De invloed van "goede" bacteriën in het spijsverteringsstelsel op immuniteit - interview met prof. dr hab. zn. med. Wojciech Cichy van de Medische Universiteit in Poznań.
Het is waar dat ons immuunsysteem uit de darm komt. Een verzoek om uitleg waarom, het is de darm die zo'n sleutelrol speelt bij het opbouwen van immuniteit?
Maar liefst 60-70% van het immuunsysteem bevindt zich in de darmen. Ja, het immuunsysteem wordt gedistribueerd naar vele organen in het menselijk lichaam. Dit zijn: beenmerg, milt, thymus, spijsverteringsstelsel, lymfeklieren, amandelen. De meeste immuuncellen bevinden zich echter in het immuunweefsel van het maagdarmkanaal en staan bekend als: GALT. De relaties tussen GALT en de bacteriën die de darmen bewonen zijn bilateraal: aan de ene kant controleert GALT de bacteriën en controleert of er een overgroei is van pathogene micro-organismen, aan de andere kant - zonder commensale bacteriën is het niet in staat om de schaal van de vraag naar geproduceerde antilichamen (de "kruisreactie"). talk ").
Zoals we weten, wordt onze immuniteit in de baarmoeder gevormd. Wat zijn de belangrijkste factoren die de kolonisatie van "goede" bacteriën in het spijsverteringsstelsel beïnvloeden?
In het licht van de laatste gegevens wordt inderdaad aangenomen dat kolonisatie in utero begint, hoewel het tot voor kort als steriel werd beschouwd in de baarmoeder (het paradigma van de "steriele baarmoeder"). Vruchtwater is waarschijnlijk betrokken bij het transport van bacteriën (of eigenlijk het bacteriële metaboloom) van de moeder naar de baarmoederholte. Bovendien heeft de microbiota (metaboloom) al tijdens de zwangerschap invloed op het opkomende en zich ontwikkelende immuunsysteem. Dit wordt bevestigd door onderzoek bij knaagdieren: bij muizen die in de prenatale periode werden blootgesteld aan antibiotica, werden lagere aantallen neutrofielen (leukocyten die vreemde antigenen vangen en vernietigen) in het bloed en hun voorlopers in het beenmerg opgemerkt.
De kolonisatie van de darmen door bacteriën in de postpartumperiode wordt beïnvloed door:
- zwangerschapsduur,
- blootstelling aan antibiotica en andere medicijnen,
- type bevalling (natuurlijk vs. keizersnede),
- manier van voeden (borstvoeding vs. aangepaste melk),
- genetica (in mindere mate dan de andere factoren)
Onmiddellijk na de geboorte vormen deze externe factoren - via het maagdarmkanaal - de aangeboren immuniteit van de baby en daarmee het vermogen om de gezondheid te behouden en te behouden. Dus - tot op zekere hoogte - hangt de ontwikkeling van resistentie af van de bacteriën inmaag-darmkanaal: hoe gunstiger (eubiotisch) hun kwantitatieve en kwalitatieve samenstelling, hoe beter het is voor de immuunrespons. Aangenomen wordt dat ongunstige omstandigheden op dit gebied in een vroeg stadium van de ontwikkeling van een kind kunnen bijdragen aan het ontstaan van allergieën en astma.
Waarom zijn vetzuren met een korte keten zo belangrijk en dragen ze bij aan de ontwikkeling van aangeboren immuniteit?
Vetzuren met een korte keten (SCFA) zijn metabolieten van bacteriën (een van de componenten van het metaboloom) die niet alleen het proces van celproductie in het beenmerg beïnvloeden (myelopoëse), maar ook de secretie van antibacteriële eiwitten, slijmsynthese en de vorming van de darmbarrière. Ze zijn een energiebron voor colonocyten, d.w.z. cellen van het colonepitheel. Ze stimuleren de hematopoëse (hematopoëse) van dendritische cellen (DC's) die gespecialiseerd zijn in de strijd tegen infectie en kanker, evenals voorlopers van macrofagen. Ze vervullen ook tal van andere functies. Boterzuur heeft bijzondere eigenschappen, omdat het de functionele capaciteit van regulerende T-cellen (Treg) verhoogt. Dit zijn lymfocyten die een overdreven verhoogde reactie van het immuunsysteem onderdrukken en daarom een essentiële rol spelen bij de remissie van auto-immuun- en allergische ziekten.
Welke rol speelt retinoïnezuur bij het opbouwen van verworven immuniteit?
Verworven immuniteit is het type immuniteit dat gedurende het hele leven antigenen ontmoet om vervolgens de juiste antilichamen te ontwikkelen. Op deze manier zal ons lichaam de volgende keer dat we in contact komen met deze microben, ze snel herkennen en bestrijden. Dit systeem ondersteunt op vele manieren, incl. retinoïnezuur (RA), waarvan de productie gedeeltelijk afhankelijk is van de microbiota. Het is nuttig bij het handhaven van het evenwicht in het immuunsysteem: tussen pro-inflammatoire en anti-inflammatoire reacties. Het is bewezen dat bij muizen met een tekort aan bijvoorbeeld retinoïnezuur de groep SFB-bacteriën (gesegmenteerde filamenteuze bacteriën) wordt verminderd. Dit zijn micro-organismen die vooral in het ileum en de blindedarm voorkomen. Ze zijn verantwoordelijk voor de vorming van Th17 pro-inflammatoire lymfocyten, die essentieel zijn in de strijd tegen pathogene bacteriën en schimmels. Retinoïnezuur is ook indirect betrokken bij de uitbreiding van Treg-cellen en het afweer-immunoglobine type A (IgA).
Wat is de functie van de darmbarrière en hoe kunnen we deze afsluiten?
De darmbarrière is een structuur die bestaat uit slechts één laag darmepitheelcellen, bedekt met een beschermende laag slijm met daarin de microbiota, evenals de cellen van het bloed, lymfatische, immuun- en zenuwstelsel onder het epitheel. Essentieelstrakke verbindingen zijn een onderdeel van de darmbarrière, waardoor epitheelcellen stevig aan elkaar hechten. Ze bepalen de selectiviteit van het transport van stoffen die de bloedbaan bereiken vanuit het maagdarmkanaal, en dankzij hen passeren grotere antigenen en bacteriële metabolieten de darmbarrière niet. Voor het goed blijven functioneren van de darmbarrière zijn met name micro-organismen belangrijk, omdat zij voor een groot deel de conditie van het slijm of het epitheel bepalen. De darmbacteriën beïnvloeden ook de goede werking van het lymfestelsel van het spijsverteringskanaal, d.w.z. GALT.
Wat is intestinale dysbiose? Wat zijn de oorzaken en beïnvloedt dysbiose het immuunsysteem?
Dysbiose is een microbiële onbalans in de darm. In deze toestand zijn er meer pathogene of metabole nadelige bacteriën dan nuttige. De volgende factoren dragen bij aan dysbiose: onjuiste voeding, stress, chronische medicatie-inname - meestal antibiotica, protonpompremmers en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. De samenstelling van de microbiota bepa alt het type immuunrespons. Bij veel ziekten (waaronder diabetes type 2, coeliakie, metabool syndroom, reumatoïde artritis, AD of psoriasis) wordt dysbiose waargenomen. Vervolgens neemt bij de bovengenoemde ziekten de concentratie van ontstekingsmarkers toe en neemt het niveau van ontstekingsremmende cytokinen af.
De darmmicrobiota beïnvloedt zowel de cytokinebalans (Th1 / Th2 / Th17) als de modulatie van niet-specifieke immuniteit door de synthese van uitgescheiden IgA of defensines (natuurlijke antibacteriële eiwitten) te beïnvloeden. Th1-lymfocyten zijn betrokken bij de cellulaire immuunrespons (stimulatie van deze lymfocyten is het begin van ontstekingsziekten), Th2-lymfocyten zijn betrokken bij een humorale respons (overmatige Th2-respons is een verhoogd aantal allergische reacties) en Th17 speelt een rol bij antimicrobiële en schimmelwerende verdediging en kan belangrijk zijn bij de pathogenese van auto-immuunziekten.
De rol van pro-he alth microbiota - inclusief probiotica - is om zo te handelen dat de Th1 / Th2 / Th17 cytokine balans, en dus de immuuntolerantie, behouden blijft. Darmmicroben spelen daarom de rol van de belangrijkste "trainers" van het immuunsysteem.
Kan dysbiose leiden tot ontstekingen en wat gebeurt er dan in het lichaam?
Als gevolg van dysbiose is de structuur van de darmbarrière verstoord. Antigenen komen de bloedbaan binnen, waaronder endotoxinen (lipopolysacharidecomplexen; LPS), voornamelijk vanuit de celwanden van gramnegatieve bacteriën. Endotoxinetranslocatie veroorzaakt endotoxemie,synthese van pro-inflammatoire cytokinen en activering van NF-KB, wat de transcriptie van talrijke genen voor de productie van ontstekingsreactiefactoren verbetert. Een van de elementen van de aangeboren immuunrespons is de activering van receptoren die gevoelig zijn voor verschillende vormen van pathogenen, waaronder LPS.
Hebben patiënten met darmdysbiose meer kans om het coronavirus op te lopen?
De eerste conclusies geven aan van wel. In het laatste werk van Kaijin Xu (2022) is te lezen dat sommige COVID-19-patiënten dysbiose hadden, zoals blijkt uit een afname van commensale bacteriën van het geslachtLactobacillusen Bifidobacterium. Om de eubiose (microbiologisch evenwicht) te herstellen, werd voedingsondersteuning en het gebruik van prebiotica of probiotica aanbevolen. Dit was om het risico op herbesmetting als gevolg van bacteriële translocatie te verminderen. Dit zijn echter slechts observaties, tot nu toe is er geen onderzoek gedaan naar dit onderwerp.
Hoe werken probiotica op de immuniteit? Een verzoek om uitleg over het werkingsschema
Door het vermogen van de microbiota om zich aan te passen aan veranderende omstandigheden, hebben we het vermogen om onze algehele gezondheid gedurende ons hele leven te beïnvloeden. Probiotica helpen de microbiota weer op te bouwen en de microbiële homeostase te herstellen (dit is een rebiotisch effect; als resultaat wordt dysbiose veranderd in eubiose).
Probiotica kunnen de darmbarrière aantasten door zijn drie componenten: de darmmicrobiota zelf, het darmepitheel en GALT, het lymfoïde weefsel van het spijsverteringsstelsel. Binnen de microbiota kunnen probiotische stammen de hechting van pathogene bacteriën aan het darmepitheel voorkomen door competitie, en - door met hen te concurreren om voedingsstoffen - hun groei remmen. Bovendien produceren ze antimicrobiële eiwitten die ziekteverwekkers vernietigen. Probiotische bacteriën stimuleren ook de groei van comeal-bacteriën en hun metabolische activiteit. Binnen het epitheel wordt dankzij probiotica de hoeveelheid beschermend slijm verhoogd, nauwe verbindingen tussen cellen versterkt, wat de integriteit van de darmbarrière garandeert. Er is ook de productie van cytoprotectieve verbindingen. De probiotische aangrijpingspunten in GALT betreffen immunomodulatie, stimulering van de ontstekingsremmende respons en remming van de synthese van ontstekingsmediatoren.
Welke probiotica kunnen de darmbarrière en daarmee de immuniteit versterken?
Ondersteuning van de goede werking van het immuunsysteem kan voornamelijk worden bereikt met behulp van de juiste geselecteerde, hoogwaardige multi-stampreparaten, d.w.z. polyprobiotica. Een van de meest aanbevolen is Sanprobi Barrier. Het bevateen samenstelling van 9 bacteriestammen:Bifidobacterium bifidumW23 , Bifidobacterium lactisW51 , Bifidobacterium lactisW52 , Lactobacillus acidophilusW37 , Lactobacillus brevisW63 , Lactobacillus caseiW56 , Lactobacillus salivarius W24 , Lactococcus lactisW19 , Lactococcus lactisW58.
De probiotische bacteriën in Sanprobi Barrier hebben een positief effect op de immuniteit door: onderdrukking van de immuunrespons veroorzaakt door mestcellen (mestcellen); het verhogen van de secretie van ontstekingsremmend interleukine 10 (IL-10), dat pro-inflammatoire cytokines remt, evenals het verminderen van de endotoxinebelasting (LPS), wat het optreden van ontstekingen in het lichaam voorkomt.
Samenvattend kan ik zeggen dat de moderne levensstijl, het dieet of de gebruikte medicijnen - de goede werking van het immuunsysteem bij mensen niet ondersteunen. Daarom moet speciale aandacht worden besteed aan de individuele "immuniteitsgenerator", de darmmicrobiota in de staat van eubiose, met bewezen werking door bacteriële metabolomen op beide polen, de zogenaamde enterocerebrale as. Van sommige polyprobiotica, met name Sanprobi Barrier, is aangetoond dat ze een rol spelen bij het ondersteunen van de immuniteit.