Help de ontwikkeling van de site en deelt het artikel met vrienden!

Chronische myeloïde leukemie (CML) is een chronische neoplastische ziekte van het hematopoëtische systeem. Wat zijn de oorzaken en symptomen van chronische leukocytische leukemie? Hoe gaat de behandeling? En wat is de prognose?

Chronische myeloïde leukemie( CML , chronische myeloïde leukemie, Latijnmyelosis leukemica chronica) is verantwoordelijk voor ongeveer 15 procent van alle leukemieën.

Volwassenen hebben er veel vaker last van, bij kinderen wordt het uiterst zelden gediagnosticeerd

De piekincidentie ligt tussen de 45 en 55 jaar, mannen lijden iets vaker aan chronische myeloïde leukemie dan vrouwen (1.3: 1). Het is een kwaadaardig neoplasma dat in de bevolking voorkomt met een frequentie van ongeveer 1-2 / 100.000 mensen / jaar.

Het typische kenmerk is de klonale, pathologische groei van de multipotente beenmergstamcel, die onder invloed van groeifactoren verandert in cellen van het granulocytische systeem, d.w.z. leukocyten (witte bloedcellen).

Het is vermeldenswaard dat overgeproduceerde granulocyten bij CML-patiënten functioneel efficiënt zijn en hun functies behouden.

Chronische myeloïde leukemie: risicofactoren voor CML

De bekende risicofactoren voor het ontwikkelen van chronische myeloïde leukemie zijn blootstelling aan ioniserende straling en benzeen. In de meeste gevallen is de etiologie echter onbekend.

Chronische myeloïde leukemie: oorzaken

In het genoom van 90-94 procent van de mensen met CML wordt het Philadelphia-chromosoom (Ph-chromosoom) gedetecteerd, wat het resultaat is van een translocatie tussen chromosomen 9 en 22, t (9,22).

Dankzij genetische tests is het mogelijk om de aanwezigheid van een fusiegen te detecteren, het BCR-Abl1-oncogen, dat het resultaat is van deze mutatie.

Het abnormale gen leidt tot de synthese van een defect eiwit met tyrosinekinase-activiteit. Fysiologisch speelt het een belangrijke rol in hoe cellen de impulsen ontvangen die de deling, apoptose, differentiatie en rijping van beenmergcellen sturen.

De mutatie bcr-abl-eiwit vertoont constante tyrosinekinase-activiteit, wat een verhoogde en ongecontroleerde proliferatie van de myeloïde stamcelkloon veroorzaakt.

Chronische myeloïde leukemie: klinische vormen

Er zijn twee vormen van chronische myeloïde leukemie. De verdeling hangt nauw samen met de aanwezigheid van het Philadelphia-chromosoom in het genoom van patiënten en de afwezigheid ervan.

De typische vorm van CML, waarin het Philadelphia-chromosoom wordt beschreven, treft ongeveer 90-94% van de patiënten, terwijl 5% van de patiënten met atypische CML dit niet heeft.

Deze patiënten hebben een slechtere prognose omdat ze resistent zijn tegen de standaard farmacologische behandeling.

Chronische myeloïde leukemie: symptomen

In het vroege stadium van chronische myeloïde leukemie treden geen kenmerkende symptomen van kanker op. De overgrote meerderheid van de patiënten voelt zich goed, heeft een gezonde eetlust en behoudt een constant lichaamsgewicht.

De ziekte kan in dit stadium van vooruitgang alleen worden vermoed op basis van laboratoriumveranderingen in de algemene bloedtest (morfologie), daarom is het zo belangrijk om regelmatig preventieve controles uit te voeren.

In maar liefst 50% van de gevallen wordt de ziekte ontdekt tijdens routinecontroles in opdracht van de huisarts

In de latere stadia van chronische myeloïde leukemie beginnen patiënten onconventionele aandoeningen te ervaren die vaak worden onderschat, zoals:

  • moe voelen
  • gewichtsverlies
  • overmatig zweten
  • lage koorts
  • botpijn
  • buikpijn
  • stekend gevoel in het linker hypochondrium

In dit geval moet u dringend naar de huisarts gaan die met de patiënt moet praten, onderzoeken en, indien nodig, laboratoriumtests regelen.

Mensen met hematologische aandoeningen worden behandeld door een gespecialiseerde hematoloog, naar wie u een verwijzing van uw huisarts moet brengen.

De symptomen die door patiënten in het latere stadium van de ziekte worden gepresenteerd, zijn onder meer: ​​

  • onbedoeld gewichtsverlies in relatief korte tijd (door versnelde stofwisseling)
  • gebrek aan eetlust
  • chronische vermoeidheid, zwakte, slaperigheid, gemakkelijke vermoeidheid, verminderde inspanningstolerantie
  • overmatig zweten
  • koorts en lichte koorts zonder aanwijsbare reden
  • terugkerende infecties
  • hepatomegalie, of vergroting van de lever, die voelbaar is bij het door een arts uitgevoerde buikonderzoek in de rechter hypochondriumprojectie
  • splenomegalie of vergrotingde milt, voelbaar bij abdominale palpatie uitgevoerd door een arts in de linker hypochondriumprojectie. Kan stekelige pijnen veroorzaken in de linker epigastrische regio. In de loop van chronische myeloïde leukemie kan de milt zeer grote afmetingen bereiken en zelfs de symphysis pubica bereiken (fysiologisch bevindt het zich onder het linker hypochondrium, het is niet voelbaar bij abdominaal onderzoek)

Chronische myeloïde leukemie: diagnose

Laboratoriumtests

De typische kenmerken van chronische myeloïde leukemie die worden gerapporteerd in de resultaten van laboratoriumtests zijn:

  • Leukocytose

Een kenmerkend kenmerk van chronische myeloïde leukemie, dat onmiddellijk de aandacht van een arts trekt na ontvangst van de resultaten van een algemene bloedtest (morfologie), is hoge leukocytose, d.w.z. een verhoogd aantal leukocyten (witte bloedcellen) in het perifere bloed

Fysiologisch moet het aantal leukocyten tussen 4,0-10,8x109 / l (4,0-10,8 duizend / µl) liggen, terwijl bij mensen die aan CML lijden, het aantal witte bloedcellen het vaakst schommelt binnen 20 -50x109 / l (20-50 duizend / µl) .

Het is vermeldenswaard dat CML leukemie is met het grootste aantal leukocyten (zelfs meer dan 500.000 / µl) !

Na ontvangst van dergelijke testresultaten moet de huisarts de patiënt onmiddellijk doorverwijzen voor een dringend consult bij een gespecialiseerde hematoloog en een algemeen bloedonderzoek bestellen, uitgebreid met een grondige analyse van het aantal individuele leukocytenfracties (bloedtelling met uitstrijkje ).

Een typisch kenmerk van CML is de verhoogde hoeveelheid van twee fracties leukocyten - basofielen (basofilie) en eosinofielen (eosinofilie).

Patiënten met een zeer hoog aantal witte bloedcellen en/of bloedplaatjes kunnen symptomen ontwikkelen die verband houden met leukostase en de vorming van leukemische embolie, zoals beroerte, hartaanval, visuele stoornissen en veneuze trombose.

  • Aanwezigheid van myeloblasten in perifeer bloed

Fysiologisch blasten zijn alleen aanwezig in het beenmerg, niet beschreven in het perifere bloed

Het percentage myeloblasten is een van de criteria die het stadium van ziekteontwikkeling bepalen. De aanwezigheid van tussen 10 en 19% van de myeloblasten duidt op de versnellingsfase van de ziekte, terwijl>20% de arts informeert over een blastaire crisis.

  • Bloedarmoede

Correct, verhoogd of verlaagd aantal bloedplaatjes afhankelijk van het stadium van de ziekte

Verhoogde concentratie van urinezuur in het bloedserum - dit is het gevolg van een verhoogd metabolismein de loop van proliferatieve ziekte

  • Verhoogde lactaatdehydrogenase (LDH) activiteit

Het is het gevolg van een verhoogd cellulair metabolisme in de loop van een proliferatieve ziekte.

Aanzienlijk verminderde activiteit van alkalische fosfatase in leukocyten (een kenmerkend kenmerk van CML, bij andere myeloproliferatieve ziekten is de activiteit van dit enzym verhoogd)

  • Beenmergfibrose

Het komt voor in het latere, gevorderde stadium van de ziekte

Beenmergonderzoek

Om de diagnose vast te stellen, laat de arts een histopathologisch onderzoek van het beenmerg uitvoeren. Om beenmerg voor onderzoek te verzamelen, moet een fijne naaldaspiratiebiopsie of een percutane beenmergbiopsie worden uitgevoerd, d.w.z. invasieve procedures die in een ziekenhuisomgeving worden uitgevoerd.

  • BAC (Fine Needle Aspiration Biopsy)omvat het verzamelen van het beenmerg met behulp van een gespecialiseerde naald met een spuit.
  • Percutane beenmergbiopsieomvat het nemen van een botfragment samen met het beenmerg met een dikke, scherpe naald, na voorafgaande huidanesthesie.

Meestal wordt het beenmerg verzameld van een van de iliacale botten (ze vormen het bekken samen met de schaambeen-, zitbeen- en sacrumbotten), en meer specifiek van de achterste superieure iliacale wervelkolom en van het borstbeen.

De voorkeursmethode is beenmergaspiratie met fijne naalden, maar in sommige gevallen levert deze methode geen testmateriaal op vanwege beenmergfibrose.

In dit geval moet een percutane beenmergbiopsie worden uitgevoerd

De resultaten van beenmergonderzoek bij patiënten met chronische myeloïde leukemie laten een rijkcellig beeld van het beenmerg zien, met een overwicht van het granulocytische systeem en de aanwezigheid van een verhoogde hoeveelheid granulocytopoëse-precursoren ("linkerverschuiving" , d.w.z. het verschijnen van jongere vormen van myeloïde afstamming in het bloed).

Het uitvoeren van een fijne-naald-aspiratiebiopsie is noodzakelijk vanwege de noodzaak om het percentage ontploffingen te beoordelen, wat het mogelijk maakt om het stadium van neoplastische ziekte te bepalen, evenals om een ​​cytogenetische test uit te voeren, waarbij het karyotype van bot mergcellen wordt beoordeeld

Cytogenetische en biomoleculaire testen

Cytogenetische (beenmergmateriaal) en biomoleculaire (perifere bloedmateriaal) tests die worden uitgevoerd bij mensen die lijden aan chronische myeloïde leukemie worden beschouwd als de "gouden standaard" bij diagnose en behandelingsbewaking.

Het toont de aanwezigheid van een chromosoomPhiladelphia en het fusiegen, het oncogen BCR-Abl1, dat het resultaat is van een mutatie t (9,22).

Het is niet alleen van cruciaal belang bij het bepalen van de diagnose van neoplastische ziekte, de behandelingsmethode en de prognose ervan, maar ook bij het bewaken van de respons op de therapie.

Het toezicht op de behandeling van chronische myeloïde leukemie is de bepaling van het aantal cellen dat het Philadelphia-chromosoom bevat.

Een volledige cytogenetische respons op behandeling wordt gedefinieerd als een toestand waarin geen Ph+-cellen worden gevonden in het geteste materiaal, en een gedeeltelijke cytogenetische respons - wanneer het aantal Ph+-cellen varieert tussen 1 en 35%.

Chronische myeloïde leukemie: klinische fasen van de typische vorm

Chronische myeloïde leukemie wordt gekenmerkt door een driefasig verloop. Er zijn 3 stadia van de voortgang van de ziekte:

  1. chronische fase (stabiele chronische periode)In dit stadium is de ziekte meestal geheimzinnig, zonder typische klinische symptomen. Patiënten kunnen vermoeidheid, nachtelijk zweten of verminderde inspanningstolerantie opmerken. 85% van de patiënten wordt gediagnosticeerd in dit stadium van neoplastische ziekteontwikkeling, wat een gunstige prognose is. Het duurt gemiddeld 3-5 jaar
  2. versnellingsfase (versnellingsperiode)Deze periode van de ziekte wordt gediagnosticeerd wanneer het percentage myeloblasten in het perifere bloed, volgens WHO zit tussen de 10 en 19%. Patiënten ontwikkelen de eerste klinische symptomen van neoplastische ziekte, zoals miltvergroting, koorts, leukocytose, anemie en trombocytopenie. De mediane overleving van patiënten in deze fase van de ziekte is 1-2 jaar
  3. blastaire fase (opening, blastaire crisis)Het derde stadium van de ziekte wordt gekenmerkt door het percentage van>20% myeloblasten en promyelocyten in het perifere bloed (het voorheen gebruikte criterium is 30%). Het verloop van een blastaire crisis is ernstig, vergelijkbaar met acute leukemie, gekenmerkt door resistentie tegen behandeling, slechte prognose en meestal fataal. De mediane overleving van patiënten is 3-6 maanden. Volgens de literatuur versnelt roken het ontstaan ​​van een blastaire crisis aanzienlijk bij mensen die lijden aan chronische myeloïde leukemie!

CRITERIA VOOR DE ERKENNING VAN DE VERSNELLINGSFASE EN DE BLASTISCHE DOORBRAAK VAN CHRONISCHE LEELLONOMA VOLGENS DE WERELDGEZONDHEIDSORGANISATIE (WHO)

CRITERIA VERSNELLINGSFASE (aanwezigheid>=1 symptoom)

  • percentage blasten in perifeer bloed of beenmerg 10-19%
  • basofilie>=20%
  • trombocytopenie<100tys./µl
  • trombocytemie>1mn / µl (ongevoelig voor behandeling)
  • klonaalcytogenetische evolutie (extra chromosomale afwijkingen)
  • miltvergroting of therapieresistente toename van leukocytose

BLASTIC BREAK CRITERIA (aanwezigheid van>=1 symptoom)

  • ontploffingspercentage>=20%
  • extramedullaire leukemie infiltreert

CRITERIA VOOR DE ERKENNING VAN DE VERSNELLINGSFASE EN DE BLASTIC BREUK VAN CHRONISCHE LEUKEMIE DOOR ELN

CRITERIA VERSNELLINGSFASE

  • 15-29% blasten in bloed of beenmerg
  • in totaal 30% van de blasten en promyelocyten in bloed of beenmerg, maar<30% samych blastów
  • percentage basofielen in perifeer bloed of beenmerg>=20%
  • langdurige trombocytopenie<100G/l niezwiązana z terapią
  • opkomst van klonale evolutie in Ph (+) cellen

CRITERIA BLASTIC FASE

  • blasten zijn>=30% van de leukocyten in het perifere bloed of cellen met kernen uit het merg
  • proliferatie van extramedullaire ontploffing

BEOORDELING VAN HET RISICO OP VOORTGANG BIJ PATINTEN MET CHRONISCHE LEMONOMIE LEATHERIA

Risicobeoordeling van chronische myeloïde leukemieprogressie is gebaseerd op de Hasford-formule, die rekening houdt met de leeftijd van de patiënt, de miltgrootte onder de ribbenboog, het percentage basofielen (basofielen), het percentage eosinofielen en het aantal bloedplaatjes. Op basis van de resultaten zijn er 3 groepen patiënten: laag, gemiddeld en hoog risico op ziekteprogressie.

Chronische myeloïde leukemie: behandeling

Er zijn verschillende methoden om chronische myeloïde leukemie te behandelen. Een gespecialiseerde hematoloog beslist welk behandelingsregime geschikt is voor de patiënt, rekening houdend met zijn leeftijd, gezondheidstoestand, risico-index en de beschikbaarheid van medicijnen. Het doel van de therapie is om volledig te herstellen of zo lang mogelijk te overleven.

  • Beenmergtransplantatie

Allogene beenmergtransplantatie wordt meestal uitgevoerd na myeloablatieve behandeling. Dit is de enige therapievorm die de patiënt een kans op volledig herstel geeft.

Ontvangers zijn getransplanteerd beenmerg dat is verkregen van een donor van dezelfde soort, meestal van familie en verwanten. Bij afwezigheid van familieleden die beenmerg kunnen doneren voor transplantatie, is transplantatie van niet-verwante personen ook mogelijk, helaas is zo'n donor moeilijk te vinden.

De voorwaarde om in aanmerking te komen voor allogene beenmergtransplantatie is de leeftijd van de patiënt onder de 55-60. jaar oud

De literatuur meldt dat de beste resultaten bij de behandeling van chronische myeloïde leukemie worden verkregenwanneer de beenmergtransplantatie wordt uitgevoerd in het eerste jaar van de ziekte, in de eerste chronische fase, en de donor een broer of zus van de patiënt is die compatibel is met het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex HLA (Human Leukocyte Antigens).

Deze behandelmethode wordt beschouwd als de meest gunstige voor patiënten bij gebruik in de vroege stadia van CML.

De kans op genezing wordt geschat op 40-70% wanneer beenmergtransplantatie wordt uitgevoerd in de chronische fase van de ziekte, 10-30% tijdens de acceleratiefase en minder dan 10% tijdens de blastaire fase (dan het is bovendien belast met een hoog risico op overlijden)

Het is vermeldenswaard dat beenmergtransplantatie gepaard gaat met een aantal complicaties, waarvan in de praktijk Graft-versus-hostziekte (GvHD) de meest voorkomende is.

Het is de belangrijkste doodsoorzaak bij mensen die met deze methode worden behandeld. Het is aangetoond dat de kans op acute GvHD bij patiënten na beenmergtransplantatie 47% is en bij chronische - 52%.

  • Farmacotherapie

Imatinib (tyrosinekinaseblokker)

Het is het favoriete medicijn bij patiënten voor wie beenmergtransplantatie om verschillende redenen niet mogelijk is.

Alfa-interferon

Dit geneesmiddel wordt gebruikt bij patiënten met een typisch type chronische myeloïde leukemie. Het is bewezen dat het bij 30% van de patiënten een langdurige, hoge cytogenetische respons veroorzaakt en de levensduur van patiënten met gemiddeld 20 maanden verlengt in vergelijking met behandeling met hydroxycarbamide. Het wordt vaak gebruikt in combinatie met cytarabine of hydroxyureum.

Hydroxyurea (hydroxycarbamide)

Geneesmiddel gebruikt in de beginfase van de behandeling van chronische myeloïde leukemie, om de massa van leukemische cellen te verminderen, evenals bij symptomatische en palliatieve behandeling. Wordt ook gebruikt wanneer de patiënt vanwege zijn gezondheid, leeftijd of comorbiditeit niet in aanmerking komt voor beenmergtransplantatie en geen klinische verbetering heeft bereikt na behandeling met interferon alfa en imatin.

  • Leukeferese

Leukaferese is een methode om het aantal leukocyten in het perifere bloed op korte termijn te verminderen met behulp van professionele centrifugale celscheiders.

Deze behandeling wordt alleen uitgevoerd in gespecialiseerde centra die over de benodigde apparatuur beschikken. Het bestaat uit het uitvoeren van twee intraveneuze puncties in beide ellebogen, na het desinfecteren van de injectieplaatsen.

Perifeer volbloed wordt verzameld uit een ader op één bovenste ledemaat naar een afscheider waar witte bloedcellen worden gescheiden van de restbloed en plasma morfotische elementen

Na het einde van de procedure keert het bloed dat is uitgeput door de overmatige hoeveelheid leukocyten terug naar de bloedbaan door de naald op het andere bovenste lidmaat.

Deze methode wordt alleen gebruikt in uitzonderlijke situaties, wanneer de arts blootstelling aan gespecialiseerde farmacologische behandelingen wil vermijden, bijvoorbeeld tijdens de zwangerschap, en ook in het geval van zeer hoge leukocytose, wat een risico op leukemie-embolie met zich meebrengt.

Deze procedure is duur en technisch ingewikkeld en wordt daarom in de praktijk zelden gebruikt.

Chronische myeloïde leukemie: beoordeling van remissie en follow-up na de behandeling

Niet alleen tijdens de therapie, maar ook na afloop van de behandeling is het van groot belang om voortdurend in contact te blijven met de hematoloog die de therapie behandelt en de voorgeschreven controles uit te voeren.

Dit zijn bloedbeeldtesten, biochemische testen (om mogelijke toxiciteit en effecten op de lever te beoordelen), cytologische en cytogenetische testen van het beenmerg en moleculaire testen van de hoeveelheid BCR/ABL-transcript.

Beoordeling van moleculaire remissie wordt elke 3 maanden uitgevoerd in het eerste jaar van de behandeling en vervolgens elke 6 maanden in de volgende jaren terwijl de patiënt nog in remissie is.

Chronische myeloïde leukemie: differentiatie

Chronische myeloïde leukemie moet worden onderscheiden van andere vormen van myeloproliferatieve neoplasmata, met beenmergfibrose, leukemische reacties, evenals chronische neutrofiele leukemie en chronische myelomonocytische leukemie. In deze ziektetoestanden is het Philadelphia-chromosoom echter afwezig!

Chronische myeloïde leukemie: prognose

De mediane overleving van mensen met chronische myeloïde leukemie is ongeveer 3-6 jaar. Na beenmergtransplantatie wordt bij ongeveer 55% van de patiënten een 10-jaarsoverleving waargenomen.

30% van de patiënten die alleen farmacologische chemotherapie kregen, leeft 5 jaar na het einde van de behandeling (de gemiddelde overlevingstijd van patiënten die met hydroxycarbamide worden behandeld is 3-4 jaar).

Een volledig herstel is alleen mogelijk met een allogene beenmergtransplantatie. Het is erg belangrijk om een ​​neoplastische ziekte vroeg te diagnosticeren en de behandeling snel in een gespecialiseerd centrum te introduceren.

Help de ontwikkeling van de site en deelt het artikel met vrienden!

Categorie:

Oncologie