- Wat is de oorzaak van het MELAS-syndroom?
- Symptomen van het MELAS-syndroom
- Diagnose en behandeling van het MELAS-syndroom
MELAS-syndroom is een complexe genetische ziekte die kinderen en jonge volwassenen treft. Het manifesteert zich met progressieve schade en de ontwikkeling van hersen- en spierdisfuncties, hoofdpijn en een verscheidenheid aan neurologische symptomen. De aandoening vordert onverbiddelijk en veroorzaakt een handicap in de adolescentie of vroege volwassenheid. Is het mogelijk om het MELAS-syndroom te behandelen? Waar komt deze ziekte vandaan?
De naamvan het MELAS-syndroomis in tegenstelling tot wat het lijkt, niet afgeleid van de naam van de ontdekker van deze ziekte. Het is een acroniem dat een reeks comorbide symptomen beschrijft, zoals mitochondriale myopathie, encefalopathie, melkzuuracidose en mitochondriale myopathie, encefalopathie, melkzuuracidose, beroerte-achtige episodes; MELAS.
De ziekte is zeldzaam en wordt gediagnosticeerd bij gemiddeld 1 op de 4000 mensen (tegelijk wordt het beschouwd als een van de meest voorkomende ziekten met mitochondriale overerving).
Wat is de oorzaak van het MELAS-syndroom?
Het MELAS-syndroom wordt beschouwd als een mitochondriale erfelijke genetische ziekte. Mitrochondriale overerving betekent dat beide geslachten kunnen worden beïnvloed, maar alleen vrouwen "geven" gerelateerde genen door aan toekomstige nakomelingen. Dit komt omdat de mitochondriën van de vader alleen aanwezig zijn in de nek van de mannelijke voortplantingscel - het sperma (het zogenaamde insert), net voor zijn staart.
Tijdens de bevruchting is alleen de kop van de cel, die het grootste deel van het genetische materiaal bevat, betrokken bij de vorming van de zygote. Het insert en de staart worden weggegooid, en daarmee het mitochodriale DNA (mtDNA).
Alle mitochondriale aandoeningen, inclusief die welke verantwoordelijk zijn voor MELAS, worden geërfd van de moeder. Dit soort genetische defecten zijn het resultaat van mutaties die de mitochondriale functie aantasten, inclusief de cyclus van oxidatieve fosforylering en energieproductie.
Er is vastgesteld dat de meest voorkomende oorzaak van de ziekte een puntmutatie in het MTT1-mitochondriale gen is (aangetoond in tot 90% van de gevallen). Andere bekende mutaties die verband houden met dit syndroom zijn ook MTTQ, MTTH, MTTK en MTTS1.
Mitochondriën zijn een soort energiefabrieken voor de hele cellenvan het lichaam en reguleren alle functies en het metabolisme. Hun gebreken zijn bijzonder acuut in het functioneren van de meest actieve organen, waaronder de hersenen en spieren. Er wordt ook vermoed dat de neurologische symptomen van MELAS worden veroorzaakt door microbeschadigingen in de bloedvaten (angiopathieën) en stikstofmonoxidetekorten, wat kan leiden tot verminderde vasodilatatie in de hersenen.
Symptomen van het MELAS-syndroom
Kinderen met het MELAS-syndroom hebben meestal een normale vroege psychomotorische ontwikkeling en hun gezondheid geeft geen aanleiding tot bezorgdheid bij medisch specialisten of ouders. Symptomen treden meestal pas op tussen de leeftijd van 2 en 10 jaar. Het begin van de ziekte wordt geassocieerd met:
- groeitekorten,
- aanvallen van migrainehoofdpijn,
- progressieve doofheid, anorexia,
- past en past.
Een van de kenmerkende kenmerken van deze ziekte (die zichtbaar wordt tijdens histopathologische diagnostiek en kleuring van het verzamelde weefsel) is de abnormale ophoping van mitochondriën in de spiervezels.
Disfunctionele mitochondriën delen zich om te proberen de slechte energieproductie te compenseren en lijken helderrood in vergelijking met de blauwe spiervezels die in het objectglaasje zijn gekleurd.
Deze afbeelding geeft de indruk van rafelige rode vezels (RRF). Spierdisfunctie (myopathie) bij het MELAS-syndroom manifesteert zich aanvankelijk door inspanningsintolerantie of verzwakking van de spieren van de romp en bovenste ledematen (de zogenaamde proximale spieren).
Naarmate mensen ouder worden, komen aanvallen van neurologische symptomen, bekend als "beroerte-achtige episodes", steeds vaker voor. Deze incidenten verschillen van een typische beroerte (kenmerk van ouderen) doordat ze niet in een vasculair gebied passen.
Magnetische resonantie beeldvorming (MRI) beelden kunnen extreem variabel en dubbelzinnig zijn, en de veranderingen verdwijnen sneller dan een typische beroerte.
Neurologische stoornissen zijn vaak focaal en omvatten:
- hemiparese (geldt voor de arm en het been aan dezelfde kant van het lichaam),
- hemianopie (visuele stoornissen die optreden in het midden van het gezichtsveld),
- afasie (moeite met spreken of verstaan van spraak)
- encefalopathie (chronische schade aan hersenstructuren),
- epileptische aanvallen
Dergelijke ernstige ziekten, vooral in de periode van groei en rijping van een jong organisme, vertalen zich in progressieve verslechtering van motorische functies, associatie en redeneren. Na verloop van tijd kunnen gezichts- en sensorische defecten ook verergerengehoorverlies
Systemische veranderingen in MELAS hebben ook invloed op andere orgaansystemen. Patiënten kunnen ook last hebben van hartgeleidingsstoornissen, diabetes type II, nierbeschadiging en chronische vermoeidheid.
Diagnose en behandeling van het MELAS-syndroom
Veel specialisten nemen meestal deel aan de diagnose van het MELAS-team: neurologen, cardiologen en oogartsen. Voor een juiste klinische evaluatie is het noodzakelijk om beeldvormingsonderzoeken van het hoofd uit te voeren, bijv. magnetische resonantiebeeldvorming en computertomografie, en hun zorgvuldige evaluatie.
Om de structuur van het weefsel te beoordelen, worden ook spiermonsters (in de vorm van een biopsie) en cerebrospinale vloeistof (lumbale punctie) voor onderzoek genomen.
Een van de resultaten van bloedonderzoek die de aanwezigheid van het MELAS-syndroom bevestigen, kan ook verhoogde melkzuurspiegels (melkzuuracidose) zijn, wat in verband wordt gebracht met een abnormale mitochondriale functie. De lactaatspiegels zijn ook vaak verhoogd in de cerebrospinale vloeistof.
De uiteindelijke diagnose van MELAS is gebaseerd op de detectie van specifieke mtDNA-mutaties. Het eerder uitvoeren van genetische tests elimineert natuurlijk de noodzaak voor andere pijnlijke tests (bijv. spierbiopsie) - maar het is erg duur.
Helaas is er geen bekende behandelingsmethode die de progressie van de ziekte zou stoppen. Therapie is gebaseerd op het verlichten van symptomen, waaronder: anti-epileptica. Ondersteunend, er zijn ook supplementen met:
- co-enzym Q10,
- L-carnitine,
- L-arginine
Het is aangetoond dat ze helpen de energieproductie van mitochondriën te verhogen, de ernst van de symptomen te verlichten en de frequentie van episodes te verminderen.
Arginine is een van de voorlopers van de productie van stikstofmonoxide - waardoor de toediening ervan de werking van bloedvaten kan ondersteunen en het risico op een beroerte kan verminderen.
Dit neemt echter niet weg dat het MELAS-syndroom een zeer ernstige ziekte is die leidt tot blijvende invaliditeit, met een hoog risico op vroegtijdig overlijden.