src="onkologia/1980121/niewykrywalna_w_standardowych_testach_choroba_resztkowa_mrd_-_diagnostyka_i_leczenie_2.jpg.webp" />GECONTROLEERDE INHOUDAuteur: Sara Janowska, MA in de farmacie

Restziekte beschrijft de situatie in het lichaam waarin een spoor van neoplastische cellen overblijft na oncologische behandeling. Ze zijn niet detecteerbaar door standaard diagnostische methoden. De aanwezigheid van een restziekte veroorzaakt geen symptomen bij de patiënt, maar is belangrijk voor het risico op herhaling van de neoplastische ziekte. De diagnose van restziekte is van het grootste belang bij de behandeling van patiënten in remissie na oncologische behandeling van leukemie.

Restziektewordt vaak afgekort alsMRD , wat afkomstig is van de Engelse term Minimal Residual Disease. Het komt voor bij patiënten die lijden aan kanker, met name leukemie, die een behandeling hebben ondergaan of ondergaan. Patiënten met MRD hebben kleine hoeveelheden ziektecellen in het lichaam.

De aanwezigheid van een resterende ziekte wordt aangegeven door het percentage neoplastische cellen groter dan 10-3. Vanwege het feit dat ze niet kunnen worden gedetecteerd met standaardmethoden, toont conventionele beoordeling meestal volledige remissie van de neoplastische ziekte. Het is belangrijk om MRD op te sporen en op de juiste manier te diagnosticeren, omdat het de belangrijkste oorzaak is van terugkeer van leukemie.

Restziekte - diagnose

Restziekte is niet detecteerbaar in tests zoals bloedbeeld en beenmergonderzoek. Tijdens het onderzoek neemt de patiënt ook geen symptomen waar die wijzen op een ziektetoestand. MRD kan alleen worden gedetecteerd met behulp van zeer gevoelige diagnostische methoden. Het gaat onder meer om moderne tests die gebruikmaken van de verworvenheden van de moleculaire biologie, gebaseerd op de detectie van DNA, RNA of specifieke tumoreiwitten. Deze methoden zijn ofwel flowcytometrie ofwel genetische testtechnieken. Een voorbeeld hiervan is de PCR-analyse van transcripten van fusiegenen.

Detectie van restziekte vereist het gebruik van een gevoelige diagnostische methode, die in staat is om 1 kankercel per 10.000 cellen te registreren. De gevoeligheid van een standaardtechniek, namelijk microscopische evaluatie, is bijvoorbeeld 1 tumorcel per 20 gezonde cellen.

Het meeste onderzoek naar MRD is gericht op leukemie en lymfomen. Wetenschappers hopen dat de gedane ontdekkingen mogen blijvenook gebruikt bij de behandeling van andere vormen van kanker.

Restziekte - de rol van diagnostiek bij leukemietherapie

De diagnose van restziekte is van het grootste belang bij de behandeling van patiënten in remissie na oncologische behandeling van leukemie. We kunnen specifieke typen van deze ziekte opnoemen waarbij de detectie van MRD van bijzonder belang is:

  • chronische myeloïde leukemie bij volwassenen
  • acute lymfatische leukemie bij kinderen, de meest voorkomende kanker bij kinderen

Bij de behandeling van kanker, met name leukemie, is de diagnose van MRD om verschillende redenen belangrijk:

  • Bepaal of de behandeling alle kankercellen heeft geëlimineerd. Als er sporen van achterblijven, bestaat het risico dat de ziekte terugkeert.
  • Vroegtijdige opsporing van terugkeer van kanker
  • Ondersteuning bij het kiezen van de meest effectieve behandelmethode
  • Met de testresultaten kunt u de effectiviteit van verschillende behandelmethoden vergelijken
  • Door regelmatig onderzoek uit te voeren, kunt u de remissiestatus van de patiënt volgen.

Leukemieën zijn kankers van het bloed. Deze ziekten tasten voornamelijk het beenmerg aan, waar de cellen worden geproduceerd.

Bij standaard diagnostische methoden worden beenmergmonsters met een microscoop bekeken. Leukemiecellen zien eruit als normale onrijpe bloedcellen, behalve dat het er veel meer zijn dan normaal.

Gezond merg bevat meestal 1-2% onrijpe cellen. Bij leukemie zijn ze verantwoordelijk voor 40-90% ervan. In dit geval is de microscopische evaluatie van de ziekte vrij eenvoudig. Bij MRD is het aantal zieke cellen verwaarloosbaar. Tegelijkertijd verschillen ze onder de microscoop niet qua uiterlijk van gezonde, onrijpe cellen. Daarom zijn standaard diagnostische methoden niet effectief bij het opsporen van resterende ziekte.

Kankertherapie doodt de meeste leukemiecellen. In de meeste gevallen overleven sporen van leukemiecellen (ongeveer 0,001%) de behandeling. Een klein aantal van hen kan maanden of jaren in het merg blijven. Kankercellen kunnen worden geïdentificeerd met behulp van DNA-tests of immunoassays. Ze zijn echter niet van gezonde te onderscheiden als ze onder een microscoop worden bekeken.

Tests die minimale restziekte aan het licht brengen, kunnen helpen om de behandeling te richten en te voorkomen dat leukemie terugkomt. Zelfs een enkele tumorcel die overblijft na de behandeling kan leiden tot een fatale terugval.

Haarcelleukemie: oorzaken, symptomen, behandeling

Lymfatische leukemie (CLL) - oorzaken, symptomen en behandeling

acuutmyeloïde leukemie (AML) - oorzaken, symptomen en behandeling

Restziekte - het belang van MRD-diagnostiek

Het MRD-niveau is in de eerste plaats een indicator bij het beoordelen van het risico op terugkeer van kanker.

Het diagnosticeren van restziekte is ook belangrijk bij het controleren van patiënten op de vroege symptomen van terugkerende leukemie. Hiervoor is regelmatige bloed- of beenmergafname nodig.

Dankzij moleculaire tests is het mogelijk om in een zeer vroeg stadium een ​​toename van het aantal kankercellen in het lichaam van de patiënt te detecteren, voordat de symptomen van de ziekte terugkeren. Dit is om een ​​aantal redenen erg handig:

  • Een patiënt bij wie in een vroeg stadium een ​​recidief wordt vastgesteld, zal tijdens een oncologische behandeling in een betere gezondheid verkeren. Hierdoor zal de therapie minder inspannend zijn.
  • In de vroege stadia van terugkeer van de tumor zijn er minder leukemische cellen in het lichaam van de patiënt die tijdens de behandeling moeten worden verwijderd
  • Cellen zijn meestal vatbaarder voor behandeling in de periode voordat de symptomen terugkeren. Ze kunnen in de loop van de behandeling resistenter worden tegen medicijnen.

Beoordeling van restziekte en individualisering van oncologische behandeling

De ontwikkeling van diagnostiek van restziekte geeft hoop voor de individualisering van de kankerbehandeling. Tegenwoordig krijgen de meeste patiënten met een bepaald type ziekte dezelfde behandeling. Leukemie is een ziekte die grote variabiliteit vertoont. Dienovereenkomstig hebben verschillende patiënten een andere therapieroute nodig om de kanker te overwinnen. Deze benadering wordt de individualisering van de behandeling genoemd.

Het meten van het MRD-niveau helpt clinici om te beslissen welke behandeling het meest gunstig is voor een bepaalde patiënt. Beoordeling van resterende ziekte helpt bij het bepalen van het individuele risico op herhaling bij patiënten. Als gevolg hiervan kan een specialist de juiste sterkte van de behandeling beter selecteren om terugval te voorkomen, terwijl hij het lichaam van de patiënt zo min mogelijk belast.

Zonder informatie over MRD kunnen artsen alleen alle kankerpatiënten dezelfde behandeling geven. Een dergelijke therapie zal voor sommige patiënten te mild zijn en voor anderen te belastend. Daarom is individuele identificatie van risicofactoren uiterst belangrijk voor de ontwikkeling van oncologie.

Restziekte - tests gebruikt bij MRD-beoordeling

  • DNA-tests

Een van de diagnostische methoden zijn tests die leukemie-specifieke DNA-sequenties detecteren in monsters die zijn genomen uit het bloed of het beenmerg van de patiënt. Hiervoor worden polymerasekettingreacties gebruikt. Het is een zeer gevoelige techniek.Het is een van de basismethoden die in de moleculaire biologie worden gebruikt.

  • RNA-tests

Voor de evaluatie van restziekte worden ook tests gebruikt die gebaseerd zijn op de detectie van de RNA-sequentie die specifiek is voor leukemie. Voor dit doel wordt de methode van reverse RNA-transcriptie gevolgd door de polymerasekettingreactie gebruikt. Op RNA gebaseerde tests worden meestal gebruikt wanneer een DNA-test niet effectief is voor een bepaald type tumormutatie. Deze methode is echter tijdrovender en ingewikkelder.

  • Immunoassay

Immunoassays die worden gebruikt bij de beoordeling van resterende ziekte, maken gebruik van specifieke eiwitten die op het oppervlak van cellen worden aangetroffen. Leukemiecellen vertonen vaak nogal ongebruikelijke en unieke combinaties hiervan. Deze eiwitten kunnen worden gekleurd met antilichamen die zijn gelabeld met een fluorescerende kleurstof. Ze worden vervolgens gedetecteerd met behulp van flowcytometrie.

De detectielimiet van immunoassay is gewoonlijk ongeveer 1 op 10.000 cellen. De methode is niet effectief voor leukemieën die geen geïdentificeerd en stabiel fenotype hebben, d.w.z. de uiterlijke kenmerken van de cellen.

Restziekte - behandeling

Behandeling van resterende ziekte is belangrijk omdat het een belangrijke bron van terugval is. Om MRD te elimineren, wordt verdere behandeling gebruikt tijdens remissie van ziektesymptomen. Het gaat om therapie met het gebruik van hoge doses cytostatica. Belangrijk voor het verloop van de behandeling en volledig herstel is de keuze van de juiste dosis van het medicijn en de bescherming van de patiënt tegen complicaties.

De optimale therapieroute is het elimineren of op zijn minst verminderen van het niveau van MRD. Behandeling van resterende ziekte kan methoden omvatten zoals:

  • Conventionele kankerbehandeling (chemotherapie) met hoge doses medicijnen
  • Stamceltransplantatie, bijv. beenmergtransplantatie. Een dergelijke procedure verhoogt de weerstand van het lichaam tegen intensieve chemotherapie. Een getransplanteerd beenmerg kan ook helpen om sporen van kankercellen in het lichaam van de patiënt te elimineren.
  • Immunotherapie
  • Monitoring van de patiënt op vroege symptomen van herhaling van de neoplastische ziekte
  • Therapie met monoklonale antilichamen gericht tegen neoplastische cellen
  • Vaccinaties tegen kanker

Belang van diagnostiek van restziekte voor moderne kankertherapie

MRD-beoordelingstests zijn nog geen routinetests. De toegang tot hen is zeer beperkt, ze kunnen alleen in bepaalde laboratoria worden gemaakt.

Momenteel worden de meeste uitgevoerdEvaluatietests voor restziekten worden uitgevoerd tijdens wetenschappelijke klinische onderzoeken. Deze tests worden niet uitgevoerd in de meeste diagnostische laboratoria omdat ze complex, duur en tijdrovend zijn.

Een ander probleem met MRD-beoordelingstests is het kleine aantal gespecialiseerde artsen dat hun resultaten kan analyseren. De meeste klinische onderzoeken zijn in de geschiedenis van de geneeskunde miljoenen keren uitgevoerd.

Dergelijke tests omvatten bijvoorbeeld bloedtellingen. Hierdoor kan medisch personeel de resultaten met vertrouwen interpreteren, op basis van deze uitgebreide kennis verzameld door generaties specialisten.

MRD-tests zijn een nieuwe diagnostische methode. Wetenschappers en artsen bouwen nog steeds aan een uitgebreide kennisbasis die nodig is om de resultaten van deze onderzoeken nauwkeurig te beoordelen.

Over de auteur src="onkologia/1980121/niewykrywalna_w_standardowych_testach_choroba_resztkowa_mrd_-_diagnostyka_i_leczenie_3.jpg.webp" />Sara Janowska, MA in de farmaciePromovendus van interdisciplinaire doctoraatsstudies op het gebied van farmaceutische en biomedische wetenschappen aan de Medische Universiteit van Lublin en het Instituut voor Biotechnologie in Białystok, afgestudeerd in farmaceutische studies aan de Medische Universiteit van Lublin met een specialisatie in plantengeneeskunde. Ze behaalde een masterdiploma ter verdediging van een proefschrift op het gebied van farmaceutische botanie over de antioxiderende eigenschappen van extracten verkregen uit twintig soorten mossen. Momenteel houdt hij zich in zijn onderzoekswerk bezig met de synthese van nieuwe antikankerstoffen en de studie van hun eigenschappen op kankercellijnen. Twee jaar werkte ze als master farmacie in een open apotheek.

Lees meer artikelen van deze auteur

Categorie:

Oncologie