Schildklierhormoonresistentiesyndroom is een vrij ongebruikelijke schildklierziekte - in zijn beloop kunnen patiënten tegelijkertijd symptomen van hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie ervaren. Deze ziekte wordt veroorzaakt door verschillende genetische mutaties die interfereren met de activiteit van een van de schildklierhormoonreceptoren - de verscheidenheid aan mutaties maakt het klinische beeld van het schildklierhormoonresistentiesyndroom bij verschillende patiënten compleet anders.

Schildklierhormoonresistentiesyndroomwerd voor het eerst beschreven in 1967 door Samuel Refetoff, vandaar de andere naam van de ziekte, namelijkRefetoff-syndroom. Nog een andere term voor dit probleem isSchildklierhormoongevoeligheidssyndroom .

Het schildklierhormoonresistentiesyndroom komt met een vergelijkbare frequentie voor bij mannen en vrouwen. De exacte statistieken van de prevalentie zijn niet bekend vanwege het feit dat deze ziekte eenvoudigweg zeer zeldzaam is - tot nu toe zijn slechts meer dan 1000 gevallen van het syndroom beschreven. Volgens beschikbare statistieken wordt het syndroom van Refetoff aangetroffen bij 1 op de 40.000 levendgeborenen.

Schildklierhormoonresistentiesyndroom: oorzaken

Het belangrijkste probleem dat optreedt bij patiënten met het schildklierhormoonresistentiesyndroom is disfunctie van de schildklierhormoonreceptoren. Hun optreden wordt veroorzaakt door mutaties in genen die coderen voor schildklierhormoonreceptoren. Het syndroom van Refetoff wordt autosomaal dominant overgeërfd - dit betekent dat een ouder die aan deze entiteit lijdt een risico van 50% heeft dat zijn nakomelingen ook aan dezelfde ziekte zullen lijden. Mutaties in deze genen kunnen heel divers zijn - tot nu toe zijn meer dan 100 verschillende mutaties beschreven die verband houden met het schildklierhormoonresistentiesyndroom. Vanwege het feit dat de onderliggende oorzaak van het syndroom van Refetoff defecten in het genetische materiaal zijn, komt deze ziekte klassiek in families voor.

Abnormale receptoractiviteit voor hormonen zoals thyroxine (T4) en trijoodthyronine (T3) is de directe oorzaak van het schildklierhormoonresistentiesyndroom. Het is om deze reden dat de weefsels van patiënten een verminderde gevoeligheid voor schildklierhormonen vertonen, maar benadrukt moet worden dat dit niet voor alle weefsels van het menselijk lichaam geldt.

Mutaties gerelateerd aan het Refetoff-syndroomZe hebben betrekking op een van de verschillende vormen van de schildklierhormoonreceptor, namelijk TRβ2. Dit type receptor is kenmerkend voor de hypofyse, terwijl in andere weefsels waarvoor de werking van schildklierhormonen ook erg belangrijk is, andere typen receptoren voor schildklierhormonen worden aangetroffen. Dit is bijvoorbeeld het geval bij skeletspiercellen en hartspiercellen waarin TRα1-receptoren worden aangetroffen. Dit type differentiatie in schildklierhormoonreceptoren is verantwoordelijk voor de specifieke symptomen tijdens het resistentiesyndroom van het schildklierhormoon - het kunnen symptomen zijn die wijzen op zowel hyperthyreoïdie als hypothyreoïdie.

Schildklierhormoonresistentiesyndroom: symptomen

Door onder meer Omdat het schildklierhormoonresistentiesyndroom wordt veroorzaakt door verschillende genmutaties, kan het ziekteverloop bij verschillende patiënten totaal verschillend zijn. De meest kenmerkende afwijking die bij deze ziekte optreedt, is de verhoogde hoeveelheid schildklierhormonen (T3 en T4) in het bloed. Interessant is dat een overmaat aan thyroxine en triiodothyronine niet noodzakelijk gepaard hoeft te gaan met een verstoring van de hoeveelheid hypofyse-thyrotropine (TSH) in het bloed. Fysiologisch, als de hoeveelheid T3 en T4 in het lichaam toeneemt, is er een verminderde afgifte van TSH uit de hypofyse. Ondertussen wordt in het geval van het syndroom van Refetoff een dergelijk fenomeen niet waargenomen, bij patiënten heeft het niveau van TSH meestal een waarde die zelfs overeenkomt met de bovengrenzen van de norm.

Het lijkt erop dat patiënten symptomen van hyperthyreoïdie zouden moeten ontwikkelen, aangezien het lichaam tijdens het resistentiesyndroom van het schildklierhormoon verhoogde hoeveelheden schildklierhormonen circuleert. In dit geval zijn de weefsels van de patiënt - of tenminste enkele daarvan - niet gevoelig voor deze stoffen, en dit is wat het syndroom van Refetoff onderscheidt van hyperthyreoïdie. Het meest voorkomende symptoom bij patiënten met het resistentiesyndroom van het schildklierhormoon is struma, d.w.z. vergroting (soms zelfs van aanzienlijke omvang) de schildklier. Een ander, ook veel voorkomend symptoom van het syndroom van Refetoff is tachycardie (de hartslag versnelt vanwege het feit dat de schildklierhormoonreceptoren die in de cellen aanwezig zijn goed functioneren en de overmaat aan schildklierhormonen in het lichaam tachycardie bevordert). Bij patiënten die aan deze ziekte lijden, komen ook verschillende emotionele stoornissen voor.

Er zijn andere problemen die verband houden met het schildklierhormoonresistentiesyndroom, zoals:

  • stoornissen die lijken op de ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder)
  • disfunctie van het immuunsysteem (viadie bij patiënten relatief vaak infecties hebben, zoals faryngitis of oorinfecties)
  • mentale retardatie
  • kleine gest alte
  • laag lichaamsgewicht (vooral bij kinderen met schildklierhormoonresistentiesyndroom)

Schildklierhormoonresistentiesyndroom: diagnose

Bij de diagnose van het Refetoff-syndroom zijn laboratoriumtests het belangrijkst. Bij patiënten met deze eenheid worden de bovengenoemde, significant verhoogde niveaus van thyroxine en triiodothyronine in het bloed gedetecteerd.

Het schildklierhormoonresistentiesyndroom vereist echter differentiatie van andere aandoeningen die ook kunnen leiden tot schildklierdisfunctie, zoals TSH-afscheidend hypofyseadenoom. Om deze reden kunnen patiënten beeldvormende tests ondergaan (bijv. magnetische resonantiebeeldvorming van het hoofd om de aanwezigheid van een hypofysetumor uit te sluiten), evenals specifieke laboratoriumtests. In het laatste geval wordt de TRH-test (thyreoliberine) gebruikt. Bij patiënten die lijden aan het schildklierhormoonresistentiesyndroom, neemt de afgifte van TSH toe na toediening van TRH. Bij patiënten met hypofyse-adenoom dat TSH afscheidt, komt deze relatie op zijn beurt niet meer voor.

De definitieve bevestiging dat de patiënt lijdt aan het schildklierhormoonresistentiesyndroom kan worden verkregen door genetische tests uit te voeren en genetische mutaties op te sporen die verband houden met deze eenheid.

Schildklierhormoonresistentiesyndroom: behandeling

Hoe verrassend het ook mag zijn, sommige patiënten met het schildklierhormoonresistentiesyndroom hebben geen behandeling nodig. Deze mogelijkheid is te wijten aan het feit dat bij sommige patiënten de verminderde gevoeligheid van weefsels voor schildklierhormonen voldoende wordt gecompenseerd door de aanzienlijk verhoogde secretie van hormonen door de schildklier.

Bij patiënten bij wie de symptomen extreem ernstig zijn, kan behandeling met schildklierhormonen in hoge doses worden gebruikt, daarnaast krijgen sommige patiënten tyratricol (dit medicijn stimuleert onder andere de schildklierhormoonreceptoren). Wanneer aandoeningen zoals tachycardie of hyperactiviteit bij patiënten ernstig worden, kan behandeling met bètablokkers worden gebruikt Bronnen: Tolulope O Olateju, Mark PJ Vanderpump, "Thyroid hormone resistance", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, online toegang: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678Schildklierhormoonresistentie, gegeneraliseerd, autosomaal dominant; GRTH, OMIM-ziektedatabase, online toegang: https://www.omim.org/entry/188570InternaSzczeklik 2022, kroeg. Praktische geneeskunde

Over de auteurBoog. Tomasz Ncki Afgestudeerd in de geneeskunde aan de medische universiteit van Poznań. Een bewonderaar van de Poolse zee (die het liefst langs de kust slentert met een koptelefoon in zijn oren), katten en boeken. Bij het werken met patiënten concentreert hij zich erop altijd naar hen te luisteren en zoveel tijd door te brengen als ze nodig hebben.

Categorie:

Gezondheid