Polyglutamineziekten zijn een groep ongeneeslijke zeldzame genetische ziekten die leiden tot de dood van cellen in de hersenen. De meest bekende chorea van Huntington. Het treft meestal mensen in de leeftijd van 35-50 jaar, hoewel het ook kan voorkomen bij kinderen van slechts een paar jaar oud. De ziekte verslechtert niet alleen de kwaliteit van leven, maar verkort deze ook met maximaal 20 jaar. Wat zijn nog meer polyglutamineziekten? Wat zijn de symptomen? Wat is hun diagnose en behandeling?

Polyglutamineziektenis een groep van ongeneeslijke zeldzame genetische ziekten die leiden tot de dood van cellen in de hersenen. Deze omvatten negen ziekte-entiteiten: ¹

  • chorea van Huntington
  • Spinale-cerebellaire ataxie van de volgende typen: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (elk type wordt behandeld als een afzonderlijke ziekte-entiteit)
  • Ziekte van Naito-Oyanagi (dentatorubrale-pallidoluysische atrofie, DRPLA)
  • Kennedy-syndroom (X-gebonden spinale en bulbaire musculaire atrofie, SBMA, SMAX1)

Polyglutamineziekten - oorzaken

Polyglutamineziektenworden veroorzaakt door een mutatie in een gen. Een gezond gen heeft tot 26 CAG-herhalingen die overeenkomen met glutamine - een organische verbinding die een bestanddeel is van eiwitten die nodig zijn voor levende organismen. Bij mensen metpolyglutamineziekten overschrijdt het aantal CAG-herhalingen dit aantal. In Huntington's Chorea bijvoorbeeld, overschrijdt het 40 herhalingen. Informatie geschreven in een gen, gelezen in het proces van transcriptie en translatie, wordt getranscribeerd in de genproducten - RNA en eiwit. Ten eerste produceert transcriptie een mRNA dat informatie over het verhoogde aantal CAG-herhalingen vasthoudt. De uiteindelijke vertaling van genetische informatie naar een specifieke eiwitstructuur vindt plaats tijdens het translatieproces. Het eiwit behoudt ook informatie over de verlengde CAG-sequentie. RNA en eiwit afkomstig van het gen zijn giftig voor de cel en verstoren de processen die daarin plaatsvinden. Uiteindelijk leidt dit tot celdood, wat vooral zichtbaar is in het zenuwstelsel.

Polyglutamine ziekten - symptomen

  • Huntington's Chorea - gemanifesteerd door onwillekeurige bewegingen van de chorea en progressieve dementie en cognitieve stoornissen. Als gevolg hiervan leidt het vaak totverspilling van het organisme en de dood
  • spinocerebellaire ataxie - incl. problemen met het handhaven van het evenwicht, zowel in staande positie (ritmisch schudden van hoofd en romp wordt waargenomen) als tijdens lopen (de patiënt heeft moeite met het handhaven van de verticale positie van het lichaam, zijn gang is traag, onstabiel, op de zogenaamde brede basis), spierlaxiteit, frequente en pijnlijke spierspasmen,
  • Ziekte van Naito-Oyanagi - de ziekte bestaat uit ataxie (ataxie), choreoathetose (gekenmerkt door episodes van abnormale spierbewegingen) en dementie. Geestelijke achterstand, gedragsstoornissen, myoclonus en epilepsie worden waargenomen in de kindertijd. Corneale epitheliale degeneratie is ook gemeld
    • Kennedy-syndroom - De eerste symptomen zijn tremoren, tintelende spieren, spierspasmen, vermoeidheid en onduidelijke spraak. Naarmate de ziekte voortschrijdt, ontwikkelen patiënten zwakte en atrofie van de ledematen en bulbaire spieren, wat zich uit in dysartrie, dysfonie, hangende kaken, tongzwakte, moeite met kauwen en verminderde mobiliteit

Polyglutamineziekten - diagnose

De definitieve diagnose wordt gesteld op basis van een genetische test. De wachttijd voor de uitslag is 10 - 14 dagen. De test wordt niet vergoed en de prijs is ongeveer PLN 500.

Polyglutamineziekten - behandeling. RNA-onderzoek is een nieuwe hoop voor patiënten

Het vinden van een therapeut om polyglutamineziekten te stoppen of uit te stellen is om verschillende redenen moeilijk. Het probleem is onder andere: de genetische basis van de ziekte, en wetenschappers zijn nog niet in staat om genen in alle cellen van een volwassen organisme effectief te "repareren". Bovendien treft de ziekte voornamelijk het zenuwstelsel, waarvan de beschikbaarheid voor medicijnen wordt beperkt door de aanwezigheid van een fysieke barrière die het bloed van de hersenen scheidt. In veel gevallen zou er behoefte zijn aan directe dosering van medicijnen in de hersenen, wat zeer gevaarlijk is.Wetenschappers kunnen genen die verantwoordelijk zijn voor polyglutamineziekten benoemen en lokaliseren, maar ze hebben de mechanismen van hun vorming nog niet begrepen. Deze taak werd uitgevoerd door een onderzoeksteam van het Instituut voor Bioorganische Chemie van de Poolse Academie van Wetenschappen in Poznań. Martyna Urbanek, M.Sc., een beursstudent van het L'Oréal Polska For Women and Science-programma, doet als onderdeel van haar proefschrift onderzoek naar nucleaire RNA-clusters in celmodellen van polyglutamineziekten.

Volgens een deskundigeMartyna Urbanek, PhD-student aan de afdeling Moleculaire Biogeneeskunde van het Instituut voor Bioorganische Chemie van de Poolse Academie van Wetenschappen in Poznań

Mijn onderzoek toont aan dat het product van een beschadigd gen - RNA - een rol speelt in de pathogenese van ziektepolyglutaminen, onder meer door de vorming van de genoemde RNA-clusters. Dit toont aan dat de voorgestelde therapie rekening moet houden met zowel genproducten - RNA als eiwit - en niet alleen met het beschadigde eiwit, zoals eerder gepostuleerd. Door alleen het beschadigde eiwit te verwijderen, zouden we slechts een deel van de oorzaak van de ziekte en dus een deel van de symptomen wegnemen. Het lopende werk omvat ook de mogelijkheid om RNA-clusters te verwijderen, wat deel zou kunnen uitmaken van de therapie

Bibliografie:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., De ziekte van Huntington - een neurologische of psychiatrische aandoening? Case report, "Psychiatria Polska" 2012, volume XLVI, nummer 5

Het artikel gebruikt het materiaal van de makers van het L'Oréal Polska For Women and Science-programma

Categorie:

Genetische ziekten