Sulfonamiden zijn synthetische drugs met antibacteriële werking. Het waren de eerste stoffen van dit type die in de geneeskunde werden geïntroduceerd. Momenteel worden ze door artsen steeds minder voorgeschreven vanwege de frequente allergische reacties die ermee gepaard gaan. Preparaten met meerdere componenten die deze chemische verbindingen in hun samenstelling bevatten, zijn echter nog steeds populair. Wat is het waard om te weten over sulfonamiden?
Inhoud:
- Sulfonamiden - werkingsmechanisme
- Sulfonamiden - geschiedenis van ontdekking
- Sulfonamiden die momenteel in de geneeskunde worden gebruikt
- Sulfonamiden - bijwerkingen
- Cotrimoxazol - een combinatie van trimethoprim met sulfamethoxazol
- Cotrimoxazol - voordelen van het gebruik
- Kotrimoxazol - contra-indicaties om te gebruiken
Sulfonamidenis een groep die alle therapeutische stoffen omvat die een sulfamidegroep in hun structuur bevatten. Conventioneel wordt deze naam gebruikt om een reeks antimicrobiële middelen van deze specifieke chemische aard aan te duiden. Er zijn ook anticonvulsiva en diuretica (thiaziden), die qua structuur van de verbinding als sulfonamiden worden geclassificeerd.
Ondanks hun antibacteriële werking worden sulfonamiden doorgaans niet als antibiotica aangeduid. Deze naam is van oudsher gereserveerd voor groepen stoffen waarvan de chemische structuur is afgeleid van verbindingen die door micro-organismen worden geproduceerd. Om deze reden worden sulfonamiden, die volledig synthetische drugs zijn, geclassificeerd alschemotherapie .
Antibacteriële middelen uit deze groep worden in de geneeskunde steeds minder gebruikt. Het wordt in verband gebracht met de prevalentie van sulfa-allergie.
Het gebruik ervan wordt ook geassocieerd met vrij vaak voorkomende bijwerkingen. Om deze reden worden geneesmiddelen van dit type met de nodige voorzichtigheid voorgeschreven door artsen. Sulfonamiden hebben echter enkele voordelen.
Hun lage prijs is bijzonder belangrijk. Het maakt preparaten van dit type nog steeds populaire antimicrobiële medicijnen in ontwikkelingslanden.
Sulfonamiden - werkingsmechanisme
De werking van sulfonamiden is gebaseerd op het feit dat ze selectief metabolische processen in bacteriële cellen verstoren, terwijl ze de mens niet schaden. Deze medicijnen zijn enzymremmersDHPS, dat nodig is voor de synthese van foliumzuur. Als gevolg hiervan wordt de productie ervan geblokkeerd.
Menselijke cellen hebben niet het vermogen om foliumzuur te synthetiseren. In ons lichaam speelt het de rol van een vitamine, d.w.z. een stof die we van voedsel moeten voorzien. Bacteriën daarentegen produceren het zelf. Om deze reden is het blokkeren van het enzym dat nodig is voor de synthese van foliumzuur schadelijk voor micro-organismen met een hoge veiligheid in relatie tot de cellen van ons lichaam.
Foliumzuur is een stof die essentieel is in het proces van DNA-replicatie. Bij een tekort kunnen cellen zich niet delen. Door de synthese ervan te blokkeren, remmen sulfonamiden ook de vermenigvuldiging van bacteriën. Deze actie wordt bacteriostatisch genoemd. Deze medicijnen hebben niet het vermogen om micro-organismen te doden.
Sulfonamiden - geschiedenis van ontdekking
Sulfamedicijnen waren de eerste antibacteriële stoffen die werden ontdekt. Ze maakten op grote schaal kennis met de medische wereld en maakten de weg vrij voor de antibioticarevolutie in de geneeskunde. Het eerste sulfonamide werd in de geneeskunde geïntroduceerd onder de handelsnaam Prontosil.
De experimenten die leidden tot de lancering van het eerste sulfamedicijn, begonnen in 1932 in de laboratoria van Bayer. Het onderzoeksteam ging ervan uit dat teerkleurstoffen, die het vermogen hebben om zich aan bacteriën te binden, kunnen worden gebruikt om ze in het menselijk lichaam te bestrijden.
Na jarenlang vruchteloos vallen en opstaan met honderden stoffen, bevestigden Gerhard Domagka en zijn collega's de activiteit van een bepaalde rode kleurstof. De verbinding had het vermogen om sommige bacteriële infecties bij muizen te remmen.
Prontosil, zoals de stof werd genoemd, was het eerste medicijn waarvan werd ontdekt dat het een reeks bacteriële infecties in het lichaam kon behandelen. Het was onder meer effectief tegen streptokokken. Onderzoekers associeerden zijn activiteit niet met de aanwezigheid van een sulfamidestructuur.
Interessant is dat de verbinding zelf geen effect had tegen bacteriën op laboratoriumglaswerk. Het antimicrobiële effect was alleen zichtbaar in de organismen van levende dieren en mensen. Dit verbaasde de wetenschappers omdat er geen rationele verklaring was voor deze resultaten.
In latere jaren ontdekte een onderzoeksteam onder leiding van Ernest Fourneau van het Pasteur Instituut dat de kleurstof die in de behandeling werd geïntroduceerd, een prodrug was. Dit betekent dat deze stof metabolische veranderingen in ons lichaam ondergaat, wat leidt tot de vorming van een echt actief medicijn.
Prontosil in de organismen van dieren vrijgegeven van zijn structuur een klein kleurloos molecuul met de structuursulfonamide. Zij was het die het vermogen had om de vermenigvuldiging van bacteriën te remmen.
Sulfamedicijnen speelden een belangrijke rol in de eerste jaren van de Tweede Wereldoorlog. Ze hebben het leven van tienduizenden patiënten gered. Amerikaanse soldaten kregen een EHBO-doos met daarin een poedervormig chemotherapeutisch middel en kregen de opdracht om elke open wond te besprenkelen.
Er wordt aangenomen dat de sulfonamiden verantwoordelijk waren voor het verdere leven van Winston Churchill en de zoon van president Franklin Roosevelt.
Sulfonamiden die momenteel in de geneeskunde worden gebruikt
Vanwege de talrijke bijwerkingen van deze groep geneesmiddelen worden momenteel weinig verbindingen van de aard van sulfonamiden in de geneeskunde gebruikt. We kunnen de volgende medicijnen opnoemen:
- salazopyrine gebruikt bij colitis ulcerosa
- co-trimoxazol - een preparaat dat sulfomethoxazol en trimethoprim bevat, een stof met een andere werking
- zilversulfadiazine, gebruikt als zalf om geïnfecteerde brandwonden te behandelen
Sulfonamiden - bijwerkingen
Bij sulfonamiden treden bijwerkingen op bij ongeveer 3% van de algemene patiëntenpopulatie. Dit is een zeer hoog percentage. Voor sommige groepen patiënten komt het ongemak van het gebruik van deze medicijnen veel vaker voor.
Voor mensen met hiv is de incidentie van bijwerkingen na toediening van sulfonamiden ongeveer 60%.
Sulfonamiden kunnen verschillende bijwerkingen veroorzaken, waaronder:
- urinewegaandoeningen
- hematopoëtische aandoeningen gerelateerd aan beenmergbeschadiging
- overgevoeligheidsreacties
- maagdarmklachten zoals anorexia, misselijkheid of braken
- nefrotoxische effecten
- ontsteking van de zenuwen die leidt tot ataxie, hallucinaties, depressie en psychose
Het gebruik van hoge doses sulfonamiden kan een ernstige allergische reactie veroorzaken. De ernstigste hiervan worden geclassificeerd als ernstige geneesmiddelgeïnduceerde huidreacties (SCAR's). Ze omvatten zulke ernstige staten als
- Stevens-Johnson syndroom
- toxische epidermale necrolyse
Dit zijn medische situaties die een ernstige bedreiging vormen voor het leven van de patiënt
Geneesmiddelenallergie - oorzaken, symptomen en behandeling van geneesmiddelenallergieën
Permanente erytheem van het geneesmiddel: oorzaken, symptomen, behandeling
Cotrimoxazol - een combinatie van trimethoprim met sulfamethoxazol
Sulfonamiden zijn medicijnen die zelden worden voorgeschreven door artsen in ontwikkelde landen. Het tweecomponentenpreparaat, cotrimoxazol, geniet nog steeds enige populariteit vanwege de effectiviteit hiervanvoorbereiding. Handelsnamen zijn Bactrim of Biseptol
De naam co-trimoxazol beschrijft de combinatie van trimethoprim met sulfamethoxazol. Beide stoffen zijn bacteriostatische chemotherapeutica.
Samen gebruikt, in één preparaat, hebben ze een aanzienlijk groter therapeutisch effect dan die afzonderlijk worden gegeven. Dit komt omdat deze geneesmiddelen andere stappen in de foliumzuursyntheseroute remmen. Hierdoor versterken ze elkaars actie wederzijds.
Het stofgeh alte in het preparaat is in de verhouding van één (trimethoprim) tot vijf (sulfamethaxazol). Dankzij deze concentratie van ingrediënten bereiken ze, nadat ze in het lichaam zijn opgenomen, de concentratie in het bloed en de weefsels die nodig zijn voor het maximale synergetische effect tussen de twee geneesmiddelen.
Cotrimoxazol wordt gebruikt om verschillende soorten bacteriële infecties te behandelen. Voorbeelden van veel voorkomende indicaties zijn:- urineweginfecties
- huidinfecties met methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA)
- reizigersdiarree
- luchtweginfecties
- verdomme
Cotrimoxazol - voordelen van het gebruik
Cotrimoxazol (Biseptol) kan zowel oraal als intraveneus worden toegediend
Dit preparaat is opgenomen in de lijst van essentiële geneesmiddelen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Het voordeel is een hoge beschikbaarheid en een lage prijs.
Cotrimoxazol is effectief tegen veel micro-organismen, waaronder: .
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobactersoorten
- Citrobactersoorten
- Haemophilus influenzae
- Hafniasoorten
- Legionellasoorten
- Pasteurellasoorten
- Providenciasoorten
- Serratiasoorten
- Salmonellasoorten
- Shigellasoorten
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibriosoorten
- Yersiniasoorten
Kotrimoxazol - contra-indicaties om te gebruiken
- overgevoeligheid voor trimethoprim of sulfonamiden
- zwangerschap - vooral het derde trimester
- ernstig leverfalen
- aanzienlijke schade aan het leverparenchym
- geelzucht
- ernstige hematologische aandoeningen
- ernstig chronisch nierfalen
Het preparaat mag gedurende de eerste 6 levensweken niet aan pasgeborenen worden gegeven.
Over de auteur src="leki/4874693/sulfonamidy_-_wskazania-_przeciwwskazania-_dziaania_niepodane_2.jpg.webp" />Sara Janowska, MA in de farmaciePromovendus interdisciplinaire studiesdoctoraatsstudies op het gebied van farmaceutische en biomedische wetenschappen aan de medische universiteit van Lublin en het Instituut voor biotechnologie in Białystok, afgestudeerd in farmaceutische studies aan de medische universiteit van Lublin met een specialisatie in plantengeneeskunde. Ze behaalde een masterdiploma ter verdediging van een proefschrift op het gebied van farmaceutische botanie over de antioxiderende eigenschappen van extracten verkregen uit twintig soorten mossen. Momenteel houdt hij zich in zijn onderzoekswerk bezig met de synthese van nieuwe antikankerstoffen en de studie van hun eigenschappen op kankercellijnen. Twee jaar werkte ze als master farmacie in een open apotheek.Lees meer artikelen van deze auteur