De ziekte van Alexander (Alexander leukodystrofie) is een zeldzame, autosomaal recessieve demyeliniserende aandoening. Het kan snel vorderen en binnen een paar maanden tot de dood leiden. Wat zijn de oorzaken en symptomen van de ziekte van Alexander?

De ziekte van Alexander(Alexander leukodystrofie, fibrinoïde leukodystrofie, fibrinoïde degeneratie van de witte stof, Alexander megalencephalic leukodystrofie, dysmyelinogene leukodystrofie) is een leukodystrofie van onbekende etiologie waarbij erfelijke demyelinisatie in de hersenen voorkomt hangt samen met de aanwezigheid van Rosenthal-fibrinoïden

De ziekte van Alexander kan op elke leeftijd voorkomen, maar de frequentie is onbekend vanwege de zeldzaamheid.

Het komt meestal sporadisch voor en de karakteristieke kenmerken zijn: abnormale dynamiek van de groei van de hoofdomtrek die leidt tot macrocefalie en dunner worden van de witte stof in de frontale kwabben van het centrale zenuwstelsel. De ziekte kan snel vorderen en binnen enkele maanden tot de dood leiden. Het pathologische beeld van de overledene toont een toename van de hersenmassa, de aanwezigheid van verzachtende foci en diffuse demyelinisatie.

ziekte van Alexander: oorzaken

Ondanks de aanzienlijke ontwikkeling van genetische, cytochemische, histochemische en enzymatische studies, is de etiopathogenese van de ziekte van Alexander tot nu toe niet opgehelderd. Er wordt nu aangenomen dat het een gevolg is van een primair abnormaal metabolisme dat beperkt is tot de astrocytenpopulatie, dat wordt gekenmerkt door filamenteuze degeneratie met wijdverspreide Rosenthal-vezels, wat resulteert in abnormale myelinisatie van axonen. Van oligodendrocyten is ook aangetoond dat ze morfologisch normaal zijn, maar hebben de "ondersteuning" van normale astrocyten nodig om het myelinisatieproces te ondergaan. Om deze reden gaat filamenteuze degeneratie bij de ziekte van Alexander gepaard met diffuse demyelinisatie, voornamelijk in de frontale kwabben.

Het ziekteproces omvat astrocyten waarin filamenteuze degeneratie optreedt, met een massale aanwezigheid van Rosenthal-vezels. Ze bevinden zich in de sublinguale, subdurale en perivasculaire regio's en zijn verspreid over de witte stof van de hersenen en de cortex. Hun belangrijkste componenten zijn alfa-B-kristalline en eiwit met een laag molecuulgewichtstress HSP 27.

Een ander kenmerkend element is de aanwezigheid van diffuse demyelinisatie, die voornamelijk de frontale kwabben aantast of focaal in de vorm van eilandjes verschijnt.

ziekte van Alexander: symptomen

Er zijn 3 klinische vormen van de ziekte van Alexander, waarvan de symptomatologie afhangt van de leeftijd. Het is zuigeling, adolescent en volwasseneDe zuigelingsvormis overwegend mannelijk en de gemiddelde overleving vanaf het begin is ongeveer 2 tot 2,5 jaar. De ziekte vordert gewoonlijk vanaf de geboorte of de vroege kinderjaren en wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van macrocefalie als gevolg van een toename van de hersenmassa, minder vaak hydrocephalus en symptomen van intracraniële hypertensie. Bovendien worden remming en/of regressie in de psychomotorische ontwikkeling, epilepsie, atrofie van de oogzenuwen en een progressief piramidaal syndroom dat leidt tot postcerebrale stijfheid waargenomenJuveniele vormkomt zowel voor bij jongens als meisjes, verschijnt a tussen de 7 en 14 jaar. De gemiddelde looptijd is 8 jaar. Kenmerkend voor deze vorm zijn de aanwezigheid van piramidale symptomen, bulbaire en pseudo-folliculaire verlamming, relatief zeldzamere mentale retardatie en geen epilepsie en macrocefalie Binnenvan volwassen figurenworden twee subgroepen onderscheiden. De eerste komt het vaakst voor tussen de leeftijd van 19 en 43 jaar, duurt meestal ongeveer een jaar en treft vaker vrouwen dan mannen. Er zijn geen neurologische aandoeningen die een neurologisch syndroom vormen in zijn beloop. De tweede subgroep komt het vaakst voor tussen 32 en 44 jaar, duurt lang - zelfs meer dan twaalf jaar, en geldt even vaak voor vrouwen als voor mannen. Het wordt gekenmerkt door een intermitterend verloop in termen van neurologie en het klinische beeld kan lijken op multiple sclerose of de ziekte van Parkinson.

ziekte van Alexander: onderzoek

De diagnose ziekte van Alexander wordt gesteld op basis van het klinische beeld en het kenmerkende beeld van de hersenen bij neuroradiologisch onderzoek, zoals trans-glandulaire echografie, computertomografie en magnetische resonantie beeldvorming. Er zijn geen specifieke biochemische markers om de diagnose te bevestigen. Alleen in de cerebrospinale vloeistof kan de verhoogde eiwitconcentratie worden gevonden.Transtratiaanse echografie van de hersenen laat een toename van de hersenmassa zien met een significante afvlakking van de voren. Cerebrale groeven kunnen zo worden uitgewist dat zelfs de interhemisferische spleet moeilijk te vinden is. Het hersenweefsel is relatief homogeen en de abnormale structuur van de witte stof lijkt qua uiterlijk op"bevroren glas". De verminderde echogeniciteit kan ook worden waargenomen. Al in de zeer vroege stadia van de ziekte van Alexander zijn smalle hersenkamers merkbaar.

Andere progressieve macrocefalische encefalopathieën, hydrocephalus en hersentumoren moeten worden overwogen bij de differentiële diagnose.

Computertomografie van de hersenen toont de aanwezigheid van hypodense gebieden. Na contrasttoediening zijn veranderingen zichtbaar nabij de voorhoorns van de laterale ventrikels, evenals rond de thalamus en caudate kernen. De voorste takken van het binnenste kapsel en boogvormige subcorticale vezels zijn ook betrokken.MRI-beelden van de hersenen worden gekenmerkt door de aanwezigheid van symmetrisch voorkomende gebieden in beide hemisferen met een verhoogde signaalintensiteit. De laesies bevinden zich meestal in de frontale lobben, bezetten de boogvormige vezels en verspreiden zich in de fronto-occipitale richting. De witte stof van de occipitale lobben en de knie van het corpus callosum zijn relatief goed bewaard gebleven. Meestal zijn bij het ziekteproces niet het cerebellum en de hersenstam betrokken.

ziekte van Alexander: behandeling

Helaas is er geen causale behandeling voor de leukodystrofie van Alexander. Vanwege het onbekende metabole defect van deze ziekte, geeft prenatale testen geen antwoord of de zich ontwikkelende foetus de ziekte heeft of niet. Houd er rekening mee dat in een gezin waar een kind is geboren met de ziekte van Alexander, er ongeveer 25% kans is op een recidief bij een ander kind.

Categorie:

Neurologie