Tot een paar jaar geleden konden patiënten met spinale musculaire atrofie alleen deelnemen aan klinische proeven met nieuwe medicijnen, fysiotherapie en behandelingen gebruiken die de kwaliteit van leven verbeteren - en wachten tot iemand eindelijk een effectieve therapie ontwikkelt. Ze hebben geleefd om het te zien: sinds kort kan de ontwikkeling van SMA worden gestopt, omdat er een medicijn beschikbaar is dat het verloop van de ziekte vertraagt en veel patiënten hoop op onafhankelijkheid geeft.
Er is een effectieve remedie voor SMA, hebben wetenschappers onlangs aangekondigd. De geschiedenis van de behandeling van spinale musculaire atrofie is echter niet lang - er wordt al jaren naar een effectieve remedie voor de ziekte gezocht.
SMA is een van de zeldzame ziekten die al bij zuigelingen kan voorkomen, maar het kan niet worden gedetecteerd in echografie-onderzoeken die tijdens de zwangerschap aan aanstaande moeders worden voorgeschreven. Het manifesteert zich in zijn acute vorm in de eerste weken of maanden van het leven.
Ouders merken dat de baby, die zich tot nu toe harmonieus heeft ontwikkeld, plotseling snel moe begint te worden, moeizaam zuigt en ademt, heel zacht huilt of eigenlijk piept, omdat hij nergens anders kracht voor heeft. De ziekte ontwikkelt zich ook bij oudere kinderen, maar ook bij adolescenten en volwassenen (en hoe later de eerste symptomen optreden, hoe milder deze meestal is).
Patiënten met spinale musculaire atrofie verliezen geleidelijk het vermogen om hun eigen lichaam te beheersen naarmate hun spieren zwakker en zwakker worden. De meesten van hen zitten na een tijdje in een rolstoel en hebben hulp nodig bij elke, zelfs de eenvoudigste, activiteit.
Al deze symptomen worden veroorzaakt door een tekort aan de productie van het SMN-eiwit (verantwoordelijk voor de goede werking van motorneuronen), die optreedt als gevolg van een fout in het SMN1-gen op het 5e chromosoom. Wanneer er niet genoeg van dit eiwit is, sterven neuronen af en beginnen spieren te atrofiëren, wat leidt tot gedeeltelijke of zelfs volledige verlamming.
In Polen heeft één op de 35 mensen een mutatie in het gen dat verantwoordelijk is voor de codering van het SMN-eiwit. Als beide ouders het hebben, is het risico dat een kind SMA heeft 25 procent. Naar schatting worden er in ons land elk jaar 40 baby's geboren met spinale musculaire atrofie.
Levenscomfort voor SMA-patiënten
Symptomen van spinale musculaire atrofie zijn al eeuwen bekend en de eerste officiële beschrijving van de ziekte die de geneeskunde kent dateert uit 1891 - toenDe Oostenrijkse neuroloog Guido Werdnig beschreef haar kindervorm. Aangezien een soortgelijke beschrijving bijna gelijktijdig werd geschreven door een andere neuroloog, de Duitser Johann Hoffmann, wordt deze vorm van SMA ook wel het Werdnig-Hoffmann-syndroom genoemd.
Jarenlang was er geen effectieve behandeling. Om patiënten levenscomfort te bieden, en bij sommige vormen van de ziekte, ook om de tijd dat ze relatief onafhankelijk zijn te verlengen, werd symptomatische behandeling ingevoerd: fysiotherapie, orthopedische behandeling en ademhalingsondersteuning. Zolang de patiënt liep, was het doel van de therapie om deze toestand zo lang mogelijk te verlengen, door - door dagelijkse, individuele revalidatie - spierkracht, ademhalingsefficiëntie te verbeteren en gewrichtscontracturen te voorkomen.
Veel hing echter af van de toestand van de patiënt en de mate waarin hij gehandicapt was. Bij mensen van wie de ziekte volledig geïmmobiliseerd was, werden inspanningen geleverd om de ontwikkeling van scoliose, contracturen en ademhalingsfalen te voorkomen.
Moeilijkheden bij de behandeling van SMA
De genetische basis van SMA werd in 2005 beschreven en sindsdien wordt er volop gewerkt aan medicijnen die het SMN-eiwittekort zouden kunnen terugdraaien. Er zijn verschillende middelen geprobeerd om spinale musculaire atrofie te behandelen, zowel middelen die bedoeld zijn om een "defect" gen te herstellen als middelen die de hoeveelheid SMN-eiwit zouden verhogen.
Geëxperimenteerd met chemicaliën die de activiteit van het SMN2-gen verhoogden (een tweelinggen SMN1, dat ook het SMN-eiwit produceert, maar in onvoldoende hoeveelheden) - groeihormoon, prolactine, medicijnen die worden gebruikt om kanker te behandelen of medicijnen uit de klas van histondeacetylaseremmers zijn er slechts enkele.
Onderzoekers keken ook naar natuurlijke polyfenolen (curcumine, resveratol), aminoglycosiden en stoffen die in vergelijkbare gevallen bij dieren hielpen - natriumbutyraat en natriumfenylbutyraat. Zojuist bleek dat sommige patiënten geholpen worden door valproïnezuur in combinatie met l-carnitine: helaas bleek deze stof in de meeste gevallen ook geen effect te hebben.
Er was ook enige hoop voor TRH om neuronale dood te voorkomen, en een stof die met succes is gebruikt om amyotrofische laterale sclerose te behandelen - ook deze zijn steriel gebleken, evenals geïnduceerde stamcellen.
Nieuwe perspectieven in de behandeling van SMA
Bijna 120 jaar nadat de ziekte voor het eerst werd beschreven, verscheen er een licht in de tunnel: wetenschappers begonnen zich af te vragen of het mogelijk was om de assemblage van het SMN2-gen zodanig te wijzigen dat het meer van het SMN zou coderen eiwit. Tijdens het onderzoek is geconstateerd dat een aantal van dergelijke eigenschappenstoffen, waaronder aminoglycosiden en antibiotica uit de tetracyclinegroep
In 2008 bleek dat het SMN2-gen gemodificeerd kan worden met synthetische oligonucleotiden. Vijf jaar later begonnen klinische proeven met het eerste geneesmiddel dat synthetische nucleotiden bevat, wat hoge verwachtingen wekte bij experts.
Al snel werden ook andere moleculen onderzocht: branaplam (verhogen van het niveau van het SMN-eiwit door de assemblage van het pre-mRNA van het SMN2-gen, RG7800 (dat de assemblage van het SMN2-gen op zo'n manier dat significante hoeveelheden van het ontbrekende SMN-eiwit werden gevormd) en een stof genaamd risdiplam, die de hoeveelheid SMN-eiwit in alle weefsels significant verhoogde.
Momenteel bevindt branaplam zich nog in de onderzoeksfase, terwijl de resultaten van het onderzoek naar risdiplam zo veelbelovend zijn dat de fabrikant van deze stof in de VS goedkeuring heeft aangevraagd voor de behandeling van alle vormen van SMA. In de klinische proeffase zijn er echter twee moleculen die de spieren van patiënten met SMA versterken: reldesemtiv en SRK-015.
Succes bij de behandeling van SMA
23 december 2016 is een doorbraakdatum in de behandeling van SMA: op deze dag kreeg de fabrikant van het medicijn op basis van synthetische nucleotiden goedkeuring van de American Food and Drug Administration (FDA) om deze stof te introduceren voor de behandeling alle vormen van deze ziekte in de VS en landen die direct voldoen aan FDA-beslissingen.
Op 30 december 2022 werd een soortgelijk besluit genomen door de Europese Commissie, waardoor het medicijn alle vormen van SMA in EU-landen kan behandelen. De eerste Poolse patiënt werd op 27 februari 2022 opgenomen in het geneesmiddelenprogramma. Momenteel, zoals benadrukt door prof. dr hab. n. med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, hoofd van de afdeling Ontwikkelingsneurologie aan de Medische Universiteit van Gdańsk, de behandeling omvat alle Poolse patiënten met SMA, ongeacht hun leeftijd en type ziekte.
Wat weten we over dit medicijn? Het is een oligonucleotide, een synthetisch DNA-fragment. Het molecuul van deze stof is zo groot dat het de bloed-hersenbarrière niet passeert, dus het medicijn moet rechtstreeks worden toegediend aan de cerebrospinale vloeistof rond het ruggenmerg - alleen op deze manier kan het de motorneuronen bereiken die deel uitmaken van het ruggenmerg
Na toediening dringt het de celkern van motorneuronen binnen en wijzigt het de assemblage van het SMN2-gen op een zodanige manier dat het meer dan voorheen begint te coderen voor het SMN-eiwit, waardoor het de functie van het SMN1-gen "overneemt". . De therapie, gecombineerd met dagelijkse revalidatie, vertraagt de progressie van de ziekte en verbetert de gezondheid van veel patiënten. Maar niet allemaal: zoals prof. dr hab. n.med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, het medicijn is niet in staat om de efficiëntie te herstellen van die mensen van wie het zenuwstelsel is beschadigd door de progressie van SMA en die niet in staat zijn om hun spieren alleen te bewegen.
Toediening van het medicijn wanneer de patiënt nog relatief fit is, en dus aan het begin van de ziekte, maakt het echter mogelijk om het beschadigde gen zodanig te moduleren dat verdere degeneratieve veranderingen worden voorkomen.
Door het medicijn aan zuigelingen te geven voordat de eerste symptomen verschijnen, kunt u ook de ontwikkeling van de meest ernstige vorm van de ziekte voorkomen - SMA01. Dit werd bevestigd door de NURTURE-studie die sinds 2015 is uitgevoerd, waarbij pasgeborenen betrokken waren met genetisch bewezen spinale musculaire atrofie die nog geen symptomen van de ziekte hadden ontwikkeld - elk van de 25 kinderen in de vroege behandeling kan zonder steun zitten, en 22 van hen kunnen zelfstandig lopen. .
De meeste van deze kinderen leerden deze vaardigheden tegelijk met gezonde kinderen. Daarom stellen zowel artsen als ouders van kinderen met SMA nu dat alle pasgeborenen worden gescreend op SMA, waardoor zieke kinderen het medicijn al in de eerste levensweek kunnen krijgen.
Gentherapie voor SMASinds mei 2022 is er in de VS ook een geneesmiddel voor gentherapie bij kinderen tot 2 jaar verkrijgbaar. Deze stof bevat virussen uit de scAAV9-familie - na toediening dringen ze de cellen van motorneuronen binnen en geven ze een synthetische DNA-sequentie door die overeenkomt met het SMN1-gen naar de kern. De codering van het ontbrekende SMN-eiwit begint vrijwel onmiddellijk en het niveau ervan neemt de komende dagen aanzienlijk toe - daarom is dit medicijn vooral effectief bij de behandeling van zuigelingen, omdat zij de ziekte het snelst ontwikkelen. Het medicijn kan maar één keer worden gegeven, omdat het lichaam na toediening permanente immuniteit tegen het virus ontwikkelt. Het kan niet worden ingenomen door mensen die immuun zijn voor dit virus (schattingen tonen aan dat maar liefst 50% van de volwassenen immuniteit vertoont). Momenteel wordt het medicijn intraveneus toegediend en werkt de fabrikant aan een formulier dat wordt toegediend via een lumbaalpunctie, en de goedkeuringsprocedure voor het medicijn is ook aan de gang in de Europese Unie.