Fibrinolyse is het fysiologische proces van het oplossen van een bloedstolsel dat deel uitmaakt van de homeostase en wordt geactiveerd door de activering van een aantal enzymen. Dit proces speelt een rol bij het openhouden van bloedvaten en bij angiogenese, wondgenezing, tumorgroei en metastasevorming.
Fibrinolyseis een fysiologisch proces dat stolling tegengaat. Waarom? Omdat het het stolsel oplost.
Fibrinolyse - cursus
Het fibrinolytische enzym plasmine circuleert in het plasma. Plasmine breekt fibrine, fibrinogeen, plasmafactoren: V, VIII en XII en protrombine af. Plasmine wordt geproduceerd uit inactief pro-enzym - plasminogeen onder invloed van weefselplasminogeenactivator (t-PA) en plasminogeenactivator van het urokinase-type (u-PA). De omzetting van plasminogeen in plasmine kan ook plaatsvinden onder invloed van trombine.
Weefselplasminogeenactivator en urokinase-plasminogeenactivator worden geproduceerd in het endotheel (t-PA) en verschillende cellen en organen, waaronder de nier (u-PA). Ze worden gevormd in de vorm van voorlopers met een enkele keten, die door kallikreïne of plasmine worden omgezet in actieve vormen met twee ketens. Factor XII-afbraakproducten in plasma activeren de productie van kinines die bloedvaten verwijden.
T-PA is vooral belangrijk bij het oplossen van fibrine, en dus het behoud van de doorgankelijkheid van bloedvaten. Aan de andere kant veroorzaakt plasmine, dat wordt gevormd met de deelname van u-PA, de activering van de zogenaamde metalloproteïnasen (een groep proteolytische enzymen) die een rol spelen bij weefselremodellering en celmigratie (leidend tot angiogenese, helpend bij wondgenezing, tumorgroei en metastasevorming).
Anti-fibrinolyse mechanisme
Er zijn 2 remmers van plasminogeenactivatoren: PAI-1 en PAI-2 - dit zijn eiwitten die worden geproduceerd in megakaryocyten, lever- en endotheelcellen (PAI-1), evenals in placenta, monocyten (PAI-2) . Ze verschillen in een iets ander werkingsmechanisme. Plasmine is een remmer van plasma, een stof die in de lever wordt geproduceerd, alfa2-antiplasmine. Als plasma-alfa2-antiplasmine uitgeput is, wordt plasmine geneutraliseerd door alfa2-macroglobuline.
Een andere fibrinolyse-remmer, procarboxypeptidase B2, wordt geactiveerd door trombine (TAFI)
In het proces van vervalvan fibrine en fibrinogeen door plasmine, worden afbraakproducten gevormd - fragmenten X, Y, D, E. Tijdens plasminevertering van verknoopt fibrine wordt in plaats van fragment D Dimeer D gevormd - een belangrijke diagnostische marker die een rol speelt in het diagnostische proces van veneuze trombo-embolie. De grenswaarde is afhankelijk van het laboratorium. De meest gerapporteerde waarde van 500 ng/ml is de limiet waaronder VTE onwaarschijnlijk is.
Aandoeningen van fibrinolyse
Aandoeningen van fibrinolyse kunnen dit proces verergeren of verzwakken
Congenitale hemorragische diathese is een groep ziekten waarbij onder meer op verhoogde activiteit van fibrinolyse. Nadat de vaatwand is beschadigd, is het bloeden moeilijk onder controle te houden, omdat het stolsel zeer snel oplost. Fibrinolyse-remmers worden gebruikt om de symptomen te verlichten.
Het proces van fibrinolyse is verstoord, ook bij het syndroom van gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC). Het is een syndroom dat secundair is aan veel klinische aandoeningen zoals:
- sepsa
- uitgebreid trauma
- acute pancreatitis
- kwaadaardige gezwellen
bestaande uit de algemene activering van het bloedstollingsproces en de activering of remming van het fibrinolyseproces. Er ontstaan meerdere bloedstolsels in de microcirculatie, wat resulteert in ischemie van veel organen. De consumptie van bloedplaatjes, fibrinogeen, plasmastollingsfactoren manifesteert zich door hemorragische diathese.
Bij bepaalde medische aandoeningen, zoals:
- ischemische beroerte
- myocardinfarct
- longembolie
het substraat is de afsluiting van het lumen van een bloedvat door een trombus
De basis van levensreddende therapie is in sommige gevallen trombusoplossing met behulp van fibrinolytica. Fibrinolytische geneesmiddelen omvatten urokinase, alteplase en streptokinase. Deze medicijnen worden via een infuus intraveneus toegediend.
De tijd vanaf het begin van de symptomen, diagnose tot toediening van medicijnen heeft in de meeste gevallen een beslissende waarde voor iemands leven.