- Cystic fibrosis: oorzaken
- Cystische fibrose:genetische basis
- Cystic fibrosis: symptomen en verloop
- Cystic fibrosis: diagnose en monitoring
- Cystic fibrosis: monitoring
- Cystic fibrosis: behandeling
Cystic fibrosis is een genetische ziekte die meestal wordt geassocieerd met het ademhalingssysteem - afwijkingen in de longfunctie worden waargenomen bij maar liefst 90 procent van de patiënten. Maar cystische fibrose beïnvloedt ook het spijsverterings- en voortplantingssysteem, waardoor de symptomen van cystische fibrose zeer divers en niet overtuigend zijn. Wat is cystische fibrose, hoe wordt het gediagnosticeerd en wat zijn de behandelingsmogelijkheden?
Cystic fibrosis(taaislijmziekte, Latijnmucoviscidose , cystische fibrose, CF, mucoviscoidosis, mucoviscidose) is een ongeneeslijke ziekte veroorzaakt door genetische . Het wordt veroorzaakt door een mutatie van het chloridekanaalgen, dat wordt aangetroffen in de membranen van cellen waaruit veel organen bestaan. Dit defect verandert de samenstelling van de secreties die door de cellen worden geproduceerd.
De symptomen van cystische fibrose hebben voornamelijk betrekking op die systemen waarin er een continue productie van slijmafscheiding is, dat wil zeggen:
- ademhalingssysteem
- spijsverteringsstelsel
- voortplantingssysteem
Het verloop van de ziekte is progressief en de ernstigste complicaties hebben meestal betrekking op de longen.
Helaas is er nog geen volledig effectieve causale behandeling voor cystische fibrose, maar er wordt over de hele wereld onderzoek gedaan naar nieuwe therapieën.
Cystic fibrosis: oorzaken
Cystic fibrosis wordt veroorzaakt door een genetisch defect in het CFTR-eiwit dat een chloridekanaal vormt in het plasmamembraan. De rol van dit kanaal is om chloride-ionen door het membraan te laten gaan. In slijmproducerende cellen zorgt het uitstoten van deze ionen naar de buitenkant van de cel ervoor dat de watermoleculen worden meegesleurd. Hierdoor wordt het slijm dunner en minder plakkerig.
Bij cystische fibrose is de samenstelling van het slijm verstoord en is de consistentie dik en plakkerig, wat leidt tot verstopping van de uitgaande kanalen. Deze pathologie treft zowel glandulaire cellen in de wanden van de bronchiën als in andere organen (pancreas, lever, spijsverteringskanaal, genitaal kanaal).
In de cellen van de zweetklieren verhindert het veranderde kanaal de terugopname van chloride-ionen in de cellen. Dit resulteert in een significante toename van de hoeveelheid chloride in het zweet. De bepaling van hun concentratie is de basis van de zogenaamde de zweettest, een van de tests die wordt uitgevoerd bij vermoeden van cystische fibrose.
Cystische fibrose:genetische basis
Cystic fibrosis in de Europese bevolking komt voor met een frequentie van ongeveer 1/2500 geboorten.
De overerving van deze ziekte is autosomaal recessief. Dit betekent dat zowel jongens als meisjes ziek kunnen worden.
De ziekte manifesteert zich wanneer er een mutatie optreedt in beide allelen (varianten) van het gen dat codeert voor het chloridekanaal
Als slechts één variant gemuteerd is, is de persoon een gezonde drager van de mutatie
Het risico op het ontwikkelen van de ziekte bij een kind van twee gezonde dragerouders is 1: 4.
Er zijn veel verschillende mutaties in het chloridekanaalgen dat verantwoordelijk is voor cystische fibrose. Afhankelijk van het type gendefect, neemt de ziekte vormen van verschillende ernst aan.
Cystic fibrosis: symptomen en verloop
- Cystic fibrosis en het ademhalingssysteem
Afwijkingen in het functioneren van het ademhalingssysteem treffen meer dan 90% van de patiënten met cystische fibrose en leiden tegelijkertijd tot de ernstigste complicaties van deze ziekte.
Patiënten lijden aan chronische hoest, progressieve dyspneu en verminderde inspanningstolerantie
Dik en plakkerig slijm blijft in de luchtwegen en blokkeert hun lumen, waardoor de penetratie van immuuncellen en medicijnen wordt beperkt.
Dergelijke omstandigheden bevorderen de vermenigvuldiging van bacteriën en de ontwikkeling van infecties
Terugkerende longontsteking en bronchitis worden vaak veroorzaakt door bacteriën van het geslachtPseudomonas aeruginosa , die zeer resistent zijn tegen antibiotica
Cystic fibrosis wordt vaak geassocieerd met poliepen en chronische ontstekingen in de neusholte en neusbijholten. Typisch is er een etterende loopneus, koorts en karakteristieke hoofdpijn.
Chronische ontsteking van de luchtwegen leidt tot een geleidelijke verzwakking en vernietiging van hun wanden, wat resulteert in een progressieve verwijding van hun lumen (bronchiëctasie) en longfibrose.
Toenemende longweerstand veroorzaakt hypertrofie en overbelasting van de rechter ventrikel, bekend als de cor pulmonale.
De componenten van chronische hypoxie zijn de zogenaamde vingers steken. Het laatste stadium van longschade is gevorderd ademhalingsfalen.
- Cystic fibrosis en het spijsverteringsstelsel
De symptomen van cystische fibrose aan de kant van het spijsverteringsstelsel betreffen zowel de parenchymale organen (pancreas, lever) als het lumen van het spijsverteringskanaal (darm).
Enkele van de vroegste symptomen van cystische fibrose kunnen langdurige geelzucht en vertraagde afgifte van meconium door de pasgeborene zijn. verstoppingdarmen door dik meconium kunnen neonatale meconiumobstructie veroorzaken.
Intestinale obstructie veroorzaakt door harde ontlasting bij oudere patiënten wordt Distaal Intestine Obstructief Syndroom (DIOS) genoemd.
Symptomen zijn onder meer het vasthouden van ontlasting, braken en buikpijn, en een karakteristiek patroon van vloeistofniveaus op een abdominale röntgenfoto.
Door de alvleesklierkanalen te blokkeren door dik slijm worden spijsverteringsenzymen gevangen, die geleidelijk het pancreasweefsel vernietigen en leiden tot terugkerende ontstekingen. Pancreasenzymen bereiken hun doelplaats (dunne darm) niet en kunnen hun functies niet goed uitoefenen. Dit veroorzaakt stoornissen in de spijsvertering en opname van vetten en koolhydraten.
Voedingstekorten vertragen de groei en ontwikkeling van het kind
Vermindering van de eiwitopname kan leiden tot gegeneraliseerd oedeem
Gebrek aan vetopname verhindert opname van oplosbare vetten - vitamine A, vitamine D, vitamine E en vitamine K.
Onverteerde vetten zijn de oorzaak van de zogenaamde vette ontlasting - ze hebben een vettige textuur en een vieze geur.
De progressieve vernietiging van de alvleesklier kan leiden tot endocrien falen en verminderde insulineproductie
Het gevolg van deze aandoeningen is secundaire diabetes. Geschat wordt dat ongeveer 30% van de CF-patiënten diabetes ontwikkelt vóór de leeftijd van 30.
Verstoringen in galafscheiding en samenstelling leiden tot de ontwikkeling van galsteenziekte. Chronische cholestase veroorzaakt secundaire schade aan de lever en kan de zogenaamde biliaire cirrose
Het blokkeren van de galstroom verergert de symptomen van het malabsorptiesyndroom
Dik slijm dat in de darmen achterblijft, veroorzaakt vervelende buikpijn. Net als in de luchtwegen wordt dit slijm een broedplaats voor bacteriën.
Overmatige kolonisatie van de dunne darm wordt bacterieel overgroeisyndroom (SIBO-syndroom) genoemd
- Cystic fibrosis en andere organen
Verhoogde slijmdichtheid in het genitaal kanaal van een vrouw kan leiden tot vruchtbaarheidsproblemen. Volledige onvruchtbaarheid treft mannen echter vaker dan vrouwen.
Een typische ziekte van het voortplantingssysteem die gepaard gaat met cystische fibrose bij mannen is congenitale aplasie (gebrek aan opleiding) van de zaadleider. Zelfs wanneer de zaadleiders goed ontwikkeld zijn, kunnen ze, net als andere organen, verstopt raken door dik slijm. Vaak wordt ook een vermindering van het aantal zaadcellen en/of de beweeglijkheid waargenomensperma
Overmatig zoutverlies met zweet leidt tot verstoringen van de elektrolytenhuishouding, waardoor de werking van verschillende organen verandert - spierzwakte, hartritmestoornissen, lagere bloeddruk
Kinderen met cystische fibrose zijn bijzonder vatbaar voor uitdroging
Bloedstollingsstoornissen geassocieerd met verminderde intestinale absorptie van vitamine K worden waargenomen bij sommige patiënten. De verergering van deze symptomen kan ook worden veroorzaakt door een verminderde leverfunctie, waarbij de synthese van plasmastollingsfactoren plaatsvindt.
Osteoporose kan zich ontwikkelen via een soortgelijk mechanisme dat wordt veroorzaakt door malabsorptie van vitamine D.
Cystic fibrosis: diagnose en monitoring
- Screening van pasgeborenen op cystische fibrose
Sinds juni 2009 zijn alle pasgeborenen in Polen opgenomen in het door het ministerie van Volksgezondheid gefinancierde screeningsprogramma voor cystische fibrose.
Ze maken het mogelijk om de ziekte te herkennen voordat de eerste symptomen verschijnen. De test bestaat uit het nemen van een druppel bloed uit de hiel van een pasgeborene op een speciaal tissuepapier en dit vervolgens te onderwerpen aan laboratoriumanalyse.
Het resultaat van de analyse kan binnen het normale bereik liggen - dan is de test voltooid - of er aanzienlijk van afwijken.
In een dergelijk geval worden de ouders geïnformeerd over de noodzaak tot verdere diagnostiek en behandeling in een gespecialiseerde kliniek.
Als het resultaat van het bloedonderzoek op de grens tussen normaal en pathologie ligt, wordt een tweede bloedmonster afgenomen. Met heranalyse kunt u een grote kans op de ziekte bevestigen of uitsluiten.
- Genetische tests voor cystische fibrose
Een kind met abnormale screeningresultaten, klinische tekenen van cystische fibrose of een familiegeschiedenis van de ziekte moet genetisch worden getest.
Het bestaat uit het zoeken naar mutaties in het gen dat codeert voor het CFTR-eiwit. Momenteel beschikbare tests maken de detectie mogelijk van ongeveer 500 van de meest voorkomende mutaties (van de meer dan 1.900 bekende).
Bij patiënten met zeldzame mutaties kan het voorkomen dat de genetische test ondanks de aanwezigheid van de ziekte negatief is.
- Zweettest
De zweettest is een relatief eenvoudige test die de concentratie van chloride-ionen in zweet meet. De patiënt krijgt een medicijn (pilocarpine) om de afscheiding van zweet door de zweetklieren te verhogen.
Een positief testresultaat is een chloride-ionconcentratie boven 60 mmol/L in twee onafhankelijke metingen.
Resultaateen niet-diagnostische test is een concentratie binnen 30-60 mmol/l - in dit geval moet de patiënt worden doorverwezen voor een verificatie genetische test.
Chloorconcentratie lager dan 30 mmol / l is een negatief resultaat - verdere tests worden alleen uitgevoerd als er typische symptomen van cystische fibrose zijn.
Het resultaat van de zweettest kan vals positief zijn bij patiënten met hormonale stoornissen (hypothyreoïdie, bijnierinsufficiëntie), eetstoornissen of andere stofwisselingsziekten.
In dergelijke gevallen is het belangrijk om alle klinische symptomen zorgvuldig te analyseren en aanvullende tests uit te voeren.
- Prenatale diagnose bij cystische fibrose
Mensen die van plan zijn om kinderen te krijgen, kunnen genetische tests van de CFTR-gensequentie ondergaan, waarbij ze het risico inschatten dat hun kinderen ziek worden. Er moet met name rekening worden gehouden met cystische fibrose bij hun familieleden.
Diagnostische opties tijdens de zwangerschap zijn onder meer vlokkentest (verzameling van placentafragmenten) of vruchtwaterpunctie (verzameling van vruchtwatermonster). Dit zijn invasieve methoden, dus de beslissing om ze uit te voeren vereist bewustzijn van het risico op mogelijke complicaties.
Bij een zwangerschap met behulp van kunstmatige voortplantingstechnieken (in vitro) bestaat de mogelijkheid van pre-implantatiediagnostiek. Het bestaat uit het testen van de mutatie van het CFTR-gen in voortplantingscellen vóór de bevruchting, of het testen van het embryo voordat het in de baarmoeder wordt geïmplanteerd.
Cystic fibrosis: monitoring
Patiënten die lijden aan cystische fibrose moeten regelmatig worden gecontroleerd om de mate van ziekteprogressie en het optreden van mogelijke complicaties te beoordelen.
Beeldvorming van de borst (röntgenfoto van de borst of computertomografie) en longfunctietesten (spirometrie) worden meestal uitgevoerd.
Pulsoximetrie is een aanvullende test om de ademhalingsefficiëntie van de patiënt te beoordelen.
Bij elk vervolgbezoek moet ook sputum worden verzameld voor microbiologisch onderzoek. Het type micro-organismen dat de luchtwegen koloniseert, is de belangrijkste factor die de keuze voor een behandeling met antibiotica bepa alt.
De buikorganen (lever, pancreas, milt) worden door middel van echografie beoordeeld. Bovendien worden de concentraties van laboratoriummarkers van disfunctie van deze organen - leverenzymen en pancreasenzymen - gecontroleerd.
Een teken van een verstoring in de vertering van vetten is de toename van hun concentratie in de ontlasting.
Tests die vroege detectie van diabetes mogelijk maken (concentratieNuchtere bloedglucose en orale glucosetolerantietest (OGTT). Het is erg belangrijk om de voedingsstatus constant te controleren.
Cystic fibrosis: behandeling
Tot op heden is er geen causale behandeling voor cystische fibrose uitgevonden. De tot nu toe gebruikte therapeutische methoden waren om de effecten van de ziekte te verlichten, de overleving van patiënten te verlengen en hun kwaliteit van leven te verbeteren.
Er zijn nu hoge verwachtingen van een groep moderne medicijnen die direct van invloed zijn op het CFTR-eiwitdefect dat ten grondslag ligt aan cystische fibrose.
Het is nog steeds erg belangrijk om zowel farmacologische therapie als het gebruik van verschillende vormen van fysiotherapie, dieet en psychotherapie tegelijkertijd uit te voeren.
- Medicamenteuze behandeling van cystische fibrose
De volgende groepen geneesmiddelen worden gebruikt bij de behandeling van cystische fibrose:
- slijmverdunnende medicijnen (zogenaamde mucolytica) in de vorm van aerosolen, zoals dornase alfa en hyperosmotische stoffen die watermoleculen aantrekken (hypertone NaCl, mannitol)
- antibiotica, zowel profylactisch als bij chronische infecties en exacerbaties van de ziekte. De behandeling van terugkerende luchtweginfecties is een van de grootste therapeutische uitdagingen.
Antibiotica worden zowel via inhalatie (tobramycine, colistine) als oraal (azitromycine, ciprofloxacine) toegediend.
Een bijzonder belangrijk probleem is de behandeling van langdurige infecties met bacteriënPseudomonas aeruginosa . De chronische aard van de ziekte bevordert de ontwikkeling van multiresistente bacteriestammen - luchtwegverwijders (vooral voor het inhaleren van antibiotica voor inhalatie)
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en/of glucocorticosteroïden om ontstekingen in de longen te verminderen
- vervangers voor pancreasenzymen (lipase) en vetoplosbare vitamines (A, D, E en K)
- bisfosfonaten bij de behandeling van osteoporose
Als u diabetes krijgt, moet u insuline toedienen
- Nieuwe geneesmiddelen tegen cystische fibrose
De groep nieuwe geneesmiddelen die wordt gebruikt bij de behandeling van cystische fibrose omvat de zogenaamde CFTR-eiwitmodulatoren: Lumacaftor, dat de hoeveelheid CFTR-eiwitten in het celmembraan verhoogt, en Ivacaftor, dat hun werking verbetert.
Beide geneesmiddelen kunnen alleen worden gebruikt bij patiënten met bepaalde mutaties in het CFTR-gen, aangezien slechts enkele van hen reageren op dit type therapie. Deze medicijnen kunnen in combinatietherapie worden gebruikt.
Een belangrijk nadeel van deze preparaten is de zeer hoge prijs.
Er lopen klinische proeven om de effectiviteit van deze groep geneesmiddelen en hun mogelijkheden te beoordelengebruik bij gerichte therapie van cystische fibrose
De tot nu toe beschikbare resultaten wijzen op een verbetering van zowel de klinische toestand als de overlevingskans van de patiënten
- Niet-farmacologische behandeling van cystische fibrose
Naast farmacologische therapie spelen ook aanvullende behandelmethoden een uiterst belangrijke rol. Deze omvatten:
- respiratoire revalidatie, d.w.z. verschillende fysiotherapeutische technieken (masseren, kloppen, trillingen), ter ondersteuning van het ophoesten van slijm dat in de luchtwegen achterblijft. Systematische verwijdering van secreties vergemakkelijkt de ademhaling, vermindert ontstekingen en reinigt de luchtwegen van bacteriën die erin zijn afgezet
- lichamelijke activiteit, aanbevolen voor alle patiënten, behalve in de meest ernstige gevallen
- ademhalingsoefeningen, zoals blazen in speciale mondstukken, afscheidingen mobiliseren en de luchtwegen versterken
- mechanische ondersteuning van de ademhaling tijdens de slaap (niet-invasieve ventilatie), waardoor nachtelijke dalingen van de zuurstofconcentratie in het bloed worden voorkomen
- zuurstoftherapie bij respiratoire insufficiëntie
- preventieve vaccinaties, waaronder jaarlijkse vaccinatie tegen griepvirussen
- Geassisteerde voortplantingstechnieken bij patiënten met vruchtbaarheidsstoornissen
Mensen met cystische fibrose moeten ook psychologische ondersteuning krijgen
- Dieet bij cystische fibrose
Het doel van de voedingsbehandeling van patiënten met cystische fibrose is het voorkomen van ondervoeding door te zorgen voor voldoende calorieën (120-150% van de normale dagelijkse energiebehoefte).
Dieet moet veel eiwitten en veel vet bevatten
Je moet zorgen voor de juiste hoeveelheid natrium, die constant in overmatige hoeveelheden verloren gaat met zweet.
Het is belangrijk om de tekorten aan vitamines (A, D, E, K) en mineralen (zink, selenium) en de toevoer van pancreasenzympreparaten aan te vullen.
Voldoende hydratatie en de consumptie van vezelrijk voedsel helpen constipatie te voorkomen
Overweeg bij extreme ondervoeding enterale of parenterale voeding te introduceren.
- Cystic fibrosis chirurgie
Chirurgische behandeling is voorbehouden aan de meest ernstige, gecompliceerde stadia van de ontwikkeling van de ziekte.
Gevorderd respiratoir falen, niet vatbaar voor behandeling met standaardmethoden, is een indicatie voor longtransplantatie
Andere pulmonale procedures kunnen ook nodig zijn, zoals een lobectomie voor ernstige, gecompliceerde infecties ofembolisatie van bronchiale arteriën bij massale bloeding
Vergevorderde cirrose kan een indicatie zijn voor een levertransplantatie
- De toekomst van CF-therapie
Er wordt onderzoek gedaan naar nieuwe groepen geneesmiddelen die kunnen worden gebruikt bij de behandeling van cystische fibrose. U zoekt een stof:
- activeren van alternatieve chloridekanalen (bijv. UTP-analogen)
- blokkeren van natriumkanalen (bijv. amiloride)
- effectief verminderen van ontstekingen in de longen
- strijd tegen multiresistente bacteriestammen
De hoop voor patiënten met cystische fibrose ligt in het onderzoek naar gentherapie dat over de hele wereld wordt uitgevoerd, dat erin bestaat het beschadigde CFTR-gen te vervangen door de juiste versie.
Adenovirussen of liposomen (fosfolipidenblaasjes) worden gebruikt als dragers voor het gen, dat, nadat het de cellen is binnengekomen, het juiste DNA erin moet inbrengen.
De resultaten van de proeven tot dusver hebben hun effectiviteit nog niet aangetoond, waardoor deze methode in standaard behandelingsregimes kan worden geïntroduceerd.
Er wordt nog steeds gezocht naar betere behandelingen voor de effecten van cystische fibrose, inclusief nieuwe voedingssupplementen. De effectiviteit van suppletie met probiotica, vitamines en geselecteerde aminozuren wordt getest.
De ontwikkeling van moleculair-biologische technieken maakt het mogelijk om therapeutische doelen te verschuiven van puur symptomatische behandeling naar het zoeken naar methoden voor nauwkeurige en geïndividualiseerde therapie.
Belangrijk- Cystic Fibrosis Treatment Clinic, Institute of Mother and Child, 01-211 Warschau, blz. Kasprzaka 17A, Leipzig Building, begane grond, gab. 25, telefoon: 22 32 77 231, 22 32 77 371
- Poolse Vereniging voor de Bestrijding van Cystic Fibrosis
p. prof. Jana Rudnika 3B, 34-700 Rabka Zdrój, tel. 18/267 60 60 toestel 331; 342, telefoon / fax: 18/267 60 60 toestel 349, gratis hulplijn: 0 800 111 169 - Stichting MATIO
30-507 Krakau, blz. Celna 6, tel. 12 292 31 80
Lees meer artikelen van deze auteur