Help de ontwikkeling van de site en deelt het artikel met vrienden!

Monoklonale antilichamen (mAbs) zijn een nieuwe prestatie in de moleculaire biologie, ze hebben snel toepassing gevonden bij de behandeling van vele ziekten, en therapieën met hun gebruik laten veelbelovende resultaten zien. Het is de moeite waard om uit te zoeken wat monoklonale antilichamen zijn en voor hoeveel ziekten ze nuttig zijn.

Monoklonale antilichamen(mAb - Monoklonale Antilichamen) danken hun naam aan een specifieke oorsprong - ze worden geproduceerd door één lijn - één kloon van B-lymfocyten, dus ze zijn allemaal identiek en binden aan hetzelfde antigeen met dezelfde sterkte - ze hebben er dezelfde affiniteit voor.

Antilichaam is een eiwit dat wordt geproduceerd door B-lymfocyten en heeft tot taak ziekteverwekkers te bestrijden die ons lichaam zijn binnengedrongen.

Antilichamen worden gemaakt wanneer vreemde stoffen in het lichaam aanwezig zijn. Dit is wanneer B-lymfocyten "leren" om antilichamen tegen hen te produceren, en dan "onthouden" de nieuwe ziekteverwekker om het opnieuw te bestrijden wanneer ze ermee in contact komen.

Deze deeltjes vervullen hun taak door zich te hechten aan een specifieke plaats op een micro-organisme, meestal op het celmembraan, dit wordt een antigeen genoemd.

De mechanismen voor het vernietigen van de ziekteverwekker zijn ook verschillend:

  • microben worden gedood na het aanhechten van een grote hoeveelheid antistoffen (coating) omdat ze de werking van het celmembraan aantasten
  • het bevestigen van het antilichaam activeert het zogenaamde complementsysteem, dat de ziekteverwekker direct vernietigt
  • meestal geeft binding van een antilichaam een ​​signaal aan fagocytische cellen om een ​​bepaald micro-organisme te "verslinden".

Antigenen kunnen bijvoorbeeld ook enzymen zijn, in welk geval de aanhechting van het antilichaam meestal leidt tot inactivatie. In ons lichaam hebben we een ontelbaar aantal constant geproduceerde antilichamen tegen ontelbare hoeveelheden antigenen, en contact met nieuwe veroorzaakt de productie van antilichamen tegen hen, dus deze pool groeit voortdurend.

Er moet aan worden herinnerd dat elke stam van B-lymfocyten verschillende antilichamen produceert die aan verschillende antigenen binden. Het aantal B-celgroepen is dus even groot als het aantal antigenen dat het lichaam "onthoudt".

Productie van monoklonale antilichamen

Voor de productie van dergelijke antilichamen is het nodig om een ​​B-cel te hebben, die specifieke antilichamen tegen het doelantigeen produceert. Waarvanneem je zulke lymfocyten?

Ze zijn afkomstig van muizen die zijn ingeënt met een vooraf bepaald antigeen en die er antilichamen tegen hebben aangemaakt.

Deze muislymfocyt bindt zich vervolgens aan de myeloomcel, het is een kankercel die het vermogen heeft om constant te delen, er wordt gezegd dat het onsterfelijk is.

Deze fusie creëert een hybride cel, die zich opsplitst in vele B-lymfocyten, en de door hen geproduceerde antilichamen binden alleen aan het antigeen waartegen de primaire B-lymfocyt ze produceerde.

Vervolgens worden de hybridomen, de producten van celverbinding, van de rest gescheiden en gestimuleerd om antilichamen te produceren. Deze laatste worden geïsoleerd en in aparte vaten geplaatst om monoklonale antilichamen te verkrijgen.

Tijdens de productie kunnen ze op verschillende manieren worden gewijzigd om te synthetiseren:

  • immunotoxinen- dit zijn combinaties van antilichamen met plantaardige of bacteriële toxines, waardoor het toxine, wanneer het is gehecht, de cel vernietigt waaraan het complex is gehecht
  • antilichamen met medicijnen- op deze manier wordt het medicijn rechtstreeks in het beschadigde gebied afgeleverd, het maakt het bijvoorbeeld mogelijk om het optreden van bijwerkingen van medicijnen te verminderen en te maximaliseren de concentratie van het medicijn in het doelgebied
  • antilichamen met isotopen- dergelijke fusies maken "bestraling" van neoplastische cellen mogelijk met minimale bijwerkingen en schade aan gezonde cellen
  • chimere en gehumaniseerde antilichamen- hierin is op zijn beurt het muizenantilichaameiwit in een andere mate vervangen door de mens, wat de blootstelling aan eiwitten van vreemde soorten en het risico vermindert ernstige allergische reacties (inclusief shock), die een grote beperking vormden bij het gebruik van deze therapie
  • abzymów -dit zijn antilichamen die als katalysator werken, d.w.z. ze versnellen of maken het optreden van een chemische reactie mogelijk

De modificatiemogelijkheden zijn daarom zeer groot, ze vergemakkelijken de werking van antilichamen niet alleen op het oppervlak van de cel, maar ook binnenin, bovendien maakt het productieproces de productie van antilichamen tegen vrijwel alle deeltjes mogelijk

Tegelijkertijd zijn monoklonale antilichamen zeer precieze moleculen, ze binden aan slechts één specifieke structuur, hun specificiteit en de veelheid aan modificaties verta alt zich in hun talrijke toepassingen in de geneeskunde, niet alleen voor behandeling.

Monoklonale antilichamen in de oncologie

Het bekendste en meest gebruikte gebruik van deze deeltjes is bij de behandeling van kanker, vooral omdat ze de vernietiging van specifiekecellen

De aandoening is echter de aanwezigheid van antigenen op kankercellen, waaraan het antilichaam zich kan hechten en vernietiging kan initiëren.

Deze antigenen moeten uniek zijn en alleen op tumorcellen voorkomen, omdat hun aanwezigheid in gezonde weefsels hun vernietiging en schade aan goed functionerende organen zal veroorzaken.

De naam van de behandeling met monoklonale antilichamen is niet verrassend - het is een gerichte therapie, omdat het u in staat stelt om de plaats van actie van het medicijn en de vernietiging van specifieke cellen zorgvuldig te plannen.

Aan de andere kant is het unieke karakter van antigenen een beperking - deze therapie kan niet bij elk type kanker worden gebruikt - ze hebben niet allemaal specifieke antigenen of ze zijn nog niet ontdekt, en degenen die dat wel doen, vaak veranderen hun structuur in de loop van de tijd de duur van de ziekte.

De variabiliteit van neoplasmata is zo groot dat zelfs in het geval van kanker van één orgaan, niet alle patiënten dezelfde antigenen zullen hebben, dus niet iedereen zal in staat zijn om monoklonale antilichamen te gebruiken.

Antilichamen werken op verschillende manieren om kanker te behandelen:

  • trigger immuunmechanismen om kankercellen te vernietigen
  • apoptose intensiveren, d.w.z. celdood programmeren
  • blokkeer de ontwikkeling van bloedvaten in de tumor
  • groeifactorreceptoren blokkeren
  • lever medicijnen of radioactieve elementen aan cellen

In welke ziekte-entiteiten wordt gerichte therapie gebruikt?

Monoklonale antilichamen worden het vaakst gebruikt bij leukemieën en lymfomen, bijv. bij chronische myeloïde leukemie - imatinib, dasatinib, d.w.z. remmers van tyrosinekinasen, een enzym dat verantwoordelijk is voor de regulatie van celdeling.

Bij chronische lymfatische leukemie en lymfomen - bindt rituximab aan het CD20-antigeen dat aanwezig is op B-lymfocyten.

Het wordt gevonden op "zieke" en op gezonde lymfocyten, als gevolg van rituximab-therapie worden alle B-lymfocyten vernietigd, maar hun voorlopers van het beenmerg hebben de CD20-receptor niet, daarom blijven ze onbeschadigd.

Na de behandeling herstellen deze cellen de normale lymfocyten

Ook worden monoklonale antilichamen gebruikt bij solide tumoren, bijv. trastuzumab bij borstkanker (het bindt aan het HER2-antigeen) of bevacizumab bij colorectale kanker, dit antilichaam combineert op zijn beurt met VEGF, waardoor de ontwikkeling van bloedvaten in de tumor wordt geremd

Belangrijk

Monoklonale antilichamen worden ook gebruikt in de transplantologie

Na orgaantransplantatiehet is absoluut noodzakelijk om de immuunrespons die orgaanafstoting veroorzaakt, te onderdrukken. Het komt voor dat alleen een specifieke groep leukocyten een nieuw orgaan aanv alt, dan is het mogelijk om na hun identificatie antistoffen toe te dienen die deze activiteit remmen, de resterende witte bloedcellen zullen nog steeds hun taak vervullen om te beschermen tegen infecties.

Monoklonale antilichamen en auto-immuunziekten

Monoklonale antilichamen worden ook veel gebruikt bij ontstekingsziekten, met auto-immuunziekten, in dit geval zijn het zogenaamde biologische geneesmiddelen, bedoeld voor de behandeling van bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica.

Monoklonale antilichamen worden ook gebruikt bij de behandeling van huidziekten - psoriasis of darmziekten - de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa.

Al deze ziekten zijn afhankelijk van de ongepaste activering van het immuunsysteem, en de implementatie van biologische behandeling stelt u in staat om precies dit proces te onderdrukken in de immuunrespons die verantwoordelijk is voor het optreden van de ziekte.

Bij deze ziekten worden medicijnen zoals adalimumab, anakinra en etanercept gebruikt. Cardiologie is een ander vakgebied dat gebruik maakt van de verworvenheden van de moleculaire biologie.

Monoklonale antilichamen: andere toepassingen

Abciximab is een antilichaam dat het vermogen om bloedplaatjes te aggregeren blokkeert, dit medicijn kan een onderdeel zijn van de therapie die wordt geïmplementeerd na angioplastiek van de kransslagader, het is nog steeds niet erg populair, maar de aanwezigheid ervan neemt toe.

Behandeling van vergiftiging en neutralisatie van bacteriële toxines, bijv. tetanus, wordt ook uitgevoerd met het gebruik van monoklonale antilichamen, die, door te combineren met een schadelijke stof, de werking ervan blokkeren.

Evenzo kunnen bij de behandeling van osteoporose antilichamen worden gebruikt, een van de behandelingsmethoden is de toediening van een antilichaam denosumab, dat de activiteit van osteoclasten blokkeert - cellen die verantwoordelijk zijn voor de afbraak van bot.

Monoklonale antilichamen in laboratoriumdiagnostiek

Naast een breed scala aan geneesmiddelen op basis van de werking van antilichamen, maakt ook laboratoriumdiagnostiek in ELISA- en RIA-tests gebruik van monoklonale antilichamen.

Ze worden voornamelijk gebruikt voor de diagnose van infectieziekten en maken de detectie van antilichamen tegen de geteste ziekteverwekker mogelijk.

Bevestiging van de diagnose van bijv. de ziekte van Lyme bestaat uit het combineren van een bloedmonster met monoklonale antilichamen die zich combineren met antilichamen die zijn ontwikkeld om deze ziekte te bestrijden.

Best ingewikkeld, maar de interpretatie is iets eenvoudiger - als de reactie optreedt, betekent dit dat de patiënt in contact is geweest metZiekte van Lyme en heeft antistoffen tegen deze bacterie, dus hij was of is ziek.

ELISA- en RIA-tests kunnen ook worden gebruikt om de niveaus van hormonen, tumormarkers, allergiegerelateerde IgE-antilichamen en medicijnen te beoordelen.

Monoklonale antilichamen: therapiebeperkingen

Monoklonale antilichamen zijn moderne preparaten die mogelijk veel voordelen hebben en bij een groot aantal ziekten worden gebruikt, maar ze worden vrij zelden en meestal in de meest geavanceerde stadia van de ziekte gebruikt. Waarom?

Er zijn verschillende beperkingen aan hun gebruik: ten eerste zijn het vrij nieuwe medicijnen en voor velen weten we niet wat de langetermijneffecten van hun gebruik zijn en of ze op de lange termijn echt veilig zijn.

Bovendien kunnen monoklonale antilichamen gezonde cellen beschadigen als ze toevallig hetzelfde antigeen hebben als de cellen die worden behandeld.

Het is ook niet ongebruikelijk dat ze vervelende bijwerkingen veroorzaken, zoals misselijkheid en braken, diarree, maar de gevaarlijkste zijn allergische reacties, waaronder anafylactische shock.

Helaas blijft dit risico bestaan ​​zolang een eiwit van een vreemde soort in deze antilichamen aanwezig is (monoklonale antilichamen worden eigenlijk door muizen geproduceerd).

De laatste factor is de prijs, het productieproces is erg ingewikkeld en wordt uitgevoerd door gespecialiseerde laboratoria.

Dit alles maakt de productiekosten van monoklonale antilichamen hoog - ze zijn de duurste van alle vervaardigde medicijnen.

Houd er ook rekening mee dat monoklonale antilichamen alleen in ziekenhuizen worden toegediend vanwege mogelijke bijwerkingen en de noodzaak van intraveneus gebruik.

Je kunt ze dus niet bij de apotheek kopen, ook niet op recept.

Nuttig om te weten

Monoklonale antilichamen zijn het onderwerp van intensief onderzoek en het aantal beschikbare medicijnen op basis daarvan zal groeien, het v alt nog te hopen dat we dankzij hen in staat zullen zijn om veel ziekten effectiever te bestrijden.

Momenteel hebben ze een aantal toepassingen, hoewel ze vanwege de relatief korte tijd van hun beschikbaarheid worden behandeld als elke nieuwigheid in de geneeskunde, met weinig reserve.

Helaas hebben monoklonale antilichamen ook beperkingen in het gebruik, en soms zijn zelfs monoklonale antilichamen niet altijd effectief in het bestrijden van de ziekte.

Het kan echter niet worden overschat dat de therapieën met hun gebruik levens hebben gered of de ernst van ziekten aanzienlijk hebben verminderd bij veel patiënten met aandoeningen die jarenlang niet te stoppen leken.

Help de ontwikkeling van de site en deelt het artikel met vrienden!

Categorie:

Gezondheid