• Folliculair lymfoom: incidentie
• Folliculair lymfoom: Pathogenese
• Folliculair lymfoom: symptomen
• Folliculair lymfoom: diagnose en diagnose
• Folliculair lymfoom: stadium
• Internationale prognostische index van folliculair lymfoom
• Folliculair lymfoom: differentiatie
• Folliculair lymfoom: recidief
• Folliculair lymfoom: prognose

Folliculair lymfoom behoort tot de groep van laaggradige non-Hodgkin-lymfomen. Meestal geeft het lange tijd geen symptomen. Wat kan wijzen op de ontwikkeling van folliculair lymfoom? Hoe wordt het gediagnosticeerd en behandeld? Wat is de prognose?

Folliculair lymfoom(FL) is een goed gedifferentieerd neoplasma dat behoort tot de groep van non-Hodgkin-lymfomen, ook wel bekend als non-Hodgkin-lymfomen.

De risicofactoren voor het ontwikkelen van folliculair lymfoom zijn tot nu toe niet bekend

Het is afgeleid van B-lymfocyten, die een onderdeel zijn van het lymfestelsel en centra vormen voor de reproductie van lymfeklieren.

Talrijke, ongecontroleerde deling van neoplastische cellen in de lymfeklieren leidt tot de vorming van tumoren, waarvan de identificatie door de patiënt vaak het eerste symptoom van de ziekte is en de reden om naar de huisarts te gaan.

Lymfeweefsel wordt door het hele lichaam aangetroffen, dus er is geen typische plaats van folliculair lymfoom, maar het wordt meestal gezien in de lymfeklieren van de nek, oksels en lies.

Folliculair lymfoom is een laaggradig neoplasma, meestal gekenmerkt door langzame groei en een goede prognose, spontane remissies van de ziekte worden gerapporteerd in de literatuur.

Het karakteristieke kenmerk van dit neoplasma is het lange, asymptomatische verloop. Om deze reden is de ziekte in de meeste gevallen gegeneraliseerd bij diagnose, en betrokkenheid van het beenmerg komt voor bij ongeveer 60% van de patiënten.

Folliculair lymfoom: incidentie

Folliculair lymfoom is een kanker die verantwoordelijk is voor ongeveer 20% van alle lymfomen en ongeveer 70% van de goedaardige lymfomen met een lage ontwikkelingsdynamiek en langzame progressie (de zogenaamde indolente lymfomen).

In termen van prevalentie is het het op één na meest beschreven lymfoom in Europa, na diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL).

Het wordt iets vaker gediagnosticeerd bij vrouwen dan bij mannen. Het komt bijna altijd voor bij volwassenen, meestal wordt het waargenomen bij mensen van middelbare leeftijd en ouderen, de gemiddelde leeftijd is 55-60 jaar oud.

Folliculair lymfoom: Pathogenese

Folliculair lymfoom is een kanker die afstamt vanveranderde B-lymfocyten, die zich in de reproductiecentra van lymfeklieren bevinden.

Bij de meeste patiënten is een cytogenetische verandering, of beter gezegd de t (14,18) translocatie, verantwoordelijk voor het ontstaan ​​van de ziekte, waardoor een deel van chromosoom 18 is overgebracht naar chromosoom 14

Als gevolg hiervan wordt een overmatige hoeveelheid van het anti-apoptotische eiwit BCL2 geproduceerd, wat resulteert in de remming van geprogrammeerde, fysiologische celdood en hun pathologische, ongecontroleerde groei.

Opgemerkt moet worden dat de t (14,18)-translocatie bij sommige mensen fysiologisch kan optreden en dat de detectie ervan alleen geen basis is voor de diagnose van folliculair lymfoom, noch voor de introductie van specialistische behandeling.

Folliculair lymfoom: symptomen

Veel voorkomende symptomen bij lymfoom zijn:

• lymfadenopathie

Vergroting van de lymfeklieren in de nek en oksels is het meest voorkomende symptoom van kanker van het lymfestelsel; vergrote knopen hebben een diameter van meer dan 2 cm en worden door de patiënt gevoeld als pijnloze onderhuidse knobbeltjes of knobbeltjes, waarboven de huid niet rood of ontstoken is, er zijn geen fistels.

Lymfeklieren glijden tegen de huid

De situatie verandert wanneer diepere lymfeklieren worden vergroot, die niet via de huid kunnen worden onderzocht.

Ze kunnen druk uitoefenen op andere organen en hoesten, kortademigheid, buikpijn, rugpijn en pijn op de borst veroorzaken, en zelfs ademhalingsmoeilijkheden.

Andere organen van het lymfestelsel, zoals de milt, amandelen en meer zelden extralymfatische organen, zoals het spijsverteringskanaal of de huid, kunnen ook bij het neoplastische proces betrokken zijn.

• donker nachtelijk zweten
• koorts zonder aanwijsbare reden meer dan 38^oC, minimaal 2 weken aanhoudend
• onbedoeld gewichtsverlies van meer dan 10% in maximaal 6 maanden
• vermoeidheid
• gebrek aan eetlust
• bloedarmoede
• infecties, frequente verkoudheden en moeilijk te behandelen en terugkerende infecties
• bloeding, ecchymose, huidveranderingen worden veroorzaakt door een verminderd aantal bloedplaatjes; bloedend tandvlees en bloedneuzen komen vaak voor, evenals een verhoogde aanleg voor blauwe plekken
• splenomegalie, d.w.z. vergroting van de milt

Folliculair lymfoom: diagnose en diagnose

Door de patiënt gemelde symptomen kunnen leiden tot verdenking op folliculair lymfoom.

Om de ziekte te diagnosticeren, is het noodzakelijk om te presterengespecialiseerde beeldvorming en laboratoriumtests, maar de definitieve diagnose kan alleen worden gesteld op basis van histopathologisch en immunohistochemisch onderzoek van de lymfeklier.

De gehele lymfeklier wordt verzameld voor onderzoek in een ziekenhuisomgeving, onder plaatselijke of algemene anesthesie, en vervolgens naar het laboratorium getransporteerd en beoordeeld door een gespecialiseerde patholoog onder een microscoop.

Houd er rekening mee dat de diagnose niet mag worden gesteld op basis van het BAC-beeld (fijne naaldaspiratiebiopsie) van de lymfeklier, aangezien dit niet kan worden gebruikt om de weefselstructuur van de tumor te beoordelen.

Het is alleen toegestaan ​​in uitzonderlijke situaties, wanneer de laesies zich op een ongebruikelijke locatie bevinden en het niet mogelijk is om ze volledig af te halen voor onderzoek.

Daarnaast moeten cytogenetische tests, immunofenotyperingstesten en fluorescente in situ hybridisatie (FISH) tests worden uitgevoerd om te beoordelen of er een typische t (14,18) translocatie is.

Op basis van het type en het aantal cellen waaruit de lymfeklier bestaat, stelt de arts de diagnose folliculair lymfoom en classificeert het volgens het histopathologische stadium: 1, 2, 3A of 3B.

Bij elke patiënt bij wie de ziekte is vastgesteld, moet het volgende worden uitgevoerd:

• myelogram en beenmergbiopsie om uitzaaiing van de tumor naar het beenmerg te bevestigen of uit te sluiten
• perifere bloedtelling met uitstrijkje
• biochemische tests van de lever- en nierfunctie
• lactaatdehydrogenase (LDH) activiteitstesten
• beta2-microglobulineconcentraties, proteïnogram

en vele andere laboratorium- en beeldvormende tests. Pas na volledige diagnostiek en vaststelling van de gezondheidstoestand van de patiënt is het mogelijk om een ​​specialistische behandeling te starten.

Folliculair lymfoom: stadium

Na het histopathologische onderzoek van de lymfeklier en de diagnose van folliculair lymfoom, moet de arts het stadium van de neoplastische ziekte (stadiëring) bepalen. Het is noodzakelijk om het verdere behandelplan van de patiënt vast te stellen.

Het systeem waarmee de arts de mate van verspreiding van folliculair lymfoom kan beoordelen, is de internationale classificatie volgens Ann Arbor.

We beoordelen het aantal aangetaste groepen lymfeklieren en andere organen van het lymfestelsel, hun verhouding tot het middenrif, betrokkenheid van het beenmerg en betrokkenheid van organen op afstand.

Een extra parameter waarmee rekening wordt gehouden bij het bepalen van de ernst van de ziekte is de aanwezigheid van algemene symptomen van de ziekte, zoals nachtelijkedoorweekt zweten, koorts van meer dan 38^oC zonder aanwijsbare reden gedurende meer dan 2 weken, en een gewichtsverlies van 10% in niet meer dan 6 maanden

Wanneer de arts de aanwezigheid van de bovenstaande symptomen vaststelt, voegt hij de letter "B" toe aan de Romeinse cijfers die de ernst van de ziekte beschrijven van I tot IV, als er geen algemene symptomen zijn, voegt hij de letter toe " A".

De letter "E" in de Ann Arbor-classificatie geeft folliculair lymfoom aan dat een extra-nodale locatie heeft, d.w.z. het bezet een orgaan of ander weefsel dan extranodale knooppunten.

De letter "S" wordt toegevoegd wanneer de milt betrokken is bij het neoplastische proces.

Ontwikkelingsstadium van de ziekte	Kenmerken
ik	Betrokkenheid van slechts één groep lymfeklieren of beperkte betrokkenheid van een enkel orgaan of extra-lymfatische plaats (I E)
II	Betrokkenheid van twee of meer groepen lymfeklieren alleen aan één kant van het diafragma of gelokaliseerde betrokkenheid van de extralymfatische plaats met een of meer lymfekliergebieden (II E)
III	Betrokkenheid van de lymfeklieren aan beide zijden van het middenrif, kan gepaard gaan met een aanval van de extralymfatische plaats (III E)
IV	Diffuse of diffuse aantasting van een of meer extralymfatische organen
Een	Algemene symptomen zijn afwezig
B	Algemene symptomen zijn aanwezig
S	Betrokkenheid van het neoplastische proces van de milt

Internationale prognostische index van folliculair lymfoom

De folliculair lymfoom-specifieke International Prognostic Index (FLIPI) wordt gebruikt om de prognose van patiënten met folliculair lymfoom te beoordelen.

Op basis van de volgende 5 parameters is het mogelijk om het risico op ziekteprogressie na het einde van de behandeling te bepalen en het aantal vervolgbezoeken aan de behandelend arts aan te passen
FLIPI 1 → Algehele overlevingsprognose

• bezetten meer dan 4 nodale locaties
• leeftijd van de patiënt ouder dan 60
• verhoogde activiteit van lactaatdehydrogenase (LDH)
• ziekte in klinisch stadium III of IV volgens Ann Arbor
• hemoglobineconcentratie minder dan 12 g / dL

2

RISICO	Aantal factoren	Ziek	5-jaars overleving	10 jaar totale overleving
Laag	0-1	36%	91%	71%
Indirect		37%	78%	51%
Hoog	>=3	27%	53%	36%

FLIPI 2 → progressievrije overlevingsvoorspelling

• lymfeklieren groter dan 6 cm
• betrokkenheid van het beenmerg
• leeftijd van de patiënt ouder dan 60
• beta2-microglobuline boven normale bovengrens
• hemoglobineconcentratie minder dan 12 g / dL

2

RISICO	Aantal factoren	Ziek	5-jaars overleving	10 jaar totale overleving
Laag	0-1	20%	91%	80%
Indirect		53%	69%	51%
Hoog	>=3	27%	51%	19%

Folliculair lymfoom: differentiatie

Folliculair lymfoom moet worden onderscheiden van andere neoplastische ziekten van het lymfestelsel, met name andere non-Hodgkin-lymfomen van kleine B-lymfocyten. Er moet bijzondere aandacht worden besteed aan:

• chronische lymfatische leukemie (CLL)
• mantelcellymfoom (MCL)
• van milt B-cel marginale zone lymfoom (SMZL)
• lymfoplasmacytisch lymfoom (LPL)

Deze proliferatieve ziekten moeten worden uitgesloten voordat een definitieve diagnose wordt gesteld, aangezien ze vergelijkbare klinische symptomen hebben.

Folliculair lymfoom mag niet worden gediagnosticeerd zonder histopathologisch onderzoek van het zieke weefsel en immunohistochemie.

Folliculair lymfoom: behandeling en de bijwerkingen

De behandeling van folliculair lymfoom moet individueel worden afgestemd op elke patiënt, afhankelijk van de histopathologische classificatie van het lymfoom, het klinische stadium van de ziekte, de leeftijd van de patiënt, de gezondheidstoestand en de aanwezigheid van comorbiditeiten.

Het vindt het vaakst plaats in gespecialiseerde centra, waar gespecialiseerde artsen patiënten selecteren met geschikte behandelingsregimes.

De belangrijkste doelen van therapie zijn:

• remming van de groei van nieuwe kankercellen
• vernietiging van kankercellen
• behandeling van de symptomen van de ziekte
• verbetering van de kwaliteit van leven van de patiënt

Behandelingsmethoden voor folliculair lymfoom

• OBSERVATIE

Een patiënt bij wie een tumor van een kleine massa is vastgesteld, maar die afwezig isBovendien worden ziektesymptomen zoals pijn, koorts, gewichtsverlies of kletsnat nachtelijk zweten vaak nauwlettend gevolgd zonder enige behandeling.

Patiënten staan ​​onder constante zorg van artsen en specialistische therapie wordt pas gestart nadat de eerste symptomen van de ziekte zich voordoen of hun progressie. Het hele proces van alleen het monitoren van een patiënt kan tot 10 jaar duren.

Er waren gevallen (5-25% van de patiënten) van spontane regressie van folliculair lymfoom met een laag stadium en een lage tumorlast.

De bijwerkingen van deze behandelmethode zijn onder meer de toenemende stress van de patiënt in verband met het gebrek aan medicatie en de wachtende houding.

Het gesprek tussen de arts en de patiënt is erg belangrijk, waarin de patiënt tijd en gelegenheid heeft om alle vragen te stellen die hem dwarszitten over de ziekte en de therapie.

• RADIOTHERAPIE

Radiotherapie is een behandelmethode die de groei en vernietiging van kankercellen remt door middel van straling.

Bij de behandeling van folliculair lymfoom wordt meestal radicale teleradiotherapie van de oorspronkelijk aangetaste gebieden gebruikt.

Het is een techniek waarbij een stralingsbundel wordt gegenereerd door een speciaal apparaat dat op afstand van de weefsels wordt geplaatst en gericht is op het deel van het lichaam waar de tumor zich bevindt.

Moderne apparaten maken het mogelijk om de stralenbundel nauwkeurig op het getroffen gebied te richten, wat de bescherming van gezonde aangrenzende weefsels mogelijk maakt.

Bijwerkingen van deze therapie omvatten symptomen die verband houden met de bestraling van organen die zijn aangetast door de proliferatie of ernaast liggen en die niet tegen straling kunnen worden beschermd.

De huid kan droog, slap en meer gepigmenteerd worden, en teleangiëctasieën of spataderen verschijnen vaak op het oppervlak.

De zeer zeldzame complicatie van de behandeling is de ontwikkeling van een secundaire tumor in de bestraalde weefsels. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het kiezen van deze behandelmethode.

• CHEMOTHERAPIE

Chemotherapie is een therapeutische methode die bestaat uit het toedienen van speciale medicijnen aan patiënten, de zogenaamde cytostatica, wiens taak het is om te vernietigen, de groei te remmen en de deling van neoplastische cellen te blokkeren.

Geneesmiddelen worden intraveneus, oraal of intrathecaal toegediend wanneer de tumor is uitgezaaid naar het centrale zenuwstelsel en de toediening van chemotherapie in de cerebrospinale vloeistof nodig is.

Een gespecialiseerde arts bepa alt de toedieningsweg, het type en het schema van de toe te dienen chemotherapiepatiënt

Multidrug-therapie is een behandelingsregime waarbij verschillende chemotherapeutische middelen tegelijkertijd worden gebruikt.

Bijwerkingen van chemotherapie zijn onder meer bloedarmoede, malaise, hoofdpijn, misselijkheid en braken, koorts, griepachtige symptomen, mond- en keelzweren, tijdelijk haarverlies of zwakte, huidveranderingen, diarree, constipatie, cyclusstoornissen en problemen met plassen, en zelfs een verandering in de kleur.

Het optreden van bijwerkingen en hun intensiteit hangt individueel af van het organisme van elke patiënt, de toegepaste therapie, het behandelingsregime en de combinatie van geneesmiddelen. Bijwerkingen treden vaker op bij therapie met meerdere geneesmiddelen dan bij monotherapie.

• HOOFDREGELS VAN DE BEHANDELING VAN LAMINAIR lymfoom

Behandelingsschema's met het gebruik van verschillende chemotherapeutische middelen worden bepaald afhankelijk van de klinische vooruitgang van de tumor volgens de Ann Arbor-classificatie en de prognostische index FLIPI.

De therapie bestaat gewoonlijk uit 2-4 of 6-8 cycli chemotherapie die elke 3-4 weken worden gegeven.

• CVP (cyclofosfamide, vincristine, prednison)
• R-CVP (rituximab, cyclofosfamide, vincristine, prednison)
• CHVP (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, prednison)
• R-CVP (rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, prednison)

• IMMUNOTHERAPIE

Radio-immunotherapie, d.w.z. behandeling met een monoklonaal antilichaam waaraan een radioactieve stof is gehecht

Het is een specialistisch medicijn dat, na herkenning van antigenen op kankercellen, een radioactieve stof afgeeft en zo kankercellen vernietigt.

Antilichamen die worden gebruikt bij de behandeling van folliculair lymfoom zijn rituximab, evenals radioactief gelabelde antilichamen zoals 90Y-ibritumomabtiuxetan en natriumjodide-131 tositumomab.

• CHIRURGISCHE BEHANDELING

Tumoren van het lymfestelsel bedekken zelden één deel van het lichaam, dus chirurgische behandeling gebeurt in uitzonderlijke situaties, het is geen typische methode voor de behandeling van lymfomen, maar solide tumoren.

• STAMCELTRANSPLANTATIE

Stamceltransplantatie is een behandelmethode met veel bijwerkingen en wordt daarom niet routinematig toegepast. Het bestaat uit het verzamelen van de eigen stamcellen van de patiënt (autograft, autograft) of van een speciaal geselecteerde donor (allograft, transplantatieallogeen) en opnieuw geïmplanteerd na een hoge dosis chemotherapie, die is ontworpen om kankercellen te vernietigen. Stamcellen worden via een intraveneuze infusie in het lichaam van de patiënt gebracht.

• VOLGENDE BEHANDELING

Een patiënt die een behandeling met folliculair lymfoom heeft ondergaan, moet constant contact houden met de behandelend hematoloog en zich melden bij de geplande vervolgbezoeken.

De medische geschiedenis en het lichamelijk onderzoek van de patiënt, evenals laboratoriumtests, moeten elke 3-6 maanden na voltooiing van de therapie worden uitgevoerd, en vervolgens elke 1 jaar, of vaker wanneer de arts van de patiënt dit nodig acht.

Beeldvormingstests, zoals computertomografie, mogen niet bij elk medisch bezoek worden uitgevoerd vanwege de hoge doses schadelijke röntgenstralen.

Het is voldoende als ze de eerste 2 jaar om de 6 maanden in gebruik worden genomen, en daarna een keer per jaar.

Frequente medische controles en grondige diagnose van patiënten zorgen voor de vroege detectie van een terugkeer van de ziekte en het opnieuw starten van de behandeling.

Folliculair lymfoom: recidief

Recidiverende ziekte betekent het opnieuw verschijnen van kankercellen in het lichaam van de patiënt

Om te bepalen of folliculair lymfoom zich heeft ontwikkeld tot een agressieve vorm, moet de lymfeklier opnieuw worden geoogst voor histopathologisch onderzoek.

Het behandelingsregime van een patiënt met terugkerende neoplastische ziekte hangt grotendeels af van zijn gezondheidstoestand en de effectiviteit van eerder gebruikte behandelmethoden.

Bij de behandeling van recidiverende ziekte worden meestal immunochemotherapie, rituximab-monotherapie en hoge dosis chemotherapie met transplantatie van de eigen stamcellen van de patiënt gebruikt.

Denk eraan beeldvormend onderzoek uit te voeren tijdens de behandeling en de respons op de behandeling te beoordelen met behulp van computertomografie (CT), magnetische resonantie (MRI) of positronemissietomografie (PET).

PET-onderzoek is een gespecialiseerde beeldvormende techniek die gebruik maakt van straling die wordt geproduceerd in de weefsels van de patiënt met zieke ziekten, na voorafgaande intraveneuze toediening van een radiofarmacon.

De meest voorkomende is 18F fluorodeoxyglucose (FDG), dat de radioactieve isotoop van fluor bevat.

Omdat het metabolisme van gelabelde glucose in neoplastische weefsels identiek is aan dat van normale glucose en veel intenser is dan in gezonde weefsels, is het mogelijk om de gebieden in het lichaam van de patiënt te lokaliseren waar neoplastische processen plaatsvinden.

Folliculair lymfoom: prognose

Folliculair lymfoom is een langzaam progressief, laaggradig en meestal goede prognose neoplasma van het lymfestelsel.

Het karakteristieke kenmerk is natuurlijk vele jaren, een patiënt kan ongeveer 10 jaar leven zonder behandeling, wanneer het lymfoom geen symptomen veroorzaakt en in een vroeg stadium van klinische vooruitgang wordt gediagnosticeerd.

Bij 15% van de patiënten treedt ziekteprogressie zeer snel op, er gaan slechts ongeveer 2 jaar tussen de diagnose kanker en de dood.

De internationale prognostische index van folliculair lymfoom FLIPI1 en FLIPI2 wordt gebruikt om de prognose van patiënten met folliculair lymfoom te beoordelen, die beide hierboven in meer detail worden besproken.