Help de ontwikkeling van de site en deelt het artikel met vrienden!
Cockayne-syndroom (Neill-Dingwall-syndroom) is een zeldzame autosomaal recessieve multisysteemziekte die wordt veroorzaakt door een moleculair defect dat het DNA-herstel verstoort. De jaarlijkse incidentie in Europese landen ligt dicht bij 1 / 200.000
Het syndroom van Cockaynezorgt ervoor dat de cellen van de patiënt een specifiek defect vertonen in genen die betrokken zijn bij het verwijderen van UV-geïnduceerde DNA-veranderingen in actief getranscribeerde genen. Bij extracutane symptomen van het syndroom werd ook rekening gehouden met bijkomende defecten in de basistranscriptie of oxidatief herstel.
Ziektesymptomen en soorten
Er zijn 3 soorten Cockayne-syndroom:
- Type I (klassiek)- aanvankelijk worden geen afwijkingen van de norm opgemerkt, soms kan er microcefalie zijn, het kind kan slecht aankomen. Geleidelijk gaan zicht en gehoor achteruit en het zenuwstelsel degenereert, zowel centraal als perifeer, wat de oorzaak is van vroegtijdige sterfte (eerste - tweede decennium van het leven)
- Type II (CSD)- de meest ernstige, leidt tot de dood in het eerste decennium van het leven. Het wordt gekenmerkt door een gestoorde neurologische ontwikkeling. Vetweefsel en hersenatrofie, cataracten en osteoporose ontwikkelen zich. COFS-syndroom is een extreme, prenatale vorm van het klinische spectrum van het Cockayne-syndroom, gekenmerkt door congenitale minima en arthrogryposis (polyarticulaire contracturen).
- Type III- de mildste, symptomen vergelijkbaar met type I, maar minder ernstig. Het stelt je in staat om de volwassenheid te bereiken, soms zelfs 4-5 decennia.
De ernst van de symptomen en de leeftijd waarop de symptomen optreden, variëren afhankelijk van de plaats van de mutatie. Bij klassiek Cockayne-syndroom type 1 verschijnen de eerste symptomen meestal in het eerste levensjaar. Vroeg beginnende (prenatale leeftijd) gevallen met ernstigere symptomen (type II) en later optredende gevallen met mildere symptomen (type III) zijn ook gemeld.
De meest voorkomende symptomen van de ziekte zijn:
- progressieve groeiremming
- cerebellaire ataxie
- spasticiteit (algemene en overmatige spiersamentrekkingen die normale bewegingen verhinderen)
- verstandelijke beperking
- sensorineurale demyeliniserende neuropathie
- verlieshoren
- pigmentaire retinopathie
- tandafwijkingen (aanwezigheid van cariës)
Typische gelaatstrekken zijn onder meer microcefalie, grote oren, een smalle neus en enoftalmie (de oogbol zakt in de oogkas in wanneer de inhoud van de oogkas wordt verkleind).
Bij sommige patiënten zijn staar en lichtgevoeligheid waargenomen, evenals retinitis pigmentosa, wat kan leiden tot blindheid.
Verstoringen in de beet- en nierfunctie, gebrek of vertraging in seksuele rijping werden ook waargenomen
Het risico op nieuwe mutaties en kanker neemt toe
Er is een verlies van onderhuids vet dat de indruk kan wekken van vroegtijdige veroudering van de huid.
Erkenning
Ziekte type A wordt veroorzaakt door een mutatie in het ERCC8-gen op chromosoom 5q11. Type B veroorzaakt een mutatie in het ERCC6-gen op locus 10q11.23
Kan worden geïdentificeerd met behulp van een radioactieve test in fibroblastculturen om het herstel van DNA-synthese na UV-straling te meten. De DNA-reparatietest is een hulpmiddel dat de diagnose van het syndroom bepa alt.
Prenatale diagnose
Mogelijke prenatale diagnose door testen in amniocyten of chorionvlokken (op dezelfde manier als postnataal) of rechtstreeks door moleculaire sequencing wanneer er een familiegeschiedenis is van een mutatie die de ziekte veroorzaakt.
Behandeling
Er is geen causale behandeling. De behandeling is alleen symptomatisch en omvat fysiotherapie, bescherming tegen de zon, gehoorapparaten en vaak sondevoeding of gastrostomie.