De ziekte van Morquio, of mucopolysaccharidose type IV (MPS IV), is een zeldzame ziekte met een genetische achtergrond die behoort tot de groep van mucopolysaccharidosen. De oorzaak van de ziekte van Morquio is een tekort aan enzymen die mucopolysacchariden afbreken, waarvan de ophoping in de cel verantwoordelijk is voor de kenmerkende symptomen van de ziekte.

Inhoud:

  1. Ziekte van Morquio - oorzaken
  2. Ziekte van Morquio - symptomen
  3. Ziekte van Morquio - diagnose
  4. Ziekte van Morquio - behandeling en enzymvervangende therapie

De ziekte van Morquiois een zeldzame, lysosomale stapelingsziekte van genetische oorsprong. Het behoort tot de groep van mucopolysaccharidosen (MPS), vandaar de andere naammucopolysaccharidose type IV (MPS IV) .

De ziekte van Morquio werd voor het eerst beschreven in 1929 door twee artsen tegelijk, de Uruguayaanse kinderarts Luis Morquio en James Frederick Brailsford uit Birmingham, Engeland. Dit is de reden waarom de ziekte soms de ziekte van Morquio-Brailsford wordt genoemd.

De prevalentie van selectie op de ziekte van Morquio wordt geschat op ongeveer 1 op 76.000 tot 640.000 levendgeborenen. De ziekte treft vrouwen even vaak als mannen.

Ziekte van Morquio - oorzaken

De oorzaak van de ziekte van Morquio is een autosomaal recessieve genetische mutatie. Dat betekent dat slechts één defecte kopie van een gen voldoende is om ziekte te veroorzaken (we hebben altijd twee kopieën van één gen in ons lichaam). Afhankelijk van het gemuteerde gen onderscheiden we:

  • Morquio-syndroom type A (MPS IV A)veroorzaakt door mutatie in het GALNS-gen dat codeert voor galactosamine-6-sulfatase; dit type syndroom heeft een ernstiger klinisch beloop
  • Morquio-syndroom type B (MPS IV B)veroorzaakt door mutatie in het GLB1-gen dat codeert voor bèta-galactosidase; dit type syndroom heeft een milder klinisch beloop

Het gevolg van genetische mutaties is het tekort aan lysosomale enzymen in de cel, die betrokken zijn bij de afbraak van glycosaminoglycanen, bijvoorbeeld dermatansulfaat, heparansulfaat, keratansulfaat.

Glycosaminoglycanen worden geproduceerd, afgebroken en geëlimineerd uit het lichaam gedurende een continue cyclus. Bij mensen met de ziekte van Morquio hopen zich als gevolg van een enzymatische blokkade niet-afgebroken glycosaminoglycanen op in de cellen.

Dit veroorzaakt functionele stoornissen en symptomenziekten in veel verschillende organen. Glycosaminoglycanen spelen een speciale rol bij de opbouw van botten, kraakbeen en pezen.

Ziekte van Morquio - symptomen

De eerste symptomen van de ziekte van Morquio ontstaan ​​tussen de leeftijd van 1 en 3. Daarom worden bij pasgeborenen meestal geen symptomen van de ziekte waargenomen. Het meest kenmerkende symptoom van de ziekte van Morquio is osteochondrodysplasie (stoornissen van de bot- en kraakbeenontwikkeling), die zich manifesteert door:

  • groeiremming en kleine gest alte
  • lumbale bult
  • instabiliteit van de cervicale wervelkolom
  • kyphoscoliose met misvorming van de borst
  • abnormale ontwikkeling van epifysen van lange botten
  • heup-, knie-, enkel- en polsdysplasie
  • valgus knieën
  • platvoeten
  • losse gewrichten

Veranderingen aan bot en kraakbeen gaan ook gepaard met andere aandoeningen:

  • hartklepziekte
  • aandoeningen van de luchtwegen
  • gehoorverlies
  • corneale opaciteit, retinale degeneratie, glaucoom
  • gebitsafwijkingen (tanden staan ​​ver uit elkaar en het glazuur is grijsachtig)
  • verminderd fysiek uithoudingsvermogen

Vermeldenswaard is dat de ziekte van Morquio, in tegenstelling tot andere vormen van mucopolysaccharidose, geen mentale retardatie veroorzaakt.

Ziekte van Morquio - diagnose

De diagnose van de ziekte van Morquio wordt gesteld op basis van het klinische beeld van de patiënt in combinatie met de resultaten van laboratoriumtests als:

  • kwantificering van glycosaminoglycanen in urine (bijv. kerataansulfaat)
  • bij mensen met hoge urinaire glycosaminoglycanen wordt de enzymatische activiteit van 6-galactosaminesulfatase (MPS IVA diagnostics) of beta-galactosidase (MPS IVB diagnostics) in celcultuur beoordeeld
  • genetische tests om mutaties in GALNS- en GLB1-genen te detecteren

Het is ook mogelijk om de ziekte van Morquio te diagnosticeren in de prenatale periode.

Ziekte van Morquio - behandeling en enzymvervangende therapie

De behandeling van de ziekte van Morquio is voornamelijk symptomatisch. Vanwege disfunctie van het bewegingsapparaat krijgen mensen met de ziekte van Morquio fysiotherapie, die nodig is om de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren.

Het is nu mogelijk om de ziekte van Morquio type A te behandelen met enzymvervangende therapie. In 2014 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een medicijn goed genaamd Vimizim, dat het gezuiverde enzym elosulfase alfa bevat. De therapie bestaat uit intraveneuze toediening van een medicijn dat het ontbrekende lysosomale enzym in de cel vervangt.

In Polen wacht het medicijn op terugbetaling

Over de auteur src="choroby-genetyczne/1961091/choroba_morquio_mps_iv_i_zastpcza_terapia_enzymatyczna_2.JPG.webp" />Karolina Karabin, MD, PhD, moleculair bioloog, laboratoriumdiagnose, Cambridge Diagnostics PolskaEen bioloog van beroep, gespecialiseerd in microbiologie, en een laboratorium diagnosticus met meer dan 10 jaar ervaring in laboratoriumwerk. Afgestudeerd aan het College voor Moleculaire Geneeskunde en lid van de Poolse Vereniging voor Menselijke Genetica Hoofd van onderzoeksbeurzen bij het Laboratorium voor Moleculaire Diagnostiek van de Afdeling Hematologie, Oncologie en Interne Ziekten van de Medische Universiteit van Warschau. Ze verdedigde de titel van doctor in de medische wetenschappen op het gebied van medische biologie aan de 1e Faculteit der Geneeskunde van de Medische Universiteit van Warschau. Auteur van vele wetenschappelijke en populaire wetenschappelijke werken op het gebied van laboratoriumdiagnostiek, moleculaire biologie en voeding. Als specialist op het gebied van laboratoriumdiagnostiek leidt hij dagelijks de inhoudelijke afdeling van Cambridge Diagnostics Polska en werkt hij samen met een team van voedingsdeskundigen van de CD Dietary Clinic. Zijn praktische kennis over diagnostiek en dieettherapie van ziekten deelt hij met specialisten op congressen, trainingen en in tijdschriften en websites. Ze is vooral geïnteresseerd in de invloed van de moderne levensstijl op moleculaire processen in het lichaam.

Lees meer artikelen van deze auteur

Categorie:

Genetische ziekten