Het syndroom van Job, of hyper-IgE-syndroom, is een zeldzame ziekte van genetische oorsprong die leidt tot immunodeficiëntie. Mensen met het syndroom van Job worden gekenmerkt door een specifiek gezichtsuiterlijk, overmatige gewrichtsmobiliteit en botbreuken. Wat zijn de andere symptomen van de ziekte van Job? Wat is de behandeling?

Het syndroom van Job , ook bekend als hyper-IgE-syndroom (HIES) of het syndroom van Job, is een zeldzame genetische ziekte die resulteert in primaire immunodeficiëntie.

De ziekte wordt gekenmerkt door een triade van symptomen: hoge niveaus van IgE-antilichamen in het bloed, terugkerende infecties van de bovenste luchtwegen en huidlaesies.

Het syndroom van Job komt voor met een frequentie van 1: 500.000 - 1: 1.000.000 gevallen. De ziekte is zeer zeldzaam en er zijn wereldwijd ongeveer 250 gevallen van de ziekte beschreven. Er was geen bewijs van een hogere incidentie van het syndroom van Job bij geslacht of etnische groep.

Syndroom van Job - oorzaken en vormen van de ziekte

Tot 2006 was het syndroom van Job de laatste van de primaire immunodeficiënties van onbekende oorzaak. Het is momenteel echter bekend dat het een genetische ziekte is die wordt veroorzaakt door mutaties in geselecteerde genen die verband houden met signa altransductie in de cel. Het risico om de ziekte te ontwikkelen bij een kind van een persoon die aan het syndroom van Job lijdt, is 50%.

Door de manier van overerving van mutaties komt het syndroom van Job in twee klinische vormen voor:

  • autosomaal dominante vorm (AD-HIES, autosomaal dominant), wat betekent dat één kopie van het gemuteerde gen voldoende is om de ziekte te manifesteren; deze vorm van de ziekte is ook de meest voorkomende
  • autosomaal recessieve vorm (AR-HIES); wat betekent dat om de ziekte te manifesteren, het noodzakelijk is om twee kopieën van het gemuteerde gen te hebben

Er zijn vijf verschillende mutaties beschreven in het STAT3-gen, dat codeert voor een eiwit met dezelfde naam, bij patiënten met AD-HIES of het syndroom van Job. STAT3 is een type signaalmolecuul dat informatie van receptoren op het celoppervlak naar de kern verzendt. Het gevolg van de mutatie is een verandering in de structuur van het STAT3-eiwit en het onvermogen om correcte signalen in de cel door te geven.

Het STAT5-signaal heeft een bepaalde start in het proces van differentiatie van Th17-cellen die verantwoordelijk zijn voor reactiesverdediging tegen microben. Daarom zijn mensen met het syndroom van Job vatbaar voor infecties. Het is echter niet helemaal duidelijk hoe de STAT3-genmutatie het niveau van IgE-antilichamen in het bloed verhoogt.

De zeldzamere vorm van het syndroom van Job, AR-HIES, wordt meestal veroorzaakt door mutaties in het DOCK8-gen. Het DOCK8-eiwit is onder andere verantwoordelijk voor het in stand houden van de juiste structuur van T-lymfocyten en NK-cellen, die betrokken zijn bij de processen van het herkennen en neutraliseren van micro-organismen, met name virussen.

Mutaties resulteren in verminderde of geen DOCK8-eiwitsynthese, wat resulteert in cellen met een abnormale vorm, waardoor ze hun functies niet kunnen vervullen. Deze vorm van het syndroom van Job wordt ook veroorzaakt door mutaties in het TYK2-gen, dat codeert voor tyrosinekinase 2. Net als STAT3 is het TYK2-eiwit een soort moleculaire transmitter in de cel.

Syndroom van Job - symptomen

  • huidvlekken (95%)
  • karakteristieke gelaatstrekken (85%); mensen met het syndroom van Job hebben een prominent voorhoofd, een brede neusrug en een asymmetrisch gezicht
  • terugkerende sinusitis of middenoorontsteking (80%)
  • neonatale erytheem (80%)
  • huidabcessen (80%)
  • longontsteking (70%)
  • bronchiëctasie (70%)
  • overmatige mobiliteit in de gewrichten (70%)
  • aanhoudende melktanden (70%)
  • pathologische botbreuken (65%)
  • coronaire hartafwijkingen (60%)
  • scoliose (60%)
  • onychomycose (50%)
  • slijmvliesdermatitis (30%)
  • lymfomen (5%)
  • Wat zijn ZELDZAME ZIEKTEN? Diagnostiek en behandeling van zeldzame ziekten in Polen
  • De vloek van Ondine of aangeboren hypoventilatiesyndroom: een zeldzame genetische ziekte
  • Cat Scream Syndrome: oorzaken en symptomen. Behandeling van kattenmiauwsyndroom

Syndroom van Job - diagnostiek

De diagnose van het syndroom van Job is gebaseerd op de aanwezigheid van karakteristieke symptomen en een zeer hoge concentratie van IgE-antilichamen in het bloed (meer dan 1000 IE/ml). Het correleert echter niet met de ernst van de ziektesymptomen. Een verhoogde concentratie van IgE-antilichamen moet worden onderscheiden van atopie, parasitaire infecties, pulmonale aspergillose, myeloom en andere genetische syndromen zoals Netherton-, Wiskott-Aldrich- of Omenn-syndromen.

Het niveau van IgM-, IgG- en IgA-antilichamen bij mensen met het syndroom van Job kan laag of normaal zijn. Eosinofilie kan aanwezig zijn in het bloedbeeld
Bij de diagnose van de ziekte wordt de puntenschaal volgens Grimbacher gebruikt

Een score van minder dan 15 punten met een hoge waarschijnlijkheidsluit het syndroom van Job uit, een resultaat in het bereik van 16-39 punten is een mogelijke ziekte, een resultaat van 40-59 punten bevestigt de diagnose met grote waarschijnlijkheid. Aan de andere kant wordt een resultaat van meer dan 60 punten praktisch bevestigd door het syndroom van Job en is het een indicatie voor een moleculaire test die de diagnose bevestigt.

Syndroom van Job - behandeling

Vanwege de genetische basis van de ziekte is het momenteel niet mogelijk om deze causaal te behandelen. Symptomatische behandeling is voornamelijk gebaseerd op agressieve antibiotische therapie voor infecties zoals Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae.

Referenties

  1. Grzela K. Hyper-IgE-syndroom (HIES) - klinische implicaties. Post-Diploma Kindergeneeskunde 2012, 04.
  2. Freeman A.F. en Holland SM Klinische symptomen van het hyper-IgE-syndroom. Post-Diploma Dermatologie 2012, 3 (2), 24-33
  3. Al-Shaikhly T. en Ochs H.D. Hyper IgE-syndromen: klinische en moleculaire kenmerken. Immunol Cell Biol. 2022, 28.
Over de auteur src="choroby-genetyczne/3788399/zesp_hioba_zesp_hiper-ige-_hies_-_przyczyny-_objawy_i_leczenie_2.JPG.webp" />Karolina Karabin, MD, PhD, moleculair bioloog, laboratoriumdiagnose, Cambridge Diagnostics PolskaEen bioloog van beroep, gespecialiseerd in microbiologie, en een laboratorium diagnosticus met meer dan 10 jaar ervaring in laboratoriumwerk. Afgestudeerd aan het College voor Moleculaire Geneeskunde en lid van de Poolse Vereniging voor Menselijke Genetica Hoofd van onderzoeksbeurzen bij het Laboratorium voor Moleculaire Diagnostiek van de Afdeling Hematologie, Oncologie en Interne Ziekten van de Medische Universiteit van Warschau. Ze verdedigde de titel van doctor in de medische wetenschappen op het gebied van medische biologie aan de 1e Faculteit der Geneeskunde van de Medische Universiteit van Warschau. Auteur van vele wetenschappelijke en populaire wetenschappelijke werken op het gebied van laboratoriumdiagnostiek, moleculaire biologie en voeding. Als specialist op het gebied van laboratoriumdiagnostiek leidt hij dagelijks de inhoudelijke afdeling van Cambridge Diagnostics Polska en werkt hij samen met een team van voedingsdeskundigen van de CD Dietary Clinic. Zijn praktische kennis over diagnostiek en dieettherapie van ziekten deelt hij met specialisten op congressen, trainingen en in tijdschriften en websites. Ze is vooral geïnteresseerd in de invloed van de moderne levensstijl op moleculaire processen in het lichaam.

Categorie:

Genetische ziekten