringsstelsel en de luchtwegen, beenmerg, geslachtsklieren, huid en haar), maar ook schade aan de weefsels en organen van de patiënt waardoor deze medicijnen verdwijnen.

Vaak voorkomende bijwerkingen van cytotoxische geneesmiddelen zijn beenmergbeschadigingleidt tot leukopenie die zich manifesteert door verminderde immuniteit en een verhoogd risico op infecties, trombocytopenie die zich manifesteert door bloedingen en bloedarmoede.

Bovendien kan chemotherapie het slijmvlies van het maagdarmkanaal beschadigen, wat zich uit in malabsorptie en diarree, schade aan de lever die leidt tot leverfibrose en cirrose, en schade aan de haarzakjes met haaruitval tot gevolg.

Het gebruik van cytostatica in het perspectief van jaren verhoogt het risico op het ontwikkelen van secundaire kankers

De bijwerkingen van kankerbehandeling, zoals nierbeschadiging, gonadale schade, verminderde wondgenezing en slechte groei bij kinderen mogen niet worden vergeten.

Na het gebruik van cytostatica, vooral in het geval van acute leukemieën en sommige lymfomen, de zogenaamde tumorlysissyndroom. Het is het gevolg van de plotselinge afbraak van een groot aantal kankercellen en wordt gekenmerkt door aandoeningen zoals hyperkaliëmie, hyperfosfatemie, hypocalciëmie, hyperurikemie en nierfalen.

Er is ook een uitsplitsing van bijwerkingen volgens het tijdstip waarop ze optreden vanaf de chemotherapiecyclus:

  • acuut (onmiddellijk)
    - misselijkheid
    - braken
    - allergische reacties
  • vroeg (4-6 weken)
    - beenmergsuppressie
    - ontsteking van het maagslijmvlies
    - haaruitval
  • vertraagd (enkele of meerdere weken)
    - longfibrose
    - nierbeschadiging
    - cardiomyopathie
    - neuropathieën
  • laat (ver, maanden-jaren)
    - gonadale schade
    - secundair optreden van tumoren

Categorie:

Oncologie